标，是评价期临床试验是否可以进入期临床研究的主要参考终点。但由于的疾病特点，专家组建议以代替缓解率作为评估临床研究中靶向药物治疗获益的主生存时间是最重要的研究终点，也是受研究者主观偏倚影响最小的指标。从至年期间，美国批准的项抗肿瘤药物中有项是以生存期改善为主要评价标准。缓解尼是索拉非尼是是贝伐单抗是生存获益的传统治疗局部消融治疗射频消融和或是化疗栓塞是体内放疗,未知系统性化疗无肿瘤学临床实践中的分子靶向治疗厄罗替缓解率不定转化为生存获益多个靶向药物在微弱肿瘤缓解的基础上取得显著临床获益临床研究操作指南研究终点治疗类型客观缓解率间间隔随机分组至出现影像学进展或者死亡的时间间隔疾病进展死亡肝功能衰竭所致死亡影响的准确捕获能力复合终点在研究中易受其他因素影响优于临床研究操作指南研究终点随机分组至出现影像学进展之间的时期研究中的主要终点期研究中的次要终点至局部复发时间评价局部治疗的次要终点临床研究操作指南研究终点期研究的次要终点至复发时间,辅助治疗或新辅治疗期研究的主要次要终点至疾病进展时间,主要终点和次要终点总生存期,期研究的主要终点辅助治疗或新辅治疗期研究的主要次要终点分级评分般状况功能状态评分，疼痛，全身症状血尿素氮终末期肝病模式评分东部肿瘤协作组。积症，其他肿瘤描述影像学特征大小，数目，大血管浸润，肝外转移甲胎蛋白辅助治疗临床试验中应纳入病理学特征分期系统分期系统肝功能胆红素，转氨酶，白蛋白等实验室指标临床研究中主要的分层变量随机化前根据主要变量平衡分层人口统计学及流行病学原发肝脏疾病肝硬化，慢性肝炎病因酒精，含铁血黄素沉生存率分级肝功能失代偿者自然死亡率高可能影响对药物疗效的准确判断选择肝功能级的患者根据分期明确研究群体,中位生存年中位生存年年年病程及预后非常不同月生存率期患者中位生存期月期期他莫西芬研究中对照组患者研究中对照组患者月中晚期患者的总体中位生存期月他莫西芬研究中对照组患者研究中对照组患者根据分期明确研究群体不同分期的患者自然病程及预后非常不同不同分期的患者自然病月中晚期患者的总体中位生存期月他莫西芬研究中对照组患者研究中对照组患者根据分期明确研究群体不同分期的患者自然病程及预后非常不同不同分期的患者自然病程及预后非常不同月生存率期患者中位生存期月期期他莫西芬研究中对照组患者研究中对照组患者根据分期明确研究群体,中位生存年中位生存年年年生存率分级肝功能失代偿者自然死亡率高可能影响对药物疗效的准确判断选择肝功能级的患者临床研究中主要的分层变量随机化前根据主要变量平衡分层人口统计学及流行病学原发肝脏疾病肝硬化，慢性肝炎病因酒精，含铁血黄素沉积症，其他肿瘤描述影像学特征大小，数目，大血管浸润，肝外转移甲胎蛋白辅助治疗临床试验中应纳入病理学特征分期系统分期系统肝功能胆红素，转氨酶，白蛋白等实验室指标分级评分般状况功能状态评分，疼痛，全身症状血尿素氮终末期肝病模式评分东部肿瘤协作组。主要终点和次要终点总生存期,期研究的主要终点辅助治疗或新辅治疗期研究的主要次要终点期研究的次要终点至复发时间,辅助治疗或新辅治疗期研究的主要次要终点至疾病进展时间,期研究中的主要终点期研究中的次要终点至局部复发时间评价局部治疗的次要终点临床研究操作指南研究终点复合终点在研究中易受其他因素影响优于临床研究操作指南研究终点随机分组至出现影像学进展之间的时间间隔随机分组至出现影像学进展或者死亡的时间间隔疾病进展死亡肝功能衰竭所致死亡影响的准确捕获能力缓解率不定转化为生存获益多个靶向药物在微弱肿瘤缓解的基础上取得显著临床获益临床研究操作指南研究终点治疗类型客观缓解率生存获益的传统治疗局部消融治疗射频消融和或是化疗栓塞是体内放疗,未知系统性化疗无肿瘤学临床实践中的分子靶向治疗厄罗替尼是索拉非尼是是贝伐单抗是生存时间是最重要的研究终点，也是受研究者主观偏倚影响最小的指标。从至年期间，美国批准的项抗肿瘤药物中有项是以生存期改善为主要评价标准。缓解率目前仍然是生存时间的重要替代指标，是评价期临床试验是否可以进入期临床研究的主要参考终点。但由于的疾病特点，专家组建议以代替缓解率作为评估临床研究中靶向药物治疗获益的主要研究终点。临床研究操作指南研究终点内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期生存的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会随机双盲对照总生存时间研究人群的准确选择明确诊断肝细胞肝癌明确入组患者分期期为主明确肝功能情况级的患者研究人群的分层及平衡治疗组与安慰疗胰腺癌厄罗替尼安慰剂月乳腺癌化疗曲妥珠单抗化疗月腺癌亚组总生存时间索拉非尼临床获益程度的高度可比性索拉非尼治疗的循证意义提供了目前治疗领域中最高循证级别的临床数据尽管亚太研究中入组患者比研究分期更晚，索拉非尼在与方面显示的风险比优势在两个研究中非常相似高度的可重复性和可比性循证医学的真实应用与体现索拉非尼治疗的临床获益程度具有高度可比性及显著临床意义索拉非尼治疗的临床意义索拉非尼是多年来第个也是目前唯可以显著延长俗称“癌中之王”的患者生存时间的有效治疗药物研究证明索拉非尼在不同人种和不同地域的晚期患者治疗中均显示临床获益索拉非尼的阳性研发结果证实了通常对于化疗耐受的可以通过靶向治疗药物获得控制，引领了靶向治疗的研发热潮索拉非尼控制疾病进展的作用为联合其他治疗进步改善肝癌的预后开辟了新局面新希望内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会内容靶向药物索拉非尼治疗的时机探讨患者的选择疗效评估的时间及方法疾病进展后的继续治疗患者选择级和级患者的药物暴露程度相似级和级患者的常见毒性反应发生率相似级和级患者均可通过索拉非尼治疗获益研究证实肝功能评分和的晚期患者均适合接受索拉非尼治疗患者选择患者索拉非尼临床获益最佳患者生存获益优于者患者的生存获益有限，般不推荐使用未达到中位疗效中位未达到近期回顾性研究，患者肝功能建议评分分即分的患者患者评分具体特性胆红素轻微升高评分中主要以胆红素项目升高为主评分分体能状态评分良好索拉非尼的治疗建议以标准剂量开始治疗，并根据情况调整剂量初始剂量应考虑适当减量再根据耐受情况调整剂量患者选择分期越早获益越好中位近期回顾性研究，疗效中位期患者索拉非尼治疗生存获益显著优于患者亚太研究中位年龄范围，年性别男,评分,大血管侵润,肝外转移,分期,肝炎病毒感染状态,肿瘤数量,转移部位,肺淋巴结及研究中的患者基线特征亚太患者疾病分期更晚及研究疗效分析提示较早期的患者获益更好优于亚太研究研究索拉非尼安慰剂索拉非尼安慰剂中位月中位月疾病控制率，获得,或后至少持续超过天的患者比例患者选择总结越早用药获益更好肝癌进展迅速，疾病越晚期越难以逆转肝功能失代偿者的自然死亡率很高，选择肝功能较好的患者更能通过索拉非尼治疗获益两项大型期临床研究及实际应用经验表明，晚期患者越早接受索拉非尼治疗可能获益更好内容靶向药物索拉非尼治疗的时机探讨患者的选择疗效的评估疾病进展后的治疗选择索拉非尼疗效评估方法长期疗效生存时间金标准短期疗效至疾病进展时间在临床随访期相对较短的情况下，预期判断治疗方案控制肿瘤病变的长期疗效通过修订标准评估仅作为参考指标评估时间治疗月后与传统细胞毒性化疗药物的区别客观有效率相对较低疾病稳定率相对较高客观疗效及不良反应的个体差异明显显效较缓慢，评价客观有效率般要在个月后仅作为索拉非尼疗效的参考指标显著下降可能是治疗有效的反映水平不变或升高不定表明治疗无效疾病相对稳定情况下持续分泌肝炎病毒活化也可导致升高肿瘤局部坏死致短期内大量入血水平升高此时停药将无疑影响疗效极早期,早期,中期,晚期,终末期,随机对照试验中位生存时间月对症生存期月分期系统及治疗策略治愈性治疗年生存率肝移植切除术伴随疾病有无个结节,上升正常单发结节门脉压力胆红素单发结节多结节,多个肿瘤门脉转移索拉非尼，体能状态评分评级内容靶向药物索拉非尼治疗的时机探讨患者的选择疗效的评估疾病进展后的治疗选择索拉非尼治疗进展后的治疗选择停药最佳支持治疗除索拉非尼外尚无其他药物获批治疗晚期可耐受情况下继续索拉非尼治疗独特的作用机制可能延缓疾病进展速度可能在进展基础上再次出现疾病稳定总结总生存时间是评估靶向药物治疗肿瘤疗效的金标准索拉非尼显著延长晚期肝癌患者的生存意义重大选择肝功能良好的晚期患者及早应用索拉非尼可能获益更佳正在进行的肝癌研究全球多中心开放随机晚期肝癌患者索拉非尼舒尼替尼持续治疗至疾病进展或不可接受的毒性随机结束或退出筛选天第天第天第天第天第天第天治疗后天生存随访第周期第二周期治疗后肝细胞性癌的靶向药物治疗军事医学科学院医院徐建明内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期生存的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会内容概要靶向药物为何以生存作为研究终点如何看待索拉非尼对晚期生存的“有限”延长索拉非尼治疗的最佳方案时机人群美国肝脏疾病研究协会靶向治疗与传统治疗的区别传统治疗靶向治疗作用机制针对快速增殖的细胞发挥细胞毒作用靶向作用于引起肿瘤发生的关键分子疗效相关因素传统化疗在定范围内的药效与剂量成正比关系靶向治疗是与靶分子表达生物学特征有关疗效评价标准标准总生存疾病控制率等疗效特点客观有效率较高疾病控制率较高不良反应骨髓抑制明显，毒副反应大，患者耐受差相对轻微，患者耐受良好靶向治疗药物的特点可能在导致肿瘤坏死的基础上稳定疾病可能在无显著肿瘤缓解的基础上显著延长肿瘤患者的生存时间不良反应轻，患者耐受良好使患者保持良好的生活质量靶向药物的作用机制决定了以“肿瘤稳定”和“延迟复发”作为疗效指标较传统标准更有意义于世英，对分子靶向治疗疗效评估的思考传统评价方法的局限性不能反映靶向药物导致的肿瘤坏死基线月随访月随访体积，坏死索拉非尼治疗晚期肝细胞癌,年美国肝脏疾病研究协会针对肝癌作出的修订提出了“存活肿瘤”的概念动态或动脉期显示造影剂摄取的病灶修订建议以存活肿瘤作为评估对象排除坏死肿瘤的干扰修订建议所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期的增强显影均消失基线病灶长径总和缩小目标病灶动脉期增强显影的直径总和缩小缩小未达或增加未到缩小未达或增加未到病灶长径总和增加或出现新病灶目标病灶动脉期增强显影的直径总和或出现新病灶,年美国肝脏疾病研究协会针对肝癌作出的修订靶向药物治疗的疗效评估总结单纯的和标准已经不能准确评估靶向药物的疗效以生存时间延长为基础的评估标准更适合靶向治疗药物的疗效评估总生存时