菜甾醇内酯全合成是美国公司和日本东京工业大学。东京大学和美国加州大学也于年分别完成了油菜甾醇内酯全合成工作,同时国内外还有几十个研究小组致力于油菜甾醇内酯类似物合成研究工作。在国内,中科院上海有机化学研究所周维善小组从年开始以我国丰产猪去氧胆酸为原料,采用多种不同合成方法,对油菜甾醇内酯及其类似物合成进行了系统研究,合成了多个化合物,其中有多个是新化合物,它们绝大多数具有促进植物生长调节活性,其中结构最为简单胆甾内酯具有非常好效果,并申请了专利。国内从事油菜甾醇内酯合成研究还有中科院上海药物理特性,这是油菜素内酯所特有作用,生长素诱导伸长靶位组织为表皮,可能正是这种差别造成了油菜素内酯促进生长迟效性和后效性。油菜素内酯促进生长机制也不同于赤霉素,虽然都可以使节间伸长,但油菜素内酯处理节间较粗,而且油菜素内酯有效浓度要低得多。赤霉素只是引起细胞变大,而油菜素内酯有双重效应伸长和分裂,引起伸长弯曲和开裂。用赤霉素抑制剂可以抑制赤霉素引起绿豆上胚轴伸长,但对油菜素内酯促进生长效应无抑制作用。在植物体内,油菜素内酯活性水平在油菜素内酯生物合成代谢及去活化等层次上受到精细调控,油菜素内酯生物合成呈代谢网格状,其生物合成酶受到终产物和信号转导些中间组分反馈抑制。从油菜素内酯信号产生,包括油菜素内酯合成活性与水平调节及运输,到与膜受体结合引起信号感知和传递,并最终引起油菜素内酯诱导基因表达和特定生理反应,是个连续且相互影响过程,并且每个环节都受到多种内外因子在多个层次上调节。油菜素内酯作为有重要生理功能信号分子,其信号转导途径第步就是被其受体接受。油菜素内酯受体研究进展得益于对油菜素内酯非敏感型突变体研究。目前,关于油菜素内酯分子与结合方式还不完全清楚,由于中含有结构域通常与些蛋白或多肽结合,而不是与甾醇这样小分子直接结合,而在拟南芥基因组中已鉴定到个以上甾醇结合蛋白人们推测油菜素内酯很可能先和种形成复合体,再与结合关于突变体研究则使人们对信号感知认识进步深入,基因编码种可分泌丝氨酸羧肽酶,并在信号转导途径早期发挥重要作用,但作用似乎不是直接加工受体,而很可能是加工以使其产生有活性油菜素内酯结合蛋白,油菜素内酯分子与这种活性形式油菜素内酯结合蛋白形成复合体后,再与胞外结构域连接,进而完成油菜素内酯信号感知。油菜甾醇内酯生理活性极高,极微量就能促进植物生长。油菜甾醇内酯对菜豆幼苗有促进细胞分裂和伸长双重作用,可促进整株生长,包括株高株重和荚重等,在豆苗第二节间伸长生物活性测定实验中,用油菜甾醇内酯处理过豆苗在第二节间生长速度是对照株倍。日本藤条文雄发现油菜甾醇内酯对水稻黄瓜菜豆葱土豆萝卜番茄白菜和甘蓝等作物都有明显促进生长效果,它还可以使葡萄无核,对柑橘等果树生长也有定促进作用。在田间实验中它可以使莴苣蚕豆萝卜和土豆等增产。油菜甾醇内酯对桦榆等树苗不仅促进茎生长,还能使叶和侧芽数增加。另外它还可以增强农作物抗寒抗病抗盐和抗杂草能力,增加农作物产量,在低温下降低水稻细胞内离子外渗,表明其对细胞膜有保护作用,能提高作物耐冷性。多年研究表明,油菜甾醇内酯还存在于其它植物中,如未成熟白菜种子绿茶叶和栗树虫瘿等等,同时在这些植物中还分离到其类似物,般说来油菜甾体在花粉和未成熟种子中含量最高。自油菜甾醇内酯发现以来已有非常多类似物从植物中分离和鉴定,而且还有相当多类似物被有机化学家们合成出来,它们都有相似或更高或较低生理活性,这类具有甾体骨架物质统称为油菜甾体。到目前为止,人们从植物中至少已分离到余种天然油菜甾醇内酯类化合物,对这些结构及其活性研究表明活性与四个因素有相关性,及,两对羟基环酮或内酯号位为构型环为反式稠环。目前已经发现有利用价值而且容易人工合成主要有高油菜甾醇内酯活性与油菜甾醇内酯几乎相当和表油菜甾醇内酯活性相当于天然油菜甾醇内酯十分之,但由于合成相对简单它仍然是目前使用最为广泛品种之。同时对人工合成类似物研究后还发现延长边链可能增强活性,例如甲基油菜甾醇内酯具有比油菜甾醇内酯更高活性。目前在本研究领域中还有许多天然油菜甾醇内酯类或非油菜甾醇内酯类但有相同相近效果化合物被分离鉴定和合成,人工合成同类化合物也有许多被应用于农业生产。三相关技术领域国内外发展现状趋势目前人们得到油菜甾醇内酯或其类似物有两种方法从天然产物中提取或人工合成。提取法从蜂蜡中提取油菜甾醇内酯方法由于蜜蜂经常在花粉中采集蜂蜜,所以在蜂蜡中有微量油菜甾醇内酯,详细资料可以参见专利。以油料加工废料为主要原料提取天然油菜甾醇内酯浙江皇嘉生化有限公司利用西南师范大学黄志桂和赵明婕教授发明提取天然油菜甾醇内酯高效萃取法新工艺,并利用油料加工废料,以天然油菜甾醇内酯为主要原料,再辅以其它有效成分,于年建立了天然油菜甾醇内酯合剂工业化生产基地。人工合成油菜甾醇内酯是用有机化合物作材料,经过步复杂有机化学反应制成如表油菜甾醇内酯或表高油菜甾醇内酯,市面上都称油菜甾醇内酯,但纯天然与人工合成物是不同。芸苔素内酯成都新朝阳生物化学有限公司宣称我国科学家利用特殊方式提炼天然芸苔素成功,并由成都新朝阳生物化学有限公司首家实现工业化生产,举达到国际领先水平,但未说明提取方式。由于产品中主要成分是三十烷醇,天然少量油菜素内酯含量很低,而三十烷醇同样是较好植物生长促进剂,所以关于产品中天然油菜素内酯到底有多大作用不得而知。化学合成法由于油菜甾醇内酯类化合物在天然植物中含量甚微以下,目前甚至在较长时间内还很难有较好生物发酵法出现,化学合成无疑成为研究关键和热点。自油菜甾醇内酯结构确定以后,已有美国日本中国意大利白俄罗斯捷克德国印度法国加拿大和西班牙等国科学家相继进行油菜甾醇内酯及其类似物合成和活性研究。最早完成油菜甾醇内酯全合成是美国公司和日本东京工业大学。东京大学和美国加州大学也于年分别完成了油菜甾醇内酯全合成工作,同时国内外还有几十个研究小组致力于油菜甾醇内酯类似物合成研究工作。在国内,中科院上海有机化学研究所周维善小组从年开始以我国丰产猪去氧胆酸为原料,采用多种不同合成方法,对油菜甾醇内酯及其类似物合成进行了系统研究,合成了多个化合物,其中有多个是新化合物,它们绝大多数具有促进植物生长调节活性,其中结构最为简单胆甾内酯具有非常好效果,并申请了专利。国内从事油菜甾醇内酯合成研究还有中科院上海药物多元化和目标消费者多元化来减少对农业依赖同时,本公司还拟采用加强管理降低成本和扩大销售办法来加强公司在行业中竞争地位,增强抗风险能力。政策性风险本公司属于农业高科技产业,其产品以生化产品为中心,如果我国对农业及高科技产品及大学兴办科技产业扶持政策有所变化,则会使本公司享受些优惠政策如研究经费补贴政府推广和税收优惠等受到影响。其他风险政治风险本公司不排除因国内外政治经济及自然灾害等因素对本公司生产经营带来意外影响可能性。三经济社会效益分析本项目经济效益分析年份销售量公斤平均价元克销售额利税万元国内国外国内万元创汇万美元本项目社会效益分析农作物增产分析我们以国内年销售由公斤原药生产制剂吨含量计算,可以使万亩农作物受益,以水稻为例,目前平均亩产公斤计算,平均增产,增收万吨。农民增收节支以目前水稻平均价格元吨,每户农民种亩地计算,增产公斤,增收元,亩地投入元左右。投资与就业本项目投产后,可以在原料药以公斤计算和制剂生产环节新增投入固定资产万元,流动资金万元,新增就业岗位人销售环节新增就业岗位人。四推广应用及产业化分析随着城市化进程加快和沙漠化等因素,耕地不断减少,而世界人口又在不断增加,人类生存意识不断增强,人口粮食环境成为二十世纪重要问题。通过提高农业生产技术和复种指数,加强优质高产作物杂交品种育种栽培尤其是转基因技术,使用杀虫抗病和除草药物,世界农作物产量在本世纪中叶必须在目前基础上再提高倍才够消费。倘若离开农用化学品,作物损失将高达。农用化学品主要有四大类除草剂杀虫剂杀菌剂和植物生长调节剂。专家指出,二十世纪农业离不开新农药。所谓新农药,是与环境相容农药或生物调控剂,它们具有影响生物生长发育和繁殖过程作用,在保障人类健康前提下,使有益生物得到保护,有害生物得到较好抑制。新农药发展趋势是高效安全经济。油菜素内酯无疑是符合新农药要求优秀品种。在有效浓度内,如果本产品价格可以降到市场能接受水平,该项目具有非常好推广应用前景。目前我们掌握技术已经可以把成本下降到原来左右,基本具备了产业化条件。同时我们对原工艺作了相当大改进,免除了重金属铬使用,把原来需要进行反应改在接近室温下进行,减少昂贵试剂使用,降低了能耗,不再使用柱层析分离方式,总体成本大大下降,操作工艺简化,可以进入车间规模化生产水平,进入产业化。四经费预算及筹措方案经费预算总投资项目总投资万元,其中研究开发经费万元以达产后年产公斤产品为基准,项目生产投资额为万元,其中设备万元,土建万元,三废综合治理万元,流动资金万元,人力资源及管理成本万元。研究开发经费估算表费用名称经费万元备注设备仪器购置费材料样品加工费其中万为中试材料费土建安装费资料调研费实验检测费鉴定费技术合作费中试租用场地费其它费用人力资源费和不可预见费合计生产投资估算表名称费用万元主厂房及辅助设施钢平台基础地坪主要设备合成车间和制剂车间及改造辅助设备及通风电器自控仪表及安装设备安装阀门工艺管道安装三废处理装置消防安全装置四吨锅炉套含安装费用十万大卡冷冻设备套含安装费用流动资金人力资源及管理成本不可预见费合计二新增投资固定资产公司合成车间有原有主厂房平方米,钢平台平方米,制剂车间逾平方米,不需再扩建设备有立升反应不锈钢和搪瓷釜个部分可以用于新产品生产,两吨锅炉套,五万大卡冷冻设备套。新增各种类型不锈钢和搪
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