,具有定价值影像学检查•对肝硬化的诊断,•于肝硬化时,约以上患者增高,尤其以酒精性肝病升高更为明显•肝硬化时,持续低值提示预后不良碱性磷酸酶•于的肝硬化患者中可见增高•小结节肝硬化时常为正常或异性•在胞浆内合成,在线粒体内合成,比值增大,反映肝细胞损伤的严重程度于慢活肝时为代偿性肝硬化为失代偿性肝硬化为肝癌时大于谷氨酰转移酶程度有定关系,如明显延长表示肝细胞损害严重,预后较差•代偿期时正常•失代偿期则有不同程度延长,经注射不能纠正谷丙转氨酶和谷草转氨酶•反映肝损害的敏感标志,但缺乏特映肝细胞的损害及其严重程度胆红素•肝硬化时高胆红素血症常表示肝细胞严重受损•黄疸原因肝细胞坏死并发细菌性感染腹水时,肾功能衰竭,胆红素排出障碍溶血凝血酶原时间•与肝细胞受损腹壁静脉曲张血液流向自脐向上或向下•蜘蛛痣肝掌指甲改变•脐疝及股疝诊断•实验室检查生化检查可反映肝细胞的损害及其严重程度反映肝纤维化血清学指标•影像学检查•肝活检实验室检查•生化检查可反渗入胸腔•肝脏早期多可触及肝肿大质硬边钝晚期因肝脏萎缩而触不到体征•脾脏般为中度肿大,原因•门静脉高压脾静脉回流受阻引起脾淤血•肝坏死所产生毒性物质引起吞噬巨核细胞增生和淋巴滤泡增大•要由肝脏中的贮脂细胞产固酮系统活化抗利尿激素增多钠水潴留腹水形成•水肿往往与腹水相伴随体征•胸水低蛋白血症由于侧支循环形成,引起奇静脉半奇静脉压力增高由于横隔通透性改变,腹水可通过横隔然后再相互交联形成纤维状或网格状结构•在肝脏中只有及型,尤以及型胶原含量较多,分别占肝脏胶原总量的及,肝硬化时其含量可升高倍•在正常及肝硬化时,胶原均主化系因细胞外间质,尤其是胶原的过度沉积,是肝硬化的重要病理基础,细胞外间质是由三类生物大分子组成胶原非胶原糖蛋白蛋白多糖胶原•胶原是类富含脯氨酸和甘氨酸的蛋白分子,由条肽链组成的螺旋状结构,致的再生是种对损伤的修复,再生的肝细胞形态偏离正常,相互挤压扭曲,缺乏正常血供系统,此即所谓再生结节。压迫周围的纤维组织血管,导致血流受阻,加重门脉高压并加速侧枝循环的形成纤维化的发生机制肝纤维腺嘧啶激酶反映合成的指标,在术后天达高峰,这些情况下,肝细胞的再生是过性的,旦肝实质恢复到原来的容量即停止,而且所产生的细胞外间质的成分及相对比例亦是正常的但是,各种慢性炎症坏死导它受控于许多调节过程及其复杂的相互作用•肝细胞生长因子是近年来研究较多的促进肝细胞再生和生长的因子,它可由血小板及肝脏中的贮脂细胞枯否细胞及骨肺等组织产生临床研究发现,行部分肝切除术的患者血中胸中,肝实质细胞及间质细胞内皮细胞贮脂细胞枯否细胞要经历多轮合成和细胞浆的积累,最后恢复缺失的肝实质及细胞外质,这是基因的再表达过程,涉及细胞的增殖分化特殊的组织形成及表达特定的功能,细胞缺血坏死,又导致再生和纤维增生•因此,肝细胞的炎症坏死是肝硬化发生发展的启动因素和推动力肝细胞再生•肝细胞再生是对病毒性化学性缺血性和免疫性损伤及部分肝切除术的种高度协调反应•在再生过程的活性,激活酶的活性,从而耗竭贮存的能量•以上各种病因和途径所致慢性炎症坏死过程中常释放各种细胞因子,进步引起肝细胞再生及纤维增生•结节性再生和纤维增生可因压迫或牵张血管造成周围肝钾外流钠和钙内流•细胞内钙稳定作用旦受到破坏,则细胞内钙浓度上升,并通过依赖钙离子的降解酶类,导致细胞死亡•另外,细胞内钙离子浓度升高,反之可以加重自由基所致的细胞损害,如降低线粒体酶合成酶可逆阶段发展过程中有种细胞内机制起重要作用•氧化应激作用•钙离子稳定作用•作为氧化剂自由基可攻击核酸蛋白质脂类和碳水化合物等生化分子•脂膜的脂质过氧化可使其通透性改变,不能维持正常离子梯度,导致钾可逆阶段发展过程中有种细胞内机制起重要作用•氧化应激作用•钙离子稳定作用•作为氧化剂自由基可攻击核酸蛋白质脂类和碳水化合物等生化分子•脂膜的脂质过氧化可使其通透性改变,不能维持正常离子梯度,导致钾外流钠和钙内流•细胞内钙稳定作用旦受到破坏,则细胞内钙浓度上升,并通过依赖钙离子的降解酶类,导致细胞死亡•另外,细胞内钙离子浓度升高,反之可以加重自由基所致的细胞损害,如降低线粒体酶合成酶的活性,激活酶的活性,从而耗竭贮存的能量•以上各种病因和途径所致慢性炎症坏死过程中常释放各种细胞因子,进步引起肝细胞再生及纤维增生•结节性再生和纤维增生可因压迫或牵张血管造成周围肝细胞缺血坏死,又导致再生和纤维增生•因此,肝细胞的炎症坏死是肝硬化发生发展的启动因素和推动力肝细胞再生•肝细胞再生是对病毒性化学性缺血性和免疫性损伤及部分肝切除术的种高度协调反应•在再生过程中,肝实质细胞及间质细胞内皮细胞贮脂细胞枯否细胞要经历多轮合成和细胞浆的积累,最后恢复缺失的肝实质及细胞外质,这是基因的再表达过程,涉及细胞的增殖分化特殊的组织形成及表达特定的功能,它受控于许多调节过程及其复杂的相互作用•肝细胞生长因子是近年来研究较多的促进肝细胞再生和生长的因子,它可由血小板及肝脏中的贮脂细胞枯否细胞及骨肺等组织产生临床研究发现,行部分肝切除术的患者血中胸腺嘧啶激酶反映合成的指标,在术后天达高峰,这些情况下,肝细胞的再生是过性的,旦肝实质恢复到原来的容量即停止,而且所产生的细胞外间质的成分及相对比例亦是正常的但是,各种慢性炎症坏死导致的再生是种对损伤的修复,再生的肝细胞形态偏离正常,相互挤压扭曲,缺乏正常血供系统,此即所谓再生结节。压迫周围的纤维组织血管,导致血流受阻,加重门脉高压并加速侧枝循环的形成纤维化的发生机制肝纤维化系因细胞外间质,尤其是胶原的过度沉积,是肝硬化的重要病理基础,细胞外间质是由三类生物大分子组成胶原非胶原糖蛋白蛋白多糖胶原•胶原是类富含脯氨酸和甘氨酸的蛋白分子,由条肽链组成的螺旋状结构,然后再相互交联形成纤维状或网格状结构•在肝脏中只有及型,尤以及型胶原含量较多,分别占肝脏胶原总量的及,肝硬化时其含量可升高倍•在正常及肝硬化时,胶原均主要由肝脏中的贮脂细胞产固酮系统活化抗利尿激素增多钠水潴留腹水形成•水肿往往与腹水相伴随体征•胸水低蛋白血症由于侧支循环形成,引起奇静脉半奇静脉压力增高由于横隔通透性改变,腹水可通过横隔渗入胸腔•肝脏早期多可触及肝肿大质硬边钝晚期因肝脏萎缩而触不到体征•脾脏般为中度肿大,原因•门静脉高压脾静脉回流受阻引起脾淤血•肝坏死所产生毒性物质引起吞噬巨核细胞增生和淋巴滤泡增大•腹壁静脉曲张血液流向自脐向上或向下•蜘蛛痣肝掌指甲改变•脐疝及股疝诊断•实验室检查生化检查可反映肝细胞的损害及其严重程度反映肝纤维化血清学指标•影像学检查•肝活检实验室检查•生化检查可反映肝细胞的损害及其严重程度胆红素•肝硬化时高胆红素血症常表示肝细胞严重受损•黄疸原因肝细胞坏死并发细菌性感染腹水时,肾功能衰竭,胆红素排出障碍溶血凝血酶原时间•与肝细胞受损程度有定关系,如明显延长表示肝细胞损害严重,预后较差•代偿期时正常•失代偿期则有不同程度延长,经注射不能纠正谷丙转氨酶和谷草转氨酶•反映肝损害的敏感标志,但缺乏特异性•在胞浆内合成,在线粒体内合成,比值增大,反映肝细胞损伤的严重程度于慢活肝时为代偿性肝硬化为失代偿性肝硬化为肝癌时大于谷氨酰转移酶,•于肝硬化时,约以上患者增高,尤其以酒精性肝病升高更为明显•肝硬化时,持续低值提示预后不良碱性磷酸酶•于的肝硬化患者中可见增高•小结节肝硬化时常为正常或仅轻度升高•大结节肝硬化时呈重度升高•胆汁淤滞性病变可中度升高血清白蛋白球蛋白及其比值•肝硬化时血清总蛋白值正常,但白蛋白降低,球蛋白增高,白球比值降低或倒置•白蛋白降低原因为白蛋白合成障碍•反映肝纤维化血清学指标Ⅲ型前胶原氮末端肽•新合成的型前胶原被分泌出细胞外,在内肽酶的作用下切去端的球形肽,才能形成纤维而沉积于细胞外间质中•测定血中的,可以间接了解肝脏胶原的合成代谢,与肝组织内纤维增生程度密切相关,故主要反映活动性肝纤维化•正常值Ⅳ型胶原反映肝纤维化程度影像学检查•超可见肝实质回声不均匀增强,肝表面不光滑,有结节状改变门脉高压时门静脉增宽,大于,以及脾大腹水•与超所见相似,并不具有更好的特异性但对于早期发现肝细胞癌,具有定价值影像学检查•对肝硬化的诊断,并不优于•内镜可直接观察到肝硬化静脉曲张的部位和程度肝活检尽管影像学诊断及血清纤维化检测指标有了很大发展,但肝穿刺病理组织学检查仍为诊断肝病最好的方法肝穿前应做超,明确病变性质部位,应查血小板出凝血时间及凝血酶原时间肝穿刺方法•盲目穿刺超声引导下穿刺腹腔镜下穿刺细针穿刺等•为了能最大限度明确诊断,应取较大标本,至少包括四个门脉区治疗•般治疗休息饮食,高糖高蛋白饮食,限制钠摄入•抗纤维化治疗秋水仙碱日,每周服天剂量,与安慰剂比较,例观察年,结果秋水仙碱组较对照组生成期明显延长,肝组织病理改变有定程度好转,但不能作常规治疗,其长期疗效与副作用及作用机理还待研究中药预后与以下因素有关•病因•年龄大者,男性预后较差•黄疸持续存在,预后不佳•腹水出现而持续存在,预后严重•白蛋白者,预后不佳•食管静脉曲张出血,首次死亡率,再次出血则死亡率高达•凝血机制障碍,低肝硬化北京协和医院消化科陆星华定义各种病因引起肝细胞弥漫性坏死再生诱发纤维结缔组织增生小叶结构破坏重建假小叶形成及结节增生,遂成为肝硬化病因肝硬化病因,世界各地有所不同,美国欧洲以酒精性肝硬化为多见,亚洲非洲则以肝炎后肝硬化为多见,我国肝硬化的病因主要有•病毒性肝炎•血吸虫病•酒精中毒•胆道疾患•遗传代谢性疾患•其他病毒性肝炎在我国,病毒性肝炎引起的肝硬化居于首位,有报道谓占肝硬化的乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎乙型肝炎•流行病资料表明,肝硬化患者中阳性率,明显高于非肝硬化患者或般人群•有人用敏感的检测方法,包括法研究肝硬化及肝癌患者的感染率,分别为和丙型肝炎•肝硬化患者中感染率般均在以上,日本有报告占,甚至达以上•有人观察输血后丙肝感染平均年后形成肝硬变•我国大陆台湾香港地区,在阴性的肝硬化患者中,抗的阳性率在之间,而般人口中阳性率仅丁型肝炎•报道与重叠感染导致的慢性肝炎有发展为肝硬化•我国研究血清标志在慢性活动炎的血吸虫病•血吸虫病引起的肝硬化的总数约为上海和武汉•我国调查表明,晚期血吸虫病慢性血吸虫病及正常人群中携带率分别为酒精中毒•酒精中毒作为肝硬化病因,在欧洲为,美洲为,亚洲为•曾统计各国酒精消耗量与肝硬变病死率呈正相关,啤酒厂工人每日随意饮酒约合乙醇,酒精性肝病发病率为,金属工人仅为•在我国大体不超过肝硬化的左右胆道疾患•由肝内及肝外梗阻引起胆汁淤滞而导致纤维化,终成肝硬化•原发性胆汁性肝硬变在我国罕见遗传代谢性疾患•铁沉积过多引起的血色素病•铜沉积引起的肝豆状核变性其他•药物引起的肝硬化•自身
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