尿三氯化铁试验•试验枯草杆菌生长抑制试验•血尿氨基酸有机酸测定血苯丙氨酸测定,典型多在以上正常•基因诊断辅助检查智力测验头颅经典型诊断标准•生后周新生儿血清苯丙氨酸•尿中苯丙酮酸苯乙酸增高•口服苯丙氨酸后，血清酪氨酸不增高•生物喋呤正常的鉴别诊断高苯丙氨酸血症•经典型苯丙氨酸羟化酶缺陷•持续性高苯丙氨酸血症杂合子，酶活性降低，同工酶缺陷•过性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，多见于早产儿•苯丙氨酸转氨酶缺乏血苯丙氨酸增高，尿苯丙酮酸苯乙酸不增高，苯丙氨酸负荷后，血中酪氨酸不增加•异型蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙经典型诊断标准•生后周新生儿血清苯丙氨酸•尿中苯丙酮酸苯乙酸增高•口服苯丙氨酸后，血清酪氨酸不增高•生物喋呤正常的鉴别诊断尿三氯化铁试验•试验枯草杆菌生长抑制试验•血尿氨基酸有机酸测定血苯丙氨酸测定,典型多在以上正常•基因诊断辅助检查智力测验头颅虽经低苯丙氨酸饮食治疗，神经系统症状仍继续进展的诊断临床表现与体征•••,•实验室检查•化酶，蝶呤甲醇胺脱水酶,二氢蝶啶还原酶,丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,三磷酸鸟苷环化水解酶异型代谢异常的临床表现•与经典型相似•竖头不稳，肌张力增高，流涎，吞咽困难，肌阵挛发作•蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙氨酸生物喋呤代谢途径苯丙氨酸羟色浅•尿液体液常有鼠尿味•易合并湿疹呕吐腹泻。蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物低下近半数合并癫痫精神行为异常烦躁易激惹多动等。•黑色素缺乏皮肤白皙头发黄，虹膜颜常有鼠尿味皮肤白皙头发黄中度至极重度智力低下近半数合并癫痫精神行为异常烦躁易激惹多动等经典型的临床表现•神经系统损害智力损害进行性生后月出现，如不治疗将造成中度至极重度智力,三磷酸鸟苷环化水解酶蛋白质苯丙氨酸羟化酶四氢生物喋呤苯丙氨酸四氢生物蝶呤酪氨酸,二羟苯丙氨酸苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸肾上腺素羟苯乙酸经典型的临床表现尿液体液蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙氨酸生物喋呤代谢途径苯丙氨酸羟化酶，蝶呤甲醇胺脱水酶,二氢蝶啶还原酶,丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶机理蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物异常发病机理有害中间代谢产物蓄积如苯丙氨酸蓄积旁路代谢物生成如苯丙酮酸生理活性物质缺乏如多巴肾上腺素遗传代谢病的病因发病病基因位于染色体，由个外显子组成。•已报告的基因突变达余种，基因型与人种民族临床表现有定的关系。•突变引起苯丙氨酸羟化酶缺陷。病因基因突变造成相关蛋白质酶结构功能异常生化改变正常生物蝶呤代谢异常异型，占丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶三磷酸鸟苷环化水解酶蝶呤甲醇胺脱水酶二氢蝶啶还原酶的分型经典型的遗传特点•常染色体隐性遗传，我国人群杂合子占。•致,苯丙酮尿症是种常见的氨基酸苯丙氨酸代谢障碍，呈常染色体隐性遗传。爱尔兰德国美国日本我国发病率苯丙氨酸羟化酶缺乏经典型,占以上苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶缺乏四氢如肌营养不良•连锁显性遗传如抗维生素性佝偻病非孟德尔遗传苯丙酮尿症如苯丙酮尿症,肝豆状核变性•常染色体显性遗传如家族性高胆固醇血症•连锁隐性遗传如苯丙酮尿症,肝豆状核变性•常染色体显性遗传如家族性高胆固醇血症•连锁隐性遗传如肌营养不良•连锁显性遗传如抗维生素性佝偻病非孟德尔遗传苯丙酮尿症,苯丙酮尿症是种常见的氨基酸苯丙氨酸代谢障碍，呈常染色体隐性遗传。爱尔兰德国美国日本我国发病率苯丙氨酸羟化酶缺乏经典型,占以上苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶缺乏四氢生物蝶呤代谢异常异型，占丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶三磷酸鸟苷环化水解酶蝶呤甲醇胺脱水酶二氢蝶啶还原酶的分型经典型的遗传特点•常染色体隐性遗传，我国人群杂合子占。•致病基因位于染色体，由个外显子组成。•已报告的基因突变达余种，基因型与人种民族临床表现有定的关系。•突变引起苯丙氨酸羟化酶缺陷。病因基因突变造成相关蛋白质酶结构功能异常生化改变正常异常发病机理有害中间代谢产物蓄积如苯丙氨酸蓄积旁路代谢物生成如苯丙酮酸生理活性物质缺乏如多巴肾上腺素遗传代谢病的病因发病机理蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙氨酸生物喋呤代谢途径苯丙氨酸羟化酶，蝶呤甲醇胺脱水酶,二氢蝶啶还原酶,丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,三磷酸鸟苷环化水解酶蛋白质苯丙氨酸羟化酶四氢生物喋呤苯丙氨酸四氢生物蝶呤酪氨酸,二羟苯丙氨酸苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸肾上腺素羟苯乙酸经典型的临床表现尿液体液常有鼠尿味皮肤白皙头发黄中度至极重度智力低下近半数合并癫痫精神行为异常烦躁易激惹多动等经典型的临床表现•神经系统损害智力损害进行性生后月出现，如不治疗将造成中度至极重度智力低下近半数合并癫痫精神行为异常烦躁易激惹多动等。•黑色素缺乏皮肤白皙头发黄，虹膜颜色浅•尿液体液常有鼠尿味•易合并湿疹呕吐腹泻。蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙氨酸生物喋呤代谢途径苯丙氨酸羟化酶，蝶呤甲醇胺脱水酶,二氢蝶啶还原酶,丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,三磷酸鸟苷环化水解酶异型代谢异常的临床表现•与经典型相似•竖头不稳，肌张力增高，流涎，吞咽困难，肌阵挛发作•虽经低苯丙氨酸饮食治疗，神经系统症状仍继续进展的诊断临床表现与体征•••,•实验室检查•尿三氯化铁试验•试验枯草杆菌生长抑制试验•血尿氨基酸有机酸测定血苯丙氨酸测定,典型多在以上正常•基因诊断辅助检查智力测验头颅经典型诊断标准•生后周新生儿血清苯丙氨酸•尿中苯丙酮酸苯乙酸增高•口服苯丙氨酸后，血清酪氨酸不增高•生物喋呤正常的鉴别诊断高苯丙氨酸血症•经典型苯丙氨酸羟化酶缺陷•持续性高苯丙氨酸血症杂合子，酶活性降低，同工酶缺陷•过性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，多见于早产儿•苯丙氨酸转氨酶缺乏血苯丙氨酸增高，尿苯丙酮酸苯乙酸不增高，苯丙氨酸负荷后，血中酪氨酸不增加•异型蛋白质色氨酸五羟色胺四氢生物蝶呤二氢生物喋呤苯丙氨酸酪氨酸,二羟苯丙氨酸羟四氢生物喋呤苯丙酮酸黑色素多巴胺苯乙酸四氢生物蝶呤二氢生物喋呤甲状腺素去甲肾上腺素苯乳酸羟氧丙基四氢生物蝶呤乳酰生物蝶呤生物蝶呤尿肾上腺素羟苯乙酸丙酮酰四氢生物蝶呤二氢三磷酸新蝶呤三磷酸鸟苷新蝶呤尿苯丙氨酸生物喋呤代谢途径苯丙氨酸羟化酶，蝶呤甲醇胺脱水酶,二氢蝶啶还原酶,丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,三磷酸鸟苷环化水解酶二苯丙氨酸负荷试验口服苯丙氨酸，小时测定血苯丙氨酸浓度。三负荷试验口服静脉小时测定血苯丙氨酸浓度，负荷前负荷后小时进行尿蝶呤谱分析。的鉴别诊断集•法枯草杆菌生长抑制试验•我国筛查覆盖率•北京上海广州筛查覆盖率二遗传咨询与产前诊断•基因突变分析遗传代谢病和新生儿筛查领域最成功最经典的病种的预防•女性妊娠期如不合理控制饮食，易发生流产死胎宫内发育异常。•其婴儿常有智力低下小头畸形先天性心脏病。•女性应在妊娠前半年直到分娩，使血苯丙氨酸浓度控制在。肝豆状核变性常染色体隐性遗传性铜蓄积性疾病，发病率为万。病因与发病机制•致病基因定位于染色体,基因全长,已发现至少种突变•型铜转运酶缺乏•该基因的缺陷可导致铜经胆汁排泄障碍及铜与脱辅基铜蓝蛋白的结合障碍•病人体内铜蓄积，血清铜蓝蛋白降低发病机制食物中的肠角膜脑肾尿血白蛋白氨基酸疏松结合，铜蓝蛋白型铜转运酶肝脱辅基铜蓝蛋白型铜转运酶胆汁发病机制•过量的铜损害细胞膜和多种细胞成分线粒体，过氧化酶体，微管，•过量铜抑制重要蛋白质功能•过量铜产生自由基，具有氧化毒性使红细胞细胞膜脂质过氧化对肝细胞细胞膜和细胞骨架中富含硫的蛋白成分氧化毒性病理•肝脏早期肝细胞呈脂肪变性，以后可伴有碎片状坏死，随病程进展出现肝脏纤维化和肝硬化，与慢性活动性肝炎相似。•脑主要病变在基底节区壳核苍白球尾状核，可有砖红色的色素沉着海绵样变性。镜下见神经元减少轴索变性星形胶质细胞增生。临床表现•起病隐匿，个体差异大•发病年龄岁，儿童期和青年期发病者占多数•多系统损害，青春期前以肝病表现为主，青春期后神经系统症状常见临床表现肝损害神经系统损害锥体外系症状精神行为异常智力倒退惊厥临床表现溶血性贫血肾损害,骨关节损害骨质疏松骨关节疼痛角膜色素环环棕色内分泌功能失调女孩可有月经延迟或月经失调实验室检查血清铜蓝蛋白测定的患者降低，的杂合子也降低小时尿铜测定正常人肝组织铜测定正常肝铜含量克干重患者多克干重,部分杂合子也增高基因诊断辅助检查头颅影像学检查头颅示基底节低密度,头颅示基底节长长信号诊断临床出现以下表现时应考虑本病的可能原因不明的急性或慢性肝病试验阴性的急性血管内溶血锥体外系为主的神经系统症状原因不明的血尿原因不明的骨关节疼痛。诊断符合以下项中的任何项者可确诊角膜环阳性血清铜蓝蛋白降低小时尿铜肝组织铜含量克干重。治疗低铜饮食减少铜摄入限制高铜食品，如动物内脏水生贝壳类坚果巧克力豆类蘑菇等，每日铜摄入限制在以内。治疗铜螯合剂促进铜排泄青霉胺•青霉素皮试•餐前半小时或餐后小时••监测尿铜环•合用维生素•过敏反应发热皮疹淋巴结肿大血小板与白细胞减少•狼疮样综合征骨髓抑制肾损害治疗铜螯合剂促进铜排泄曲恩汀•青霉胺不能耐受•日开始，渐加量四硫钼酸铵，分次治疗锌盐减少铜吸收•葡萄糖酸锌元素锌硫酸锌元素锌，次，儿童次，次日。•空腹服用•维持治疗与症前治疗肝移植对症治疗左旋多巴安坦预后•未经治疗的患者症状不断加重，最终死亡•青霉胺等铜螯合剂的治疗能阻止病情进展，早期治疗可避免严重后遗症•症状前早期诊断和治疗可预防病损的发生遗传咨询症前诊断对患者的同胞兄弟姐妹应进行系统检查，以确定或最终除外本病分子生物学，微卫星家系分析基因突