【BD-17】苯溴马隆1000kg及其片剂2000万片项目17页可行性报告模板.doc文档

继发性痛风是继于其它多种急，原发性痛风与遗传有关，主要是由于遗传缺陷引起嘌呤代谢过程异常。

这种异常主要包括两个方面参尤其是关节及肾脏终沉积而引起痛风性关节炎及痛风性肾病。

痛风主要分为原发性痛风和继发性痛风两大类尿酸是嘌呤代谢的终末产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生的。

血尿酸升高至定程度后就会在组织内病，其主要特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减少，从而引起血中尿酸升高，临床上称为高尿酸血症。

二项目的科学技术水平和发展趋势选题的目的和依据痛风是种慢性代谢紊乱疾例说明以上技术人员占总人数比例系按目前在宜都东阳光制药有限公司的员工总数约人统计。

质量部人员情况登记表质量部人员部人部人大专以上中专其它大专以上中专其它文化程度技术人员统计表技术人员分布情况高级技术人员中级技术人员初级技术人员占总人数比未经允许，请勿外传，二主要生产质量管理人员情况统计表姓名性别出生年月职务职称毕业学校学历专业从事医药工作年限公司负责人生产和质量管理负责人口服固体制剂车间合成车间达产年产品成本和费用测算三税金四财务分析评价五不确定性分析八总结核准通过，归档资料。

固定资产投资估算二流动资金投资估算三总投资七经济效益分析销售收入二程技术条件七劳动组织和定员四环境保护及三废处理五项目的实施内容及时间表六投资估算产品简介二苯溴马隆原料药的生产工艺技术三苯溴马隆片剂的生产工艺技术四主要检测仪器设备国内五主要检测仪器设备国外六公用工选题的目的和依据二国内外临床使用情况三国内外生产情况三项目的工艺技术及配套设备与设施企业简介二主要生产质量管理人员情况统计表二项目的科学技术水平和发展趋势企业基本情况企业简介二主要生产质量管理人员情况统计表二项目的科学技术水平和发展趋势选题的目的和依据二国内外临床使用情况三国内外生产情况三项目的工艺技术及配套设备与设施产品简介二苯溴马隆原料药的生产工艺技术三苯溴马隆片剂的生产工艺技术四主要检测仪器设备国内五主要检测仪器设备国外六公用工程技术条件七劳动组织和定员四环境保护及三废处理五项目的实施内容及时间表六投资估算固定资产投资估算二流动资金投资估算三总投资七经济效益分析销售收入二达产年产品成本和费用测算三税金四财务分析评价五不确定性分析八总结核准通过，归档资料。

未经允许，请勿外传，二主要生产质量管理人员情况统计表姓名性别出生年月职务职称毕业学校学历专业从事医药工作年限公司负责人生产和质量管理负责人口服固体制剂车间合成车间质量部人员情况登记表质量部人员部人部人大专以上中专其它大专以上中专其它文化程度技术人员统计表技术人员分布情况高级技术人员中级技术人员初级技术人员占总人数比例说明以上技术人员占总人数比例系按目前在宜都东阳光制药有限公司的员工总数约人统计。

二项目的科学技术水平和发展趋势选题的目的和依据痛风是种慢性代谢紊乱疾病，其主要特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减少，从而引起血中尿酸升高，临床上称为高尿酸血症。

尿酸是嘌呤代谢的终末产物，而嘌呤是人体细胞分解代谢产生的。

血尿酸升高至定程度后就会在组织内尤其是关节及肾脏终沉积而引起痛风性关节炎及痛风性肾病。

痛风主要分为原发性痛风和继发性痛风两大类，原发性痛风与遗传有关，主要是由于遗传缺陷引起嘌呤代谢过程异常。

这种异常主要包括两个方面参与尿酸合成的酶活性增高遗传缺陷导致肾脏分泌尿酸减少再吸收增加。

继发性痛风是继于其它多种急慢性疾病引起的高尿酸血症所致，如白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤溶血性贫血真性红细胞增多症恶性肿瘤尤其是在化疗及放疗之后糖尿病各种疾病所致的慢性肾功能减退些先天性代谢紊乱疾病如糖原累计症Ⅰ型等。

痛风是种古老的疾病，人们对它的认识可以追溯到公元前年。

痛风也是个世界性流行的疾病，而第二次世界大战之前，痛风主要在欧洲及美洲流行，而第二次世界大战结束以后，痛风的发病率在亚洲及非洲均有明显上升。

根据年代的统计资料，欧美各国的平均发病率为千分之三。

由于改革开放以来我国人民生活水平明显提高以及饮食结构的改变，痛风的发病率也明显升高。

由于没有进行大规模的普查工作，所以我国痛风的发病率尚不能肯定，大约为千分之左右。

高血压糖尿病患者痛风的发生率可较正常个体高数十倍。

随着年龄的增长，痛风的发生率也明显提高，据报道，的痛风患者为岁以上的男性患者。

痛风是种终生性疾病，不可能通过治疗被彻底根除。

痛风对人体的危害也是较大的，长期发作可影响关节功能和肾功能，致死致残，生命质量下降。

而长期合理的药物治疗，使血尿酸保持在正常范围并将发作次数减少到最低限度，就可以带病延年，享受和正常人样的优质生活。

因此，开发种安全有效价格低廉的抗痛风药物具有很好的社会效益和经济效益，也适合我国痛风发病率逐年增高的国情。

治疗痛风及高尿酸血症的药物包括控制痛风性关节炎的急性发作，消除关节肿痛及炎症的药物，如秋水仙碱抑制尿酸合成的药物，目前只有别嘌呤种促进肾脏排泄尿酸的药物，常见的有羟苯磺胺丙磺舒苯磺唑酮和苯溴酮苯溴马隆，痛风利仙。

促进肾脏排泄尿酸的药物是种控制高尿酸血症预防和治疗痛风发作的极有效的药物。

二国内外临床使用情况苯溴马隆为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。

其作用机理主要是阻断近曲肾小管对尿酸的重吸收作用，促进尿酸的排泄，从而降低血中尿酸浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。

现将国内外相关的临床研究资料总结如下药代动力学名健康志愿者随机交叉口服单剂量国产苯溴马隆片和进口苯溴马隆片后的主要药动学参数分别为和，分别为和，分别为和。

上述药代动力学参数经方差分析和双单侧检验统计分析，均无显著性差异。

以进口片为标准参比制剂，国产苯溴马隆片的相对生物利用度为。

苯溴马隆在胃肠道的吸收部分与药物颗粒有关，微粒化的制剂比颗粒大的制剂吸收更快更完全。

主要代谢物苯塞隆和溴苯塞隆具有促尿酸排泄作用。

尿和粪便是主要的消除途径。

吸收在个健康志愿者进行了单剂口服生物利用度研究。

非微粒化苯溴马隆制剂生物利用度与微粒化制剂相当。

单剂口服非微粒化制剂，吸收率约为。

在另项研究中，名患者单剂口服微粒化苯溴马隆制剂，名患者血药浓度小时达峰平均浓度，名患者小时达峰，名小时达峰。

放射标记的苯溴马隆重结晶后大颗粒单剂口服给药，小时血药浓度达峰。

重复给药天非微粒化制剂，最初天血中放射活性的苯溴马隆浓度快速升高至，然后平稳上升，天时达到。

代谢消除药物吸收后在肝脏经脱卤化形成溴苯塞隆和苯塞隆，部分与葡糖醛酸结合。

给药后小时，吸收药物中的转化为有促尿酸排泄活性的苯塞隆。

苯溴马隆通过胆汁尿和粪便清除。

单剂口服非微粒化的放射标记药物，尿胆汁和粪便中放射活性分别占和。

二作用机制本品具有很强的降低血尿酸作用，作用机制主要是阻断近曲肾小管对尿酸的重吸收作用，促进尿酸的排泄，从而降低血中尿酸浓度。

三临床应用在长达年的治疗中，高尿酸血症和痛风病人口服本品，血中尿酸水平可降低。

在两项包含多名高尿酸血症患者的短期对照研究中，每日口服微粒化苯溴马隆，连用天，疗效最低可与每日口服丙磺舒或别嘌呤相当。

每日口服微粒化苯溴马隆疗效与非微粒化苯溴马隆制剂相当。

不良反应主要为消化道反应，也可发生关节痛。

痛风急性发作尿酸沉淀等。

偶有过敏反应。

短期研究在短期研究中，苯溴马隆能使高尿酸血症和痛风患者血尿酸水平下降至。

在项包含名高尿酸血症患者名正常个体的研究中。

每日给予苯溴马隆和秋水仙碱治疗，两组促尿酸排泄作用相当。

周治疗后，血尿酸平均下降。

尿中尿酸清除率小时后增至治疗前水平的，周后仍能维持治疗前水平的。

研究表明，名高尿酸血症患者名痛风经苯溴马隆治疗天后每日，血中尿酸水平下降。

中长期研究在两项有超过名高尿酸血症或痛风患者参加的长期研究中，苯溴马隆使血中平均尿酸浓度下降，疗效持续年。

本品耐受性良好，由于不良反应中断治疗的患者少于。

不良反应苯溴马隆耐受性良好，不良反应般为轻度。

由于不良反应必须中断治疗的病例仅占。

腹泻发生率约为。

在项研究中，报道有部分男性患者经周连续治疗后发生过性性无能。

有例肾功能不全有过敏史的患者口服苯溴马隆天，出现严重不良反应在另项研究中，部分患者出现过敏性结膜炎。

与其他促尿酸排泄药物样，如果在开始治疗阶段不同服秋水仙碱，可能发生关节痛和痛风急性发作及尿酸沉淀等肾输尿管症状。

维持高的水摄入量和尿排出量可以提高促尿酸排泄作用维持尿液值在之间可以增加尿酸溶解性。

三国内外生产情况。

苯溴马隆最早有法国公司于六十年代研制成功，为种苯并呋喃衍生物，是种新型强力促尿酸排泄药，上市剂型为片剂，规格为片。

其作用机理为抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸由排泄，从而降低血清中尿酸的浓度。

临床主要用于治疗痛风及高尿酸血症。

本品半衰期长，每天只需服药次，对肝肾功能影响极少见，故优于其它同类药物。

本品尚有见效快，毒副作用少等特点。

年在德国上市，此后分别在澳大利亚比利时法国