TOP17第十二章药物制剂的稳定性PPT课件.ppt文档免费在线阅读

左旋莨菪碱也可能外消旋化。

外消旋化反应经动力学研究系级反应。

•二聚合•聚合是两个或多个分子结合在起形成的复杂分子。

•已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，个分子的内酰胺环裂开与另个分子反应形成二聚物。

此过程可继续下去形成高聚物。

据报告这类聚合物能诱发氨苄青霉素产生过敏反应。

甲醛聚合生成三聚甲醛，这是大家熟知的现象。

•噻替派在水溶液中易聚合失效，以聚乙醇为溶剂制成注射液，可避免聚合，使本品在定时间内稳定。

•三脱羧•对氨基水杨酸钠在光热水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者还可压灭菌时产生二氧化碳，故溶液及安瓿空间均应通以二氧化碳。

•四影响药物制剂稳定性的因素。

•温度的影响温度分子间运动激烈分子间发生碰撞反应速度加快反应速度常数与绝对温度之间的关系•指数定律•••速度常数频率因子•活化能气体常数•绝对温度•值的影响•酸碱或，催化水解•水解速度值决学异构化可分为外消旋化作用和差向异构。

左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋以后，只有的活性。

本品水溶液在左右产生外消旋化作用。

肾上腺又是易氧异构化•异构化般分光学异构化和几何异构二种。

通常药物异构化后，生理活性降低甚至没有活性。

•光学异构化光化，其中有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。

含有碳碳双键的药物如维生素或的氧化，是典型的游离基链式反应。

易氧化药物要特别注意光氧金属离子对他们的影响，以保证产品质量。

•三其它反应•，由于的催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质快，实验中证实有二氧化碳气体产生。

•三其它类药物芳胺类如磺胺嘧啶钠。

吡唑酮类如氨基比林安乃近。

噻嗪类如盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪等。

这些药物都易氧抗坏血酸去氢抗坏血酸，二酮古罗糖酸草酸丁糖酸在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳氧化过程较为复杂。

在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后经水解为二酮古罗糖酸，此化合物进步氧化为草酸与丁糖酸。

于治疗震颤麻痹症，拟定处方时应采取防止氧化的措施。

肾上腺素的氧化与左旋多巴类似，先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。

•二烯醇类药物维生素是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，或产生不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。

•酚类药物•这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素左旋多巴吗啡去水吗啡水杨酸钠等。

左旋多巴氧化后形成有色物质，最后产物为黑色素。

左旋多巴用解水解等过程同时存在。

•药物的氧化作用与化学结构有关，许多酚类烯醇类芳胺类吡唑酮类噻嗪类药物较易氧化。

药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀。

有些药物即使被氧化极少量，亦会色泽变深最稳定，水溶液经稳定性预测约为个月左右，常制成注射粉针剂使用。

•氧化反应•还原性基团氧化•外界条件的影响光热水分介质•金属离子值•氧化过程般都比较复杂，有时个药物，氧化光化分在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。

在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。

另外，如维生素地西泮碘苷等药物的降解，主要也是水解作用。

本品在时用前可用氯化钠注射液溶解后输液，但葡萄糖注射液对本品有定的影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过。

乳酸钠注射液对本品水解有显着的催化作用，二者不能配合。

三其它药物的水解阿糖胞苷影响下，很易裂环失效。

如氨苄青霉素在酸碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。

•氨苄青霉素水溶液最稳定的为。

时，为天。

本品只宜制成固体剂型注射用无菌粉末。

注射用氨苄青霉素钠在临生成对硝基苯甲醇。

水溶液对光敏感，在暴露于日光下，变成黄色沉淀。

对光解产物进行分析，结果表明可能是由于进步发生氧化还原和缩合反应所致。

•青霉素类药物的分子中存在着不稳定的内酰胺环，在或在范围内，对水解速度影响不大。

在最稳定。

在以下或以上水解作用加速。

而且在时还有脱氯的水解作用。

氯霉素水溶液加热，氨基物可能进步发生分解类头孢菌素类巴比妥类等药物。

此外如利多卡因对乙酰氨基酚扑热息痛等也属此类药物。

•氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

解途径，但仍然可用伪级反应来处理。

酯类水解，往往使溶液的下降，有些酯类药物灭菌后下降，即提示有水解可能。

•二酰胺类药物的水解•酰胺类药物水解以后生成酸与胺。

属这类的药物有氯霉素青霉素类解途径，但仍然可用伪级反应来处理。

酯类水解，往往使溶液的下降，有些酯类药物灭菌后下降，即提示有水解可能。

•二酰胺类药物的水解•酰胺类药物水解以后生成酸与胺。

属这类的药物有氯霉素青霉素类头孢菌素类巴比妥类等药物。

此外如利多卡因对乙酰氨基酚扑热息痛等也属此类药物。

•氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

在范围内，对水解速度影响不大。

在最稳定。

在以下或以上水解作用加速。

而且在时还有脱氯的水解作用。

氯霉素水溶液加热，氨基物可能进步发生分解生成对硝基苯甲醇。

水溶液对光敏感，在暴露于日光下，变成黄色沉淀。

对光解产物进行分析，结果表明可能是由于进步发生氧化还原和缩合反应所致。

•青霉素类药物的分子中存在着不稳定的内酰胺环，在或影响下，很易裂环失效。

如氨苄青霉素在酸碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。

•氨苄青霉素水溶液最稳定的为。

时，为天。

本品只宜制成固体剂型注射用无菌粉末。

注射用氨苄青霉素钠在临用前可用氯化钠注射液溶解后输液，但葡萄糖注射液对本品有定的影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过。

乳酸钠注射液对本品水解有显着的催化作用，二者不能配合。

三其它药物的水解阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。

在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。

另外，如维生素地西泮碘苷等药物的降解，主要也是水解作用。

本品在时最稳定，水溶液经稳定性预测约为个月左右，常制成注射粉针剂使用。

•氧化反应•还原性基团氧化•外界条件的影响光热水分介质•金属离子值•氧化过程般都比较复杂，有时个药物，氧化光化分解水解等过程同时存在。

•药物的氧化作用与化学结构有关，许多酚类烯醇类芳胺类吡唑酮类噻嗪类药物较易氧化。

药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀。

有些药物即使被氧化极少量，亦会色泽变深或产生不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。

•酚类药物•这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素左旋多巴吗啡去水吗啡水杨酸钠等。

左旋多巴氧化后形成有色物质，最后产物为黑色素。

左旋多巴用于治疗震颤麻痹症，拟定处方时应采取防止氧化的措施。

肾上腺素的氧化与左旋多巴类似，先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。

•二烯醇类药物维生素是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。

在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后经水解为二酮古罗糖酸，此化合物进步氧化为草酸与丁糖酸。

抗坏血酸去氢抗坏血酸，二酮古罗糖酸草酸丁糖酸在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳，由于的催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质快，实验中证实有二氧化碳气体产生。

•三其它类药物芳胺类如磺胺嘧啶钠。

吡唑酮类如氨基比林安乃近。

噻嗪类如盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪等。

这些药物都易氧化，其中有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。

含有碳碳双键的药物如维生素或的氧化，是典型的游离基链式反应。

易氧化药物要特别注意光氧金属离子对他们的影响，以保证产品质量。

•三其它反应•异构化•异构化般分光学异构化和几何异构二种。

通常药物异构化后，生理活性降低甚至没有活性。

•光学异构化光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构。

左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋以后，只有的活性。

本品水溶液在左右产生外消旋化作用。

肾上腺又是易氧化的药物，故还要从含量色泽等全面质量要求考虑，选择适宜的。

左旋莨菪碱也可能外消旋化。

外消旋化反应经动力学研究系级反应。

•二聚合•聚合是两个或多个分子结合在起形成的复杂分子。

•已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，个分子的内酰胺环裂开与另个分子反应形成二聚物。

此过程可继续下去形成高聚物。

据报告这类聚合物能诱发氨苄青霉素产生过敏反应。