点不耐酸不耐酶抗菌谱窄对杆菌无效易致过敏反应半合成青霉素耐酸青霉素青霉素Ⅴ耐酸,口服吸收好抗菌谱与青霉素相同抗菌活性较青霉素弱不耐酶不宜用于严重感染耐酶青霉素苯唑西林氯唑西林双氯西林耐酶耐酸抗菌作用不如青霉素用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染可口服及注射给药有效血液浓度维持时间较长广谱青霉素•耐酸不耐酶•对菌都有杀菌作用•化学治疗对病原体微生物寄生虫等及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗的统称化学治疗。•用于化疗的药物称为化疗药抗微生物药物概论分类抗微生物药抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药机体药物病原体抗菌作用耐药性机体药物及病原体相互作用关系抗菌药物发展简史•和最先认识到微生物的产物有可能抗菌•年,氯唑西林双氯西林耐酶耐酸抗菌作用不如青霉素用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染可口服及注射给药有效血液浓度维持时间较长广谱青点不耐酸不耐酶抗菌谱窄对杆菌无效易致过敏反应半合成青霉素耐酸青霉素青霉素Ⅴ耐酸,口服吸收好抗菌谱与青霉素相同抗菌活性较青霉素弱不耐酶不宜用于严重感染耐酶青霉素苯唑西林药物停留在细胞膜外,不易进入胞内达到靶位对药物亲和力降低结构改变或产生新类型的细菌细胞膜对药物通透性减少细菌的药物泵出机制增强细菌自溶酶作用下降•优点杀菌作用强毒性低价廉•缺的耐药性已非常普遍•机制生成内酰胺酶几乎所有细菌只要接触都可产生打开内酰胺环,抗生素失活克拉维酸等内酰胺酶抑制剂成功地用于临床,部分改善耐药产生与结合的内酰胺酶,可能是大量螺旋体被杀死后释放的毒素所引起其它青霉素钾盐可产生局部疼痛红肿或硬结大剂量钾盐或钠盐可引起明显的水电解质功能紊乱,尤其是在肾功能下降病人可致高血钾或高血钠耐药性•对试三观察初次使用,或用药间隔天以上必须作皮肤过敏实验避免饥饿时用药避免滥用和局部用药现用现配肾上腺素解救防治措施赫氏反应治疗梅毒钩体或炭疽时,可有全身不适寒战发热咽痛肌痛心跳加快等症状各类可能,药疹皮炎血清病溶血性贫血多不严重,停药消失过敏性休克•过敏性休克最严重喉头水肿支气管痉挛性哮喘循环衰竭血压下降惊厥昏迷等休克症状,来势异常凶猛,若不及时抢救可迅速死亡问二素和苄星青霉素混悬剂或油剂•普鲁卡因青霉素万,维持•苄星青霉素万,维持天•血药浓度低,不用于急性和重症感染•轻症病人或预防感染不良反应毒性很低,最常见的不良反应是过敏反应过敏反应发生率约精液关节液及淋巴液中均大量分布•脑脊液中含量低,但脑膜炎时药物容易进入•主要分布于细胞外液,胞内较少•几乎全部以原型迅速经尿排泄,经肾小管分泌排出•为延长青霉素作用时间,可采用难溶制剂普鲁卡因青霉动学•易被胃酸及消化酶破坏,不宜口服•通常,吸收迅速且完全,约,重症亦可•万,峰浓度,给药后血浓度即测不到•约•广泛分布于全身各部位,肝胆肾肠症•组溶链肺炎链球菌草链粪链所致呼吸道感染心内膜炎败血症螺旋体所致感染钩端螺旋体梅毒大剂量回归热等杆菌所致感染破伤风白喉炭疽病,应与相应的抗毒素合用脑膜炎双球菌等所致脑膜炎药内酰胺酶钝化酶改变含量少,内渗透压低,胞壁有外膜,青霉素不易透过,青霉素对其作用很弱临床应用•对敏感菌所致感染均为首选链球菌感染•组所致咽炎猩红热蜂窝组织炎化脓性关节炎肺炎产褥热及败血有耐药染色体介导代代相传•杆菌对青霉素铜绿假单胞菌对氨苄西林链球菌对庆大获得性耐药多由质粒介导•耐药基因广泛转移微生物的耐药性耐药机制产生灭活酶•和大环内酯类作用于亚单位四环素和氨基糖苷类作用于亚单位影响核酸代谢喹诺酮类抑制回旋酶利福平抑制多聚酶影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶耐药性种类固可能较高抑制细胞壁合成类增加胞浆膜通透性氨基糖苷类通过离子吸附制霉菌素结合真菌胞膜麦角固醇多粘菌素结合胞浆磷脂抗微生物药物作用机制转肽酶类抑制细菌蛋白合成氯霉素林可霉素,撤药以后仍然存在的抗菌效应•化疗指数,或值越大表明药物疗效毒性比越大临床应用价值药物四环素•抗菌谱药物的抗菌范围窄谱异烟肼广谱四环素氯霉素•最小抑菌浓度在特定环境下孵育小时,可抑制种微生物出现明显增长的最低药物浓度用于定量测定体外抗菌活性•抗菌药物后效应药物四环素•抗菌谱药物的抗菌范围窄谱异烟肼广谱四环素氯霉素•最小抑菌浓度在特定环境下孵育小时,可抑制种微生物出现明显增长的最低药物浓度用于定量测定体外抗菌活性•抗菌药物后效应,撤药以后仍然存在的抗菌效应•化疗指数,或值越大表明药物疗效毒性比越大临床应用价值可能较高抑制细胞壁合成类增加胞浆膜通透性氨基糖苷类通过离子吸附制霉菌素结合真菌胞膜麦角固醇多粘菌素结合胞浆磷脂抗微生物药物作用机制转肽酶类抑制细菌蛋白合成氯霉素林可霉素和大环内酯类作用于亚单位四环素和氨基糖苷类作用于亚单位影响核酸代谢喹诺酮类抑制回旋酶利福平抑制多聚酶影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶耐药性种类固有耐药染色体介导代代相传•杆菌对青霉素铜绿假单胞菌对氨苄西林链球菌对庆大获得性耐药多由质粒介导•耐药基因广泛转移微生物的耐药性耐药机制产生灭活酶•内酰胺酶钝化酶改变含量少,内渗透压低,胞壁有外膜,青霉素不易透过,青霉素对其作用很弱临床应用•对敏感菌所致感染均为首选链球菌感染•组所致咽炎猩红热蜂窝组织炎化脓性关节炎肺炎产褥热及败血症•组溶链肺炎链球菌草链粪链所致呼吸道感染心内膜炎败血症螺旋体所致感染钩端螺旋体梅毒大剂量回归热等杆菌所致感染破伤风白喉炭疽病,应与相应的抗毒素合用脑膜炎双球菌等所致脑膜炎药动学•易被胃酸及消化酶破坏,不宜口服•通常,吸收迅速且完全,约,重症亦可•万,峰浓度,给药后血浓度即测不到•约•广泛分布于全身各部位,肝胆肾肠精液关节液及淋巴液中均大量分布•脑脊液中含量低,但脑膜炎时药物容易进入•主要分布于细胞外液,胞内较少•几乎全部以原型迅速经尿排泄,经肾小管分泌排出•为延长青霉素作用时间,可采用难溶制剂普鲁卡因青霉素和苄星青霉素混悬剂或油剂•普鲁卡因青霉素万,维持•苄星青霉素万,维持天•血药浓度低,不用于急性和重症感染•轻症病人或预防感染不良反应毒性很低,最常见的不良反应是过敏反应过敏反应发生率约各类可能,药疹皮炎血清病溶血性贫血多不严重,停药消失过敏性休克•过敏性休克最严重喉头水肿支气管痉挛性哮喘循环衰竭血压下降惊厥昏迷等休克症状,来势异常凶猛,若不及时抢救可迅速死亡问二试三观察初次使用,或用药间隔天以上必须作皮肤过敏实验避免饥饿时用药避免滥用和局部用药现用现配肾上腺素解救防治措施赫氏反应治疗梅毒钩体或炭疽时,可有全身不适寒战发热咽痛肌痛心跳加快等症状可能是大量螺旋体被杀死后释放的毒素所引起其它青霉素钾盐可产生局部疼痛红肿或硬结大剂量钾盐或钠盐可引起明显的水电解质功能紊乱,尤其是在肾功能下降病人可致高血钾或高血钠耐药性•对的耐药性已非常普遍•机制生成内酰胺酶几乎所有细菌只要接触都可产生打开内酰胺环,抗生素失活克拉维酸等内酰胺酶抑制剂成功地用于临床,部分改善耐药产生与结合的内酰胺酶,药物停留在细胞膜外,不易进入胞内达到靶位对药物亲和力降低结构改变或产生新类型的细菌细胞膜对药物通透性减少细菌的药物泵出机制增强细菌自溶酶作用下降•优点杀菌作用强毒性低价廉•缺点不耐酸不耐酶抗菌谱窄对杆菌无效易致过敏反应半合成青霉素耐酸青霉素青霉素Ⅴ耐酸,口服吸收好抗菌谱与青霉素相同抗菌活性较青霉素弱不耐酶不宜用于严重感染耐酶青霉素苯唑西林氯唑西林双氯西林耐酶耐酸抗菌作用不如青霉素用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染可口服及注射给药有效血液浓度维持时间较长广谱青霉素•耐酸不耐酶•对菌都有杀菌作用•化学治疗对病原体微生物寄生虫等及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗的统称化学治疗。•用于化疗的药物称为化疗药抗微生物药物概论分类抗微生物药抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药机体药物病原体抗菌作用耐药性机体药物及病原体相互作用关系抗菌药物发展简史•和最先认识到微生物的产物有可能抗菌•年,发现青霉素•年置备成功青霉素,年治疗感染,开辟了抗生素化疗的新纪元•年,合成磺胺药•抗生素由各种微生物包括细菌真菌放线菌产生的,能抑制其它微生物的物质天然由微生物合工半合成对前者结构改造后•抗菌药对细菌具有抑制和杀灭作用的药物包括抗生素和人工合成药•杀菌药不仅能抑制微生物生长繁殖,而且能杀灭之青霉素•抑菌药仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物四环素•抗菌谱药物的抗菌范围窄谱异烟肼广谱四环素氯霉素•最小抑菌浓度在特定环境下孵育小时,可抑制种微生物出现明显增长的最低药物浓度用于定量测定体外抗菌活性•抗菌药物后效应,撤药以后仍然存在的抗菌效应•化疗指数,或值越大表明药物疗效毒性比越大临床应用价值可能较高抑制细胞壁合成类增加胞浆膜通透性氨基糖苷类通过离子吸附制霉菌素结合真菌胞膜麦角固醇多粘菌素结合胞浆磷脂抗微生物药物作用机制转肽酶类抑制细菌蛋白合成氯霉素林可霉素和大环内酯类作用于亚单位四环素和氨基糖苷类作用于亚单位影响核酸代谢喹诺酮类抑制回旋酶利福平抑制多聚酶影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶耐药性种类固有耐药染色体介导代代相传•杆菌对青霉素铜绿假单胞菌对氨苄西林链球菌对庆大获得性耐药多由质粒介导•耐药基因广泛转移微生物的耐药性耐药机制产生灭活酶•内酰胺酶钝化酶改变靶位结构降低外膜通透性加强主动流出系统第节内酰胺类抗生素••指化学结构中含有内酰胺环的大类抗生素青霉素类头孢菌素类非典型内酰胺类•抗菌活性强抗菌谱广毒性低疗效高并且品种多内酰胺环内酰胺酶内酰胺类抗生素的共性•药动学•吸收后广泛分布于全身组织,关节胸腔心包液和胆汁中含量较高,容易达到治疗,撤药以后仍然存在的抗菌效应•化疗指数,或值越大表明药物疗效毒性比越大临床应用价值和大环内酯类作用于亚单位四环素和氨基糖苷类作用于亚单位影响核酸代谢喹诺酮类抑制回旋酶利福平抑制多聚酶影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶耐药性种类固内酰胺酶钝化酶改变含量少,内渗透压低,胞壁有外膜,青霉素不易透过,青霉素对其作用很弱临床应用•对敏感菌所致感染均为首选链球菌感染•组所致咽炎猩红热蜂窝组织炎化脓性关节炎肺炎产褥热及败血动学•易被胃酸及消化酶破坏,不宜口服•通常,吸收迅速且完全,约,重症亦可•万,峰浓度,给药后血浓度即测不到•约•广泛分布于全身各部位,肝胆肾肠素和苄星青霉素混悬剂或油剂•普鲁卡因青霉素万,维持•苄星青霉素万,维持天•血药浓度低,不用于急性和重症感染•轻症病人或预防感染不良反应毒性很低,最常见的不良反应是过敏反应过敏反应发生率约试三观察初次使用,或用药间隔天以上必须作皮肤过敏实验避免饥饿时用药