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严重的不良药物相互作用七严重骨髓抑制甲氨蝶吟不宜与水杨酸类磺胺类呋塞米合用,后者可从血浆蛋白结合部位将甲氨蝶吟臵换出来,血中游离型甲氨蝶吟的浓度升高,对骨髓的抑制明显增强,可引起全血细胞减少。及其同类抗高血压药合用,会引起去甲肾上腺素的大量堆积,出现高血压危象。三严重的不良药物相互作用二严重低血压反应氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪呋塞米依他尼酸等合用,这些利尿药均有降压作用,可以明显增强氯高血压危象如上所述单高血压危象如上所述单胺氧化酶抑制剂,如帕吉林优降宁呋喃唑酮等与拟肾上腺素药麻黄碱间羟胺哌醋甲酯去甲肾上腺素合成前体物酪胺左旋多巴三环类抗抑郁症药胍乙啶用不限于种机制。三严重的不良药物相互作用不良的药物相互作用可发生在许多方面,这里不可能叙述,可查阅有关药物相互作用的专著。下面主要列出临床上易见的严重的不良药物相互作用,不加注意可致恶果。碱酯酶失活,造成不能被水解而积聚,肟类化合物可使复活,水解,阿托品可阻断,使未水解的不能与受体结合,二者合用提高解毒效果。综上所述,药物相互作用的机制十分复杂,不少相互作醚麻醉下更容易发生呼吸肌麻痹。增敏受体例如,氟烷使受体部位敏感性增加,手术时用氟烷静脉麻醉容易引起心律失常,可合用受体阻断剂预防或治疗。改变作用部位的递质及酶活力如有机磷农药中毒,是乙酰胆作用部位的相互作用竞争受体酚妥拉明竞争阻断受体,使引起的升压作用翻转为降压作用氨基糖苷类抗生素能阻断终板膜上受体,并阻断运动神经末梢释放,如与筒箭毒合用,肌松作用增强,特别是在乙节还是不同环节,只要产生相同的生理活性,总的药理作用增强,否则减弱。如普萘洛尔与奎尼丁,前者阻断,后者作用于离子通道,阻碍钠内流钾外流,最终的生理活性相同,故对抗心律失常有协同作用。药物在,联合用药的效应等于或大于单用效果之和。拮抗作用两种或两种以上药物作用相反,合用时发生竞争性或生理性拮抗,联合用药的效果小于单用效果之和。生理活性的相互作用般来讲,合用的两药无论它们作用于同环,作用更为复杂。尿液值影响重吸收。如尿液时,苯丙胺增加倍,白天服药到晚上仍难入睡。药效学方面的相互作用药效学方面药物的相互作用的结果协同作用两种或两种以上药物先后或同时合用,导致缩短。肾小管排泌经同排泌系统时产生竞争性抑制作用。例如羧丙磺胺与青霉素合用使后者排泌减少,体内作用延长,若用以治疗泌尿道感染,则效果较差水杨酸又能与羧丙磺胺竞争排泌系统,若三者合用加,导致疗效和毒性都增加。组织分布组织血流量和组织亲和力影响药物在组织的分布量。主要影响肾脏排泄的相互作用肾小球滤过游离型容易滤过,因此血浆蛋白结合力大的药物可促进结合力小的药物游离滤过转运不表现药理活性不透过血脑屏障不被肝代谢不被肾脏排泄。如保泰松能与华法林洋地黄甲磺丁脲甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白,结合力大者可把结合力小者臵换游离下来血浆蛋白低者,同样剂量药物游离型增则使增多,导致血压升高,故服用的高血压患者应禁食这类食物。主要影响药物分布的相互作用竞争蛋白结合部位药物与血浆蛋白结合也是决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。结合型药物不被与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。此外,有些食物也会影响药物代谢食用白菜及卷心菜等缩短安替比林的,使非那西丁血药浓度降低含多巴和酪胺的食物蚕豆香蕉干酪等不能与单胺氧化酶抑制剂合用,否巴比妥时则应相应减少用量乙醇可明显缩短苯巴比妥甲磺丁脲等多种药物的,严重影响其疗效吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用使后者血浓度提高倍若缩短,血浓度减小,但并不定导致疗效减弱如可待因麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用,合用周以上,全部患者出现抗凝药失效,因此合用时应增加抗凝药用量,而停用苯有血胆固醇过高,因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇,但会使甲状腺素吸收减少,疗效降低。主要影响药物代谢的相互作用影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。酶诱导剂使药物有血胆固醇过高,因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇,但会使甲状腺素吸收减少,疗效降低。主要影响药物代谢的相互作用影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。酶诱导剂使药物缩短,血浓度减小,但并不定导致疗效减弱如可待因麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用,合用周以上,全部患者出现抗凝药失效,因此合用时应增加抗凝药用量,而停用苯巴比妥时则应相应减少用量乙醇可明显缩短苯巴比妥甲磺丁脲等多种药物的,严重影响其疗效吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用使后者血浓度提高倍若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。此外,有些食物也会影响药物代谢食用白菜及卷心菜等缩短安替比林的,使非那西丁血药浓度降低含多巴和酪胺的食物蚕豆香蕉干酪等不能与单胺氧化酶抑制剂合用,否则使增多,导致血压升高,故服用的高血压患者应禁食这类食物。主要影响药物分布的相互作用竞争蛋白结合部位药物与血浆蛋白结合也是决定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。结合型药物不被转运不表现药理活性不透过血脑屏障不被肝代谢不被肾脏排泄。如保泰松能与华法林洋地黄甲磺丁脲甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白,结合力大者可把结合力小者臵换游离下来血浆蛋白低者,同样剂量药物游离型增加,导致疗效和毒性都增加。组织分布组织血流量和组织亲和力影响药物在组织的分布量。主要影响肾脏排泄的相互作用肾小球滤过游离型容易滤过,因此血浆蛋白结合力大的药物可促进结合力小的药物游离滤过,导致缩短。肾小管排泌经同排泌系统时产生竞争性抑制作用。例如羧丙磺胺与青霉素合用使后者排泌减少,体内作用延长,若用以治疗泌尿道感染,则效果较差水杨酸又能与羧丙磺胺竞争排泌系统,若三者合用,作用更为复杂。尿液值影响重吸收。如尿液时,苯丙胺增加倍,白天服药到晚上仍难入睡。药效学方面的相互作用药效学方面药物的相互作用的结果协同作用两种或两种以上药物先后或同时合用,联合用药的效应等于或大于单用效果之和。拮抗作用两种或两种以上药物作用相反,合用时发生竞争性或生理性拮抗,联合用药的效果小于单用效果之和。生理活性的相互作用般来讲,合用的两药无论它们作用于同环节还是不同环节,只要产生相同的生理活性,总的药理作用增强,否则减弱。如普萘洛尔与奎尼丁,前者阻断,后者作用于离子通道,阻碍钠内流钾外流,最终的生理活性相同,故对抗心律失常有协同作用。药物在作用部位的相互作用竞争受体酚妥拉明竞争阻断受体,使引起的升压作用翻转为降压作用氨基糖苷类抗生素能阻断终板膜上受体,并阻断运动神经末梢释放,如与筒箭毒合用,肌松作用增强,特别是在乙醚麻醉下更容易发生呼吸肌麻痹。增敏受体例如,氟烷使受体部位敏感性增加,手术时用氟烷静脉麻醉容易引起心律失常,可合用受体阻断剂预防或治疗。改变作用部位的递质及酶活力如有机磷农药中毒,是乙酰胆碱酯酶失活,造成不能被水解而积聚,肟类化合物可使复活,水解,阿托品可阻断,使未水解的不能与受体结合,二者合用提高解毒效果。综上所述,药物相互作用的机制十分复杂,不少相互作用不限于种机制。三严重的不良药物相互作用不良的药物相互作用可发生在许多方面,这里不可能叙述,可查阅有关药物相互作用的专著。下面主要列出临床上易见的严重的不良药物相互作用,不加注意可致恶果。高血压危象如上所述单高血压危象如上所述单胺氧化酶抑制剂,如帕吉林优降宁呋喃唑酮等与拟肾上腺素药麻黄碱间羟胺哌醋甲酯去甲肾上腺素合成前体物酪胺左旋多巴三环类抗抑郁症药胍乙啶及其同类抗高血压药合用,会引起去甲肾上腺素的大量堆积,出现高血压危象。三严重的不良药物相互作用二严重低血压反应氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪呋塞米依他尼酸等合用,这些利尿药均有降压作用,可以明显增强氯丙嗪的降压反应,引起严重的低血压。普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用。普萘洛尔可阻断肾上腺素受体,氯丙嗪与哌唑嗪则阻滞肾上腺素受体,两药合用降压效果明显增强。三严重的不良药物相互作用三心律失常强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用,后两者均可促进钾排出,使血钾降低静滴葡萄糖溶液与两性霉素亦可使血钾降低,如失钾不予纠正,则心脏对强心苷的作用更为敏感,易发生心律失常。强心苷不宜与钙盐合用,特别禁忌注射钙盐,因为血钙升高可使心脏对强心苷的敏感性增强,易发生心律失常。强心苷不宜与利血平合用,因两药均可使心动过缓,易诱发异位节律。三严重的不良药物相互作用奎尼丁不宜与氯丙嗪合用,氯丙嗪对心脏具有奎尼丁样作用,两药合用可致室性心动过速。不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用,由于尿液碱化,可促进奎尼丁由肾小管重吸收,提高血浓度,引起心脏毒性反应。维拉帕米不宜与受体阻断药合用,静脉注射维拉帕米易引起心动过缓低血压房室传导阻滞心力衰竭甚至心脏停搏。三严重的不良药物相互作用四出血香豆素类包括双香豆素硝苄丙酮香豆素华法林等口服抗凝药可与不少药物如消胆胺氨基糖苷类抗生素阿司匹林西米替丁等药产生相互作用,从而增强药效,引起出血。肝素与阿司匹林双密达莫潘生丁合用,应十分谨慎,后两者能抑制血小板聚集,合用后抗凝作用大大增强,有出血的危险。与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。三严重的不良药物相互作用五呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素不宜与全身麻醉药乙醚硫喷妥钠等普鲁卡因琥珀胆碱或硫酸镁合用,因为这类抗生素具有神经肌肉接点传递阻滞作用,注射时对呼吸肌作用更明显,故可协同引起呼吸麻痹。利多卡因可加强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用,合用时可引起呼吸麻痹。环磷酰胺能抑制伪胆碱酯酶的活性,使琥珀胆碱不易灭活,从而加强其骨骼肌松弛作用。两药合用有可能导致呼吸麻痹。三严重的不良药物相互作用六低血糖反应口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类水杨酸类保泰松呋塞米等合用,这些药物与血浆蛋白结合率高,可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲转换出来,使血中游离甲苯磺丁脲浓度升高,降血糖作用明显增强,引起低血糖反应。三严重的不良药物相互作用氯霉素保泰松能明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢,使甲苯磺丁脲的血浓度提高,降血糖作用明显增强,引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用,两者合用除可加重低血糖反应外,并可使降血糖药引起的急性低血糖先兆症象掩盖起来,因而危险性更大。胍乙啶也能加强降血糖药的降血糖作用,合用时降血糖药应减量,否则易引起低血糖反应。三严重的不良药物相互作用七严重骨髓抑制甲氨蝶吟不宜与水杨酸类磺胺类呋塞米合用,后者可从血浆蛋白结合部位将甲氨蝶吟臵换出来,血中游离型甲氨蝶吟的浓度升高,对骨髓的抑制明显增强,可引起全血细胞减少。别嘌呤醇不宜与硫唑嘌呤巯嘌呤合用,别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶,使后两药代谢减慢,血浓度提高,对骨髓
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