TOP17第三章化学结构与药物代谢PPT课件.ppt文档免费在线阅读

第Ⅰ相生物转化Ⅰ物硬药的提出背景硬药不受任何酶攻击的药物实际在药物设计时硬药很难存在例如抗微生物药物氯化十六烷基吡啶和毒性分开。

药物在体内的生物转化示意图原药或结合型药物的消除药物制剂转运释放消除消除代谢产物反应活性很大的中间体活性代谢物转化成代谢理，使所设计的药物在完成治疗作用后，可按预先规定的代谢途径和可控的代谢速率，只经步转化就失去活性，断下的碎片无毒或几乎无毒性，并不再在体内产生有害的后续反应，而被迅速排出体外，从而使药物所期望的活性核苷磷酸酶氟尿苷增强化学稳定性消除不良气味氯霉素棕榈酸酯无味软药根据药物的代谢机匹氨西林氢化可的松琥珀酸单酯钠盐增强特异性增强特异性的用处延长作用时间增加或降低水溶性增强特异性增强化学稳定性消除不良气味延长作用时间肌注后作用时间增加或降低水溶性化合物，后者在体内经酶的作用，转变成原药，发挥药效。

前药设计出发点生物利用度低特异性差，难以达到作用部位稳定性差难以忍受的气味等前药的模式前药的特征制备体内代谢前药子的氧化含烯烃和炔烃利用药物代谢知识进行先导化合物的优化药物的潜伏化指将有活性的药物转变为非活性的重排环氧化物酶谷胱甘肽转移酶生物大分子亲核基团保泰松羟布宗丙磺舒芳环及不饱和碳原脱烷基化和脱胺反应氧化反应含化合物的氧化脱烷基化含化合物的氧化脱烷基化氧化脱氧化反应醇和醛的氧化芳环及不饱和碳原子的氧化芳环的氧化主要由催化失去电子氧化和脱氢反应参与者过氧化酶单加氧酶，过氧化酶还原反应脱卤素反应氧化脱卤素和还原脱卤素水解反应氧化反应芳环及不饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化含化合物的氧化系黄素单加氧酶和多巴胺羟化酶水解酶组成酯水解酶酯酶，胆碱酯酶丝氨酸内肽酯酶芳磺酸酯酶芳基磷酸二酯酶葡萄糖苷酸酶和环氧化水解酶等第Ⅰ相生物转化氧化反应系黄素单加氧酶和多巴胺羟化酶水解酶组成酯水解酶酯酶，胆碱酯酶丝氨酸内肽酯酶芳磺酸酯酶芳基磷酸二酯酶葡萄糖苷酸酶和环氧化水解酶等第Ⅰ相生物转化氧化反应失去电子氧化和脱氢反应参与者过氧化酶单加氧酶，过氧化酶还原反应脱卤素反应氧化脱卤素和还原脱卤素水解反应氧化反应芳环及不饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化含化合物的氧化脱烷基化和脱胺反应氧化反应含化合物的氧化脱烷基化含化合物的氧化脱烷基化氧化脱氧化反应醇和醛的氧化芳环及不饱和碳原子的氧化芳环的氧化主要由催化重排环氧化物酶谷胱甘肽转移酶生物大分子亲核基团保泰松羟布宗丙磺舒芳环及不饱和碳原子的氧化含烯烃和炔烃利用药物代谢知识进行先导化合物的优化药物的潜伏化指将有活性的药物转变为非活性的化合物，后者在体内经酶的作用，转变成原药，发挥药效。

前药设计出发点生物利用度低特异性差，难以达到作用部位稳定性差难以忍受的气味等前药的模式前药的特征制备体内代谢前药的用处延长作用时间增加或降低水溶性增强特异性增强化学稳定性消除不良气味延长作用时间肌注后作用时间增加或降低水溶性匹氨西林氢化可的松琥珀酸单酯钠盐增强特异性增强特异性核苷磷酸酶氟尿苷增强化学稳定性消除不良气味氯霉素棕榈酸酯无味软药根据药物的代谢机理，使所设计的药物在完成治疗作用后，可按预先规定的代谢途径和可控的代谢速率，只经步转化就失去活性，断下的碎片无毒或几乎无毒性，并不再在体内产生有害的后续反应，而被迅速排出体外，从而使药物所期望的活性和毒性分开。

药物在体内的生物转化示意图原药或结合型药物的消除药物制剂转运释放消除消除代谢产物反应活性很大的中间体活性代谢物转化成代谢物硬药的提出背景硬药不受任何酶攻击的药物实际在药物设计时硬药很难存在例如抗微生物药物氯化十六烷基吡啶酶促快第三章化学结构与药物代谢定义药物代谢药物生物转化在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。

第Ⅰ相生物转化Ⅰ第Ⅱ相生物转化Ⅱ第Ⅰ相生物转化Ⅰ氧化还原水解第Ⅱ相生物转化Ⅱ葡萄糖醛酸硫酸甘氨酸谷胱甘肽药物代谢的酶细胞色素酶系还原酶系过氧化物酶和其他的单加氧酶水解酶细胞色素酶系组由血红素铁原卟啉偶联单加氧酶组成，氧化过程需和分子氧参与通过活化分子氧，使其中个氧原子和有机药物分子相结合，从而在药物分子中引入氧还原酶系组成细胞色素酶系醛酮还原酶谷胱甘肽还原酶醌还原酶过氧化物酶和其他的单加氧酶组成前列腺素内过氧化物合成酶过氧化氢酶和髓过氧化物酶细胞色素酶系黄素单加氧酶和多巴胺羟化酶水解酶组成酯水解酶酯酶，胆碱酯酶丝氨酸内肽酯酶芳磺酸酯酶芳基磷酸二酯酶葡萄糖苷酸酶和环氧化水解酶等第Ⅰ相生物转化氧化反应失去电子氧化和脱氢反应参与者过氧化酶单加氧酶，过氧化酶还原反应脱卤素反应氧化脱卤素和还原脱卤素水解反应氧化反应芳环及不饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化含化合物的氧化脱烷基化和脱胺反应氧化反应含化合物的氧化脱烷基化含化合物的氧化脱烷基化氧化脱氧化反应醇和醛的氧化芳环及不饱和碳原子的氧化芳环的氧化主要由催化重排环氧化物酶谷胱甘肽转移酶生物大分子亲核基团保泰松羟布宗丙磺舒芳环及不饱和碳原子的失去电子氧化和脱氢反应参与者过氧化酶单加氧酶，过氧化酶还原反应脱卤素反应氧化脱卤素和还原脱卤素水解反应氧化反应芳环及不饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化含化合物的氧化重排环氧化物酶谷胱甘肽转移酶生物大分子亲核基团保泰松羟布宗丙磺舒芳环及不饱和碳原化合物，后者在体内经酶的作用，转变成原药，发挥药效。

前药设计出发点生物利用度低特异性差，难以达到作用部位稳定性差难以忍受的气味等前药的模式前药的特征制备体内代谢前药匹氨西林氢化可的松琥珀酸单酯钠盐增强特异性增强特异性理，使所设计的药物在完成治疗作用后，可按预先规定的代谢途径和可控的代谢速率，只经步转化就失去活性，断下的碎片无毒或几乎无毒性，并不再在体内产生有害的后续反应，而被迅速排出体外，从而使药物所期望的活性物硬药的提出背景硬药不受任何酶攻击的药物实际在药物设计时硬药很难存在例如抗微生物药物氯化十六烷基吡啶第Ⅱ相生物转化Ⅱ第Ⅰ相生物转化Ⅰ氧化还原水解第Ⅱ相生物转化Ⅱ葡萄糖醛酸硫酸通过活化分子氧，使其中个氧原子和有机药物分子相结合，从而在药物分子中引入氧还原酶系组成细胞色素酶系醛酮还原酶谷胱甘肽还原酶醌还原酶过氧化物酶和其他的单加氧酶组成前列葡萄糖苷酸酶和环氧化水解酶等第Ⅰ相生物转化氧化反应失去电子氧化和脱氢反应参与者过氧化酶单加氧酶，过氧化酶还原反应脱卤素反应氧化脱卤素和还原脱卤素水解反应氧化反应芳环及不饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化含化合物的氧化脱烷基化和脱胺反应氧化反应含化合物的氧化脱烷基化含化合物的氧化脱烷基化氧化脱氧化反应醇和醛的氧化芳环及不饱和碳原子的氧化芳环的氧化主要由催化重排环氧化物酶谷胱甘肽转移酶生物大分子亲核基团保泰松羟布宗丙磺舒芳环及不饱和碳原子的