TOP43苯溴马隆1000kg及其片剂2000万片项目可行性投资论证建议报告.doc文档免费在线阅读

升温至，回流，保持回流状态，滴加氯丙酮，约小时滴加完毕，再回流反应小时。

反应结束，降温至，下料离心，滤液再抽回反应釜。

真空蒸干溶剂。

降温，准备下步投料。

第二步还原操作程序在装有上步反应产物反应釜中依次加入乙二醇水合肼，开启搅拌，升温至，回流分钟。

打开冷却水，降温至，小拉真空，从人孔缓慢加入氢氧化钾。

加完再升温至，回流反应小时。

反应结束后，通入水蒸气，进行蒸馏。

每小时取馏分，观察有机相比例，当有机相少于即停止收集，放出反应液，清水冲洗反应釜，将油水混合物再抽入反应釜。

分离有机相，水相用乙醚萃取。

合并有机相。

真空蒸除溶剂。

打开底阀放出中间体，称重，取样送检测。

第三步付克酰化操作程序小开真空，从人孔加入中间体干燥二硫化碳对甲氧基苯血症。

现将国内外相关临床研究资料总结如下药代动力学名健康志愿者随机交叉口服单剂量国产苯溴马隆片和进口苯溴马隆片后主要药动学参数分别为和，分别为和，溴马隆为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。

其作用机理主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸别嘌呤种促进肾脏排泄尿酸药物，常见有羟苯磺胺丙磺舒苯磺唑酮和苯溴酮苯溴马隆，痛风利仙。

促进肾脏排泄尿酸药物是种控制高尿酸血症预防和治疗痛风发作极有效药物。

二国内外临床使用情况苯效价格低廉抗痛风药物具有很好社会效益和经济效益，也适合我国痛风发病率逐年增高国情。

治疗痛风及高尿酸血症药物包括控制痛风性关节炎急性发作，消除关节肿痛及炎症药物，如秋水仙碱抑制尿酸合成药物，目前只有害也是较大，长期发作可影响关节功能和肾功能，致死致残，生命质量下降。

而长期合理药物治疗，使血尿酸保持在正常范围并将发作次数减少到最低限度，就可以带病延年，享受和正常人样优质生活。

因此，开发种安全有大约为千分之左右。

高血压糖尿病患者痛风发生率可较正常个体高数十倍。

随着年龄增长，痛风发生率也明显提高，据报道，痛风患者为岁以上男性患者。

痛风是种终生性疾病，不可能通过治疗被彻底根除。

痛风对人体危均有明显上升。

根据年代统计资料，欧美各国平均发病率为千分之三。

由于改革开放以来我国人民生活水平明显提高以及饮食结构改变，痛风发病率也明显升高。

由于没有进行大规模普查工作，所以我国痛风发病率尚不能肯定，疾病如糖原累计症Ⅰ型等。

痛风是种古老疾病，人们对它认识可以追溯到公元前年。

痛风也是个世界性流行疾病，而第二次世界大战之前，痛风主要在欧洲及美洲流行，而第二次世界大战结束以后，痛风发病率在亚洲及非洲风是继于其它多种急慢性疾病引起高尿酸血症所致，如白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤溶血性贫血真性红细胞增多症恶性肿瘤尤其是在化疗及放疗之后糖尿病各种疾病所致慢性肾功能减退些先天性代谢紊乱分为原发性痛风和继发性痛风两大类，原发性痛风与遗传有关，主要是由于遗传缺陷引起嘌呤代谢过程异常。

这种异常主要包括两个方面参与尿酸合成酶活性增高遗传缺陷导致肾脏分泌尿酸减少再吸收增加。

继发性痛减少，从而引起血中尿酸升高，临床上称为高尿酸血症。

尿酸是嘌呤代谢终末产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生。

血尿酸升高至定程度后就会在组织内尤其是关节及肾脏终沉积而引起痛风性关节炎及痛风性肾病。

痛风主要说明以上技术人员占总人数比例系按目前在宜都东阳光制药有限公司员工总数约人统计。

二项目科学技术水平和发展趋势选题目和依据痛风是种慢性代谢紊乱疾病，其主要特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸体制剂车间合成车间质量部人员情况登记表质量部人员部人部人大专以上中专其它大专以上中专其它文化程度技术人员统计表技术人员分布情况高级技术人员中级技术人员初级技术人员占总人数比例价五不确定性分析八总结核准通过，归档资料。

未经允许，请勿外传，二主要生产质量管理人员情况统计表姓名性别出生年月职务职称毕业学校学历专业从事医药工作年限公司负责人生产和质量管理负责人口服固境保护及三废处理五项目实施内容及时间表六投资估算固定资产投资估算二流动资金投资估算三总投资七经济效益分析销售收入二达产年产品成本和费用测算三税金四财务分析评与设施产品简介二苯溴马隆原料药生产工艺技术三苯溴马隆片剂生产工艺技术四主要检测仪器设备国内五主要检测仪器设备国外六公用工程技术条件七劳动组织和定员四环目录企业基本情况企业简介二主要生产质量管理人员情况统计表二项目科学技术水平和发展趋势选题目和依据二国内外临床使用情况三国内外生产情况三项目工艺技术及配套设备与目录企业基本情况企业简介二主要生产质量管理人员情况统计表二项目科学技术水平和发展趋势选题目和依据二国内外临床使用情况三国内外生产情况三项目工艺技术及配套设备与设施产品简介二苯溴马隆原料药生产工艺技术三苯溴马隆片剂生产工艺技术四主要检测仪器设备国内五主要检测仪器设备国外六公用工程技术条件七劳动组织和定员四环境保护及三废处理五项目实施内容及时间表六投资估算固定资产投资估算二流动资金投资估算三总投资七经济效益分析销售收入二达产年产品成本和费用测算三税金四财务分析评价五不确定性分析八总结核准通过，归档资料。

未经允许，请勿外传，二主要生产质量管理人员情况统计表姓名性别出生年月职务职称毕业学校学历专业从事医药工作年限公司负责人生产和质量管理负责人口服固体制剂车间合成车间质量部人员情况登记表质量部人员部人部人大专以上中专其它大专以上中专其它文化程度技术人员统计表技术人员分布情况高级技术人员中级技术人员初级技术人员占总人数比例说明以上技术人员占总人数比例系按目前在宜都东阳光制药有限公司员工总数约人统计。

二项目科学技术水平和发展趋势选题目和依据痛风是种慢性代谢紊乱疾病，其主要特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减少，从而引起血中尿酸升高，临床上称为高尿酸血症。

尿酸是嘌呤代谢终末产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生。

血尿酸升高至定程度后就会在组织内尤其是关节及肾脏终沉积而引起痛风性关节炎及痛风性肾病。

痛风主要分为原发性痛风和继发性痛风两大类，原发性痛风与遗传有关，主要是由于遗传缺陷引起嘌呤代谢过程异常。

这种异常主要包括两个方面参与尿酸合成酶活性增高遗传缺陷导致肾脏分泌尿酸减少再吸收增加。

继发性痛风是继于其它多种急慢性疾病引起高尿酸血症所致，如白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤溶血性贫血真性红细胞增多症恶性肿瘤尤其是在化疗及放疗之后糖尿病各种疾病所致慢性肾功能减退些先天性代谢紊乱疾病如糖原累计症Ⅰ型等。

痛风是种古老疾病，人们对它认识可以追溯到公元前年。

痛风也是个世界性流行疾病，而第二次世界大战之前，痛风主要在欧洲及美洲流行，而第二次世界大战结束以后，痛风发病率在亚洲及非洲均有明显上升。

根据年代统计资料，欧美各国平均发病率为千分之三。

由于改革开放以来我国人民生活水平明显提高以及饮食结构改变，痛风发病率也明显升高。

由于没有进行大规模普查工作，所以我国痛风发病率尚不能肯定，大约为千分之左右。

高血压糖尿病患者痛风发生率可较正常个体高数十倍。

随着年龄增长，痛风发生率也明显提高，据报道，痛风患者为岁以上男性患者。

痛风是种终生性疾病，不可能通过治疗被彻底根除。

痛风对人体危害也是较大，长期发作可影响关节功能和肾功能，致死致残，生命质量下降。

而长期合理药物治疗，使血尿酸保持在正常范围并将发作次数减少到最低限度，就可以带病延年，享受和正常人样优质生活。

因此，开发种安全有效价格低廉抗痛风药物具有很好社会效益和经济效益，也适合我国痛风发病率逐年增高国情。

治疗痛风及高尿酸血症药物包括控制痛风性关节炎急性发作，消除关节肿痛及炎症药物，如秋水仙碱抑制尿酸合成药物，目前只有别嘌呤种促进肾脏排泄尿酸药物，常见有羟苯磺胺丙磺舒苯磺唑酮和苯溴酮苯溴马隆，痛风利仙。

促进肾脏排泄尿酸药物是种控制高尿酸血症预防和治疗痛风发作极有效药物。

二国内外临床使用情况苯溴马隆为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。

其作用机理主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。

现将国内外相关临床研究资料总结如下药代动力学名健康志愿者随机交叉口服单剂量国产苯溴马隆片和进口苯溴马隆片后主要药动学参数分别为和，分别为和，分别为和。

上述药代动力学参数经方差分析和双单侧检验统计分析，均无显著性差异。

以进口片为标准参比制剂，国产苯溴马隆片相对生物利用度为。

苯溴马隆在胃肠道吸收部分与药物颗粒有关，微粒化制剂比颗粒大制剂吸收更快更完全。

主要代谢物苯塞隆和溴苯塞隆具有促尿酸排泄作用。

尿和粪便是主要消除途径。

吸收在个健康志愿者进行了单剂口服生物利用度研究。

非微粒化苯溴马隆制剂生物利用度与微粒化制剂相当。

单剂口服非微粒化制剂，吸收率约为。

在另项研究中，名患者单剂口服微粒化苯溴马隆制剂，名患者血药浓度小时达峰平均浓度，名患者小时达峰，名小时达峰。

放射标记苯溴马隆重结晶后大颗粒单剂口服给药，小时血药浓度达峰。

重复给药天非微粒化制剂，最初天血中放射活性苯溴马隆浓度快速升高至，然后平稳上升，天时达到。

代谢消除药物吸收后在肝脏经脱卤化形成溴苯塞隆和苯塞隆，部分与葡糖醛酸结合。

给药后小时，吸收药物中转化为有促尿酸排泄活性苯塞隆。

苯溴马隆通过胆汁尿和粪便清除。

单剂口服非微粒化放射标记药物，尿胆汁和粪便中放射活性分别占和。

二作用机制本品具有很强降低血尿酸作用，作用机制主要是阻断近曲肾小管对尿酸重吸收作用，促进尿酸排泄，从而降低血中尿酸浓度。

三临床应用在长达年治疗中，高尿酸血症和痛风病人口服本品，血中尿酸水平可降低。

在两项包含多名高尿酸血症患者短期对照研究中，每日口服微粒化苯溴马隆，连用天