分析科学领域中十分重要的类仪二〇二年六月六日星期三器，它是根据离子在磁场药物的裂解研究以及病毒检测。特别是在大通量分析速度要求快的生物大分子中，飞行时间质谱，成为唯可以实现的分析手段。在大规模的应用和发展。众所周知，质谱已用于研究许多国际最前沿的热点问题，在基因及基因组学蛋白质及蛋白质组学生物化学医药学以及病毒学等研究领域中成为不可替代的有力工具，例如多肽和蛋白质分析，细菌分析酸和短肽，大气环境污染物多环芳烃，化学添加剂，外太空矿物质以及人类代谢产物等的成分解析上也取得了很大的成就。几种常见的生物质谱方法近年来，在生物领域通过与其他分析手段的联用，质谱技术得到了本学者最先提出应用单束激光开展基质辅助激光解析质谱分析方法。随后，该方法便成为生物大分子的主要分析手段。双步激光质谱法应用于质谱分析在上世纪年代就有报道，并且近年来在氨基随后，分析化学家将该成熟的实验技术应用到分析领域，很快通过与其他分析手段的连用质谱仪作为种常规且有效的分析手段在有机物质分析同位素地球科学考古学环境科学生物医学等方面得到极为广泛的应用。日合具有方向和速度聚焦的特性，于是质谱仪的质量分辨能力有了很大程度的提高。随着激光技术的发展，上世纪年代开始了激光技术与质谱方法相结合，最初应用于光电离光谱和分子反应动力学等基础研究领域，。。世界上第台质谱仪是于年由英国物理学家研制成功，当时的质谱仪只是种没有进行聚焦的抛物线质谱装置。随着离子光学理论的发展和完善，通过对离子运动轨迹的理论研究，发现适当的电场和磁场组的质谱探测最低检测浓度的初步探究结论参考文献第四章全文总结及展望致谢硕士期间发表论文和待发表论文情况二〇二年六月六日星期三第章绪论引言质谱仪是种利用电场将不同大小荷质比的粒子区分开的种检测仪器物的双步激光实验二〇二年六月六日星期三引言双步激光实验和结果分析实验材料及实验方法实验条件的验证实验结果及讨论纯亚甲基蓝样品分析对两束光之间延迟的优化纯生物组织的质谱探测预先给药生物组织电离基质辅助激光解吸电离双步激光解析激光电离参考文献第二章实验系统的改进质谱系统束源室主腔体双步激光的进样系统光电离离子源激光光源真空紫外激光光源时序控制系统参考文献第三章生物组织中光动力药二〇二年六月六日星期三目录第章绪论引言几种常见的生物质谱方法软电离技术的发展及应用电喷雾，二〇二年六月六日星期三目录第章绪论引言几种常见的生物质谱方法软电离技术的发展及应用电喷雾电离基质辅助激光解吸电离双步激光解析激光电离参考文献第二章实验系统的改进质谱系统束源室主腔体双步激光的进样系统光电离离子源激光光源真空紫外激光光源时序控制系统参考文献第三章生物组织中光动力药物的双步激光实验二〇二年六月六日星期三引言双步激光实验和结果分析实验材料及实验方法实验条件的验证实验结果及讨论纯亚甲基蓝样品分析对两束光之间延迟的优化纯生物组织的质谱探测预先给药生物组织的质谱探测最低检测浓度的初步探究结论参考文献第四章全文总结及展望致谢硕士期间发表论文和待发表论文情况二〇二年六月六日星期三第章绪论引言质谱仪是种利用电场将不同大小荷质比的粒子区分开的种检测仪器。世界上第台质谱仪是于年由英国物理学家研制成功，当时的质谱仪只是种没有进行聚焦的抛物线质谱装置。随着离子光学理论的发展和完善，通过对离子运动轨迹的理论研究，发现适当的电场和磁场组合具有方向和速度聚焦的特性，于是质谱仪的质量分辨能力有了很大程度的提高。随着激光技术的发展，上世纪年代开始了激光技术与质谱方法相结合，最初应用于光电离光谱和分子反应动力学等基础研究领域，。随后，分析化学家将该成熟的实验技术应用到分析领域，很快通过与其他分析手段的连用质谱仪作为种常规且有效的分析手段在有机物质分析同位素地球科学考古学环境科学生物医学等方面得到极为广泛的应用。日本学者最先提出应用单束激光开展基质辅助激光解析质谱分析方法。随后，该方法便成为生物大分子的主要分析手段。双步激光质谱法应用于质谱分析在上世纪年代就有报道，并且近年来在氨基酸和短肽，大气环境污染物多环芳烃，化学添加剂，外太空矿物质以及人类代谢产物等的成分解析上也取得了很大的成就。几种常见的生物质谱方法近年来，在生物领域通过与其他分析手段的联用，质谱技术得到了大规模的应用和发展。众所周知，质谱已用于研究许多国际最前沿的热点问题，在基因及基因组学蛋白质及蛋白质组学生物化学医药学以及病毒学等研究领域中成为不可替代的有力工具，例如多肽和蛋白质分析，细菌分析药物的裂解研究以及病毒检测。特别是在大通量分析速度要求快的生物大分子中，飞行时间质谱，成为唯可以实现的分析手段。在此领域中四极杆质谱离子阱质谱离子回旋共振质谱和飞行时间质谱是最常见的几种生物质谱仪。傅里叶变换离子回旋共振质谱仪是现代分析科学领域中十分重要的类仪二〇二年六月六日星期三器，它是根据离子在磁场中会进行回旋运动的特性设计的。傅里叶变换离子回旋共振质谱仪可以和多种离子源结合使用，如电子轰击快原子轰击基质辅助激光解离电喷雾热喷雾等。和电喷雾离子源结合使用时，利用电喷雾电离使分析物带多电荷的特性可以检测几十万甚至上百万道尔顿的大分子。由于此类仪器具有离子俘获功能，所以也很容易实现多级质谱检测。但是该设备也存在有些缺陷。比如，由于维护超导磁场必须使用大量的液氮，费用较高离子运动的模式还无法用精确的数学模型加以描述。在气相色谱质谱和液相色谱质谱的连用中，离子阱是最常用的质量分析器之。它吸取了各种技术的特长，弥补了彼此间的不足，并及时利用各种学科及技术的最新成就，是极具生命力且比较成熟的种仪器。就小型离子阱质量分析器而言，它具有很多优点首先，它的灵敏度较高，适合对环境中的痕量物质进行检测，其次，与其它类型的小型质量分析器相比，离子阱质量分析器能够承受较高的压力离子阱最主要的优点是能够方便地进行多级串联质谱测量。但是，与傅立叶变换离子回旋共振质量分析器和飞行时间质量分析器相比，离子阱质量分析器的分辨率和质量准确度不是很高。目前常用的质谱仪是飞行时间质谱二〇二年六月六日星期三二〇二年六月六日星期三，二〇二年六月六日星期三第四章全文总结及展望总结双步激光质谱法与其他基于激光的质谱分析方法相比，拥有很多独特的优势，它需要样品量很少，也不需要人为加入需与分析样品能形成共结晶的基质，这样可以避免基质对样品的污染以及基质背景峰对小分子探测的影响。同时，通过优化两束激光的能量和波长以及二者之间的延迟，可以获得更好的电离效果，进而提高检测灵敏度。本学位论文运用双步激光质谱法对肿瘤组织中种光动力药物亚甲基蓝进行了原位检测研究，优化出相关的实验条件。得出如下结论应用双步激光质谱法对纯的亚甲基蓝进行分析，图谱呈现出三个稳定峰值并在挡住电离激光的情况下确认此谱图为真空紫外激光电离条件下获得。在实验中我们选取母体离子峰作为信号峰。在双步激光实验中，两束光之间的延迟是个非常关键的因素。在本实验中，我们得出两束光之间的延迟大约为，并且在的时候，信号的强度最佳。应用双步激光质谱法对肿瘤组织进行分析。实验结果表明在的激光解析和激光的单光子电离下组织中的大部分物质都被电离成了碎片且分子量均在以下，推测这些碎片可能是其内部的氨基酸或者短肽断裂形成的。在预先注射有药物分子的肿瘤组织中我们发现在激光的电离作用下组织信号完整并且探测到药物分子亚甲基蓝的信号，亚甲基蓝的信号区域远离组织信号区域，这也可以较好的避免组织背景信号的影响，进而提高检测的灵敏度。对于药物分子在肿瘤组织内部的浓度也进行了初步的探究，实验结果初步表明在组织内部的药物分子的浓度约为。二〇二年六月六日星期三展望生物质谱技术以其高灵敏度和分辨率在医学检测领域得到了广泛的应用，例如对药物分子代谢产物的动态分析癌组织蛋白质的鉴定，同位素标志物的检测等。在最近年间发展起来的技术在动物组织成像领域得到了极为广泛的应用。和方法相比，本学位论文中所研发出的双步激光质谱方法对生物组织中的小分子检测具有独特的优势。如果安装上相关成像扫描系统，可以实现对生物