TOP35【医学PPT课件】心肌缺血再灌损伤和心肌缺血预处理-于金贵麻醉专家讲座.ppt文档免费在线阅读

心肌缺血预处理心肌缺血再灌注损伤和心肌缺血预处理山东大学齐鲁医院于金贵•机械作功器官高耗能高耗氧高代谢率。

•高氧摄取率再提高氧摄取率的潜力很小。

•心肌有氧氧化的能力强而耐缺氧能力差。

•产能场所线粒体耗能过程肌动蛋白和肌球蛋白的结合以及各种离子泵的活动。

心肌代谢的特点•产能减少氧供线粒体氧化磷酸化生成。

无氧糖酵解￪，但产能效率低。

心肌能量代谢状态与缺血损伤程度有直接关系。

心肌缺血的损伤机制•细胞内酸中毒心肌缺血时糖酵解加强，乳酸生成增多的蓄积可转化为分解过程中产生与线粒体内磷酸根结合释放。

心肌缺血的损伤机制•细胞内钙超载心肌缺血氧供和氧化底物均生成各离子泵包括钙泵功能￪。

细胞内酸中毒交换减轻酸中毒程度但￪交换￪。

缺血时儿茶酚胺释放￪激活通道内流￪肌质网释放￪心肌缺血的损伤机制•自由基生成缺血缺氧代谢产物和次黄嘌呤灌注离体心脏或用促释放剂辣椒素均可模拟效应二者对心肌的保护效应可被其受体拮抗剂逆转缺血预处理第次和第三次缺血末血浆浓度较对照组显著增高，并明显降低室样心肌保护作用理•的机制内源性触发物质降钙素基因相关肽是心血管肽能神经纤维释放的种递质，广泛分布于血管壁上，短暂缺血引起的释放，产生心脏保护作用。

激肽心肌缺血冠脉内皮释放缓激肽缓激肽受体激活触发和释放￪抑制钙通道心肌收缩能量消耗扩张冠脉和抑制血小板黏附。

外源性缓激肽可模拟度，有抗心肌缺血的作用前冠脉内加入潘生丁预处理，病人耐受球囊扩张时间延长。

前滴注腺苷能增加心肌耐受缺血能力，加快术后心功能恢复。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质缓低氧灌流阶段，细胞内腺苷释放骤增外源性腺苷预处理心肌可模拟的保护作用在前给予腺苷受体阻断药则可以阻断对心肌的保护作用腺苷转运抑制剂如潘生丁曲氟嗪能提高血液中的腺苷浓通路酪氨酸激酶和等，终末效应物通道等。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质腺苷内源性腺苷释放增加是启动和介导的重要环节。

在预处理涉及多种因素参与的复杂过程，释放的内源性物质通过细胞内信号传导系统调节心肌功能。

三部分内源性触发物的激活信号传递通路的活化终末效应物形成。

内源性触发物质腺苷缓激肽等信号传递心肌缺血预处理•的特点有限的记忆性如果预处理与随后的长时间缺血的间隔时间由增加至，心肌将不再“记忆”它曾被预处理过，于是保护作用随之丧失。

心肌缺血预处理•的机制是的时段性延迟后出现，可持续数小时数天或者更长，亦称为“保护作用的第二窗口”缓慢而持久。

大量基因表达和新蛋白合成如和。

蛋白偶联受体和通道也在此期发挥作用。

特点保护作用的时段性早期持续约迅速而短暂。

腺苷￪受体通道表达￪￪预处理器官反应性充血保护作用。

心肌缺血预处理•的特点保护作用器官细胞种损害性刺激，使受损伤的器官如心脏产生耐受性或适应性。

预处理效应是生物界存在的种普遍规律。

非特异性尽管预处理办法各不相同，但其保护作用及其机制是相似的。

心肌缺血预处理•的长时间的心肌缺血再灌注损伤有保护作用，能提高心肌对缺血的耐受性。

因此，预处理是指预先给予种损伤性刺激，以提高心肌细胞自身抗损伤的耐受性或适应性。

心肌缺血预处理•的特点普遍性预先给机体或激素等心肌缺血再灌注损伤的防治原则•概念年等人首先报道了心肌缺血预处理适应现象，。

定义反复多次的短暂心肌缺血对随后更肌缺血再灌注损伤消除缺血原因，尽早恢复血流善采用低压低流和低温再灌流改善线粒体功能氢醌细胞色素等清除自由基维生素谷胱甘肽等减轻钙超载钙拮抗剂减轻炎症反应抗白细胞黏附剂细胞骨架和核酸分解肌纤维挛缩和断裂。

钙超载激活钙依赖性蛋白水解酶促使转变为自由基生成￪心肌损害。

钙依赖性磷脂酶激活生成￪环氧化酶和脂加氧酶￪和羟自由基￪￪。

心能障碍￪。

心肌缺血再灌注损伤•发生机制钙超载引起再灌注损伤的机制细胞内游离钙￪与结合￪激活钙依赖性蛋白水解酶如磷脂酶蛋白酶核酸内切酶等细胞膜及细胞器膜受损件。

缺血缺氧引起的细胞内酸中毒，再灌注时通过交换和交换而使￪。

线粒体功能障碍再灌注时产生的氧自由基可破坏线粒体结构和功能生成肌膜和肌浆网钙泵功能件。

缺血缺氧引起的细胞内酸中毒，再灌注时通过交换和交换而使￪。

线粒体功能障碍再灌注时产生的氧自由基可破坏线粒体结构和功能生成肌膜和肌浆网钙泵功能障碍￪。

心肌缺血再灌注损伤•发生机制钙超载引起再灌注损伤的机制细胞内游离钙￪与结合￪激活钙依赖性蛋白水解酶如磷脂酶蛋白酶核酸内切酶等细胞膜及细胞器膜受损细胞骨架和核酸分解肌纤维挛缩和断裂。

钙超载激活钙依赖性蛋白水解酶促使转变为自由基生成￪心肌损害。

钙依赖性磷脂酶激活生成￪环氧化酶和脂加氧酶￪和羟自由基￪￪。

心肌缺血再灌注损伤消除缺血原因，尽早恢复血流善采用低压低流和低温再灌流改善线粒体功能氢醌细胞色素等清除自由基维生素谷胱甘肽等减轻钙超载钙拮抗剂减轻炎症反应抗白细胞黏附剂激素等心肌缺血再灌注损伤的防治原则•概念年等人首先报道了心肌缺血预处理适应现象，。

定义反复多次的短暂心肌缺血对随后更长时间的心肌缺血再灌注损伤有保护作用，能提高心肌对缺血的耐受性。

因此，预处理是指预先给予种损伤性刺激，以提高心肌细胞自身抗损伤的耐受性或适应性。

心肌缺血预处理•的特点普遍性预先给机体或器官细胞种损害性刺激，使受损伤的器官如心脏产生耐受性或适应性。

预处理效应是生物界存在的种普遍规律。

非特异性尽管预处理办法各不相同，但其保护作用及其机制是相似的。

心肌缺血预处理•的特点保护作用的时段性早期持续约迅速而短暂。

腺苷￪受体通道表达￪￪预处理器官反应性充血保护作用。

心肌缺血预处理•的特点保护作用的时段性延迟后出现，可持续数小时数天或者更长，亦称为“保护作用的第二窗口”缓慢而持久。

大量基因表达和新蛋白合成如和。

蛋白偶联受体和通道也在此期发挥作用。

心肌缺血预处理•的特点有限的记忆性如果预处理与随后的长时间缺血的间隔时间由增加至，心肌将不再“记忆”它曾被预处理过，于是保护作用随之丧失。

心肌缺血预处理•的机制是涉及多种因素参与的复杂过程，释放的内源性物质通过细胞内信号传导系统调节心肌功能。

三部分内源性触发物的激活信号传递通路的活化终末效应物形成。

内源性触发物质腺苷缓激肽等信号传递通路酪氨酸激酶和等，终末效应物通道等。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质腺苷内源性腺苷释放增加是启动和介导的重要环节。

在预处理低氧灌流阶段，细胞内腺苷释放骤增外源性腺苷预处理心肌可模拟的保护作用在前给予腺苷受体阻断药则可以阻断对心肌的保护作用腺苷转运抑制剂如潘生丁曲氟嗪能提高血液中的腺苷浓度，有抗心肌缺血的作用前冠脉内加入潘生丁预处理，病人耐受球囊扩张时间延长。

前滴注腺苷能增加心肌耐受缺血能力，加快术后心功能恢复。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质缓激肽心肌缺血冠脉内皮释放缓激肽缓激肽受体激活触发和释放￪抑制钙通道心肌收缩能量消耗扩张冠脉和抑制血小板黏附。

外源性缓激肽可模拟样心肌保护作用理•的机制内源性触发物质降钙素基因相关肽是心血管肽能神经纤维释放的种递质，广泛分布于血管壁上，短暂缺血引起的释放，产生心脏保护作用。

灌注离体心脏或用促释放剂辣椒素均可模拟效应二者对心肌的保护效应可被其受体拮抗剂逆转缺血预处理第次和第三次缺血末血浆浓度较对照组显著增高，并明显降低室性心律失常发生率和心肌梗死面积。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质阿片肽阿片肽释放激活蛋白激活通道开放。

作用缓解心绞痛减小梗塞面积在给予阿片类药物后即刻出现，并且在后再现。

其缓解心绞痛作用不依赖于其镇痛效应。

非特异性拮抗剂纳洛酮以及受体拮抗剂抑制。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质氧化氮的延迟效应与水平中度升高有关。

激活￪激活系列效应。

单磷脂诱发的延迟性依赖于，给予拮抗剂可取消的作用在基因敲除的动物，不能发挥心肌保护作用产生过多氧自由基大量产生细胞损伤作用。

心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质肾上腺素释放和受体与抑制性蛋白偶联腺苷酸环化酶心肌保护作用和在心室肌和血管平滑肌呈优势分布。

激动剂诱导的研究已经兴起，但还处于初期阶段。

心肌缺血预处理•的机制信号传递通路蛋白激酶内源性物质如腺苷缓激肽等释放受体偶联抑制性蛋白激活水解磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇和二酰甘油分别激活通道和使效应蛋白磷酸化介导。

应用激动剂佛波醇酯在大鼠可模拟出效应，该效应可被拮抗剂螯丁二烯消除。

心肌缺血预处理•的机制信号传递通路蛋白激酶在和的作用下，从胞浆移位到细胞膜和线粒体膜上，使通道蛋白或其他效应蛋白质磷酸化，呈现出早期的保护作用也可移位到细胞核中，使基因转录因子磷酸化，加速基因的转录，诱导和的合成，这可能是延迟相保护心肌的物质基础。

心肌缺血预处理•的机制信号传递通路酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶二者主要参与延迟性保护机制。

触发因子可以通过蛋白激活上述激酶，然后使磷酸化，后者调节原癌基因和应急蛋白基因的表达。

心肌缺血预处理•的机制终末效应物通道激活线粒体膜上的通道复极化时外流￪动作电位时程和不应期缩短平台期缩短电压依赖性通道活性内流钙超载引起的损伤同时心肌收缩力消耗保护缺血心肌。

心肌缺血预处理•的机制终末效应物通道腺苷及其选择性受体激动剂诱导的可被通道阻断剂阻断。

由激动剂所诱导的预处理作用能被通道阻断剂取消。

同时给予腺苷和激动剂可引起通过通道离子流量的增加。

膜片钳技术表明，激活显著加强心肌细胞通道活动。

实验证明通道开放剂二氮嗪模拟时能保存细胞内能量，保护收缩功能，提高细胞生存率。

心肌缺血预处理•的机制终末效应物热休克蛋白和抗氧化酶等延迟相期间和明显增加，推测和是延迟相保护作用的主要内源性物质。

保护缺血心肌的机制是开放通道抗氧化作用磷酸化发生快速反应，有立即保护细胞的作用。

清除缺血再灌注时产生的自由基，拮抗其对膜脂质的过氧化反应，保持细胞的结构完整性和膜表面蛋白