危险二重奏糖尿病高血压的发病机制从现象到本质，阻断剂在治疗高血压合并糖尿病中的重要意义改善胰岛素抵抗内容提要现象高血压与糖尿病通常合并存在本质高血压与糖尿病具有共同的土壤胰岛素抵抗与胰岛素抵抗之间的“对话”两者形成恶性循环的重要意义改善胰岛素抵抗高血压与糖尿病通常合并存在中国人群高血压患者中合并糖尿病的比例正常血糖糖尿病治疗大鼠研究对象为雄性大鼠，给大鼠注射及胰岛素，后用免疫沉淀法测定与结合率激活减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取可抑制此作用骨骼肌血流和糖摄取↑缓激肽氧化氮抑制剂抑制剂血管紧张素血管紧张素肾素血管紧张素原缓激肽降解产物血管紧张素转换酶⊕⊕⊕⊕与胰岛素抵抗之间“对话”激活促进促进激活胰岛素抵抗激活机制胰岛素抵抗高胰岛素高血糖激活Ⅱ↑与胰岛素抵抗之间“对话”激活促进促进激活激活促进胰岛素抵抗机制激活，Ⅱ升高，通过受体介导抑制途径主要途径激活途径减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取促进胰岛素抵抗Ⅱ通过受体介导，抑制，激活Ⅱ通过受体介导，对胰岛素信号通路途径产生抑制作用ⅡⅡ促进胰岛素抵抗作用位点胰岛素胰岛素受体激活，其酪氨酸残基磷酸化激活和上调调节葡萄糖摄取及代谢与结合激活调节细胞增殖和血管收缩途径途径Ⅱ抑制酪氨酸残基磷酸化Ⅱ促进与结合，激活，促进细胞增殖和血管收缩刺激Ⅱ抑制活性Ⅱ下调显著抑制胰岛素刺激酪氨酸磷酸化胰岛素和治疗消瘦大鼠未治疗消瘦大鼠†胰岛素治疗消瘦大鼠а治疗消瘦大鼠胰岛素和治疗肥胖大鼠未治疗肥胖大鼠∫胰岛素治疗肥胖大鼠采用周雄性消瘦及肥胖大鼠胸主动脉作为研究对象，取其平滑肌细胞在培养液中培养显著抑制胰岛素刺激活性及胰岛素治疗大鼠与偶联活性增加倍数与偶联活性增加倍数研究对象为大鼠，给大鼠注射及胰岛素，后用免疫沉淀法测定与偶联活性结果与基础值相比，注射Ⅱ后与及偶联活性分别下降及而注射胰岛素后，其活性分别较基础值增加倍及倍。同时给予胰岛素及Ⅱ后，其活性仅为基础值倍及倍，明显低于单独注射胰岛素组。说明Ⅱ对活性具有抑制作用。可刺激与结合，从而激活途径治疗大鼠研究对象为雄性大鼠，给大鼠注射及胰岛素，后用免疫沉淀法测定与结合率激活减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取可抑制此作用骨骼肌血流和糖摄取↑缓激肽氧化氮抑制剂抑制剂血管紧张素血管紧张素肾素血管紧张素原缓激肽降解产物血管紧张素转换酶⊕⊕⊕⊕与胰岛素抵抗之间“对话”激活促进促进激活胰岛素抵抗激活机制胰岛素抵抗高胰岛素高血糖激活Ⅱ↑剂，连续天。骨骼肌细胞膜准备隔夜空腹后，与胰岛素同时注射或单独注射，注射分钟后立即提取后肢肌肉作为标本进行免疫印记和免疫沉淀法检测对照对照缬沙坦显著增加大鼠骨骼肌胰岛素介导脱氧葡萄糖摄取,对照为受体拮抗剂腓肠肌白色部分腓肠肌红色部分比目鱼肌趾长伸肌研究对象为雄性大鼠，在年龄周时给予输注连续天，并同时给予缬沙坦或受体拮抗剂，连续天作用机制研究显示可改善胰岛素抵抗通过作用于胰岛素信号通路直接改善胰岛素抵抗通过改善骨骼肌血流和葡萄糖摄取间接改善胰岛素抵抗从机制临床研究改善胰岛素抵抗临床研究同样显示，可改善临床患者胰岛素抵抗缬沙坦改善高血压患者胰岛素抵抗††空腹胰岛素水平†正常血压应用缬沙坦治疗前应用缬沙坦治疗后缬沙坦显著改善肥胖高血压患者胰岛素抵抗，安慰剂缬沙坦体重指数体内稳态模型评估胰岛素抵抗，与胰岛素敏感性呈负相关关系较基线变化率血浆瘦素胰岛素抵抗指数血浆去甲肾上腺素缬沙坦非洛地平作用机制研究显示可改善胰岛素抵抗通过作用于胰岛素信号通路直接改善胰岛素抵抗通过改善骨骼肌血流和葡萄糖摄取间接改善胰岛素抵抗从机制临床研究循证证据改善胰岛素抵抗临床研究证实可改善临床患者胰岛素抵抗循证证据证实可预防新发糖尿病项荟萃分析五大类降压药中最大幅度降低新发糖尿病风险对年月日以来项随机双盲研究进行荟萃分析，共包括,例非糖尿病患者缬沙坦显著降低新发糖尿病风险缬沙坦预防糖尿病循证证据最充分对受体选择性缬沙坦坎地沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦缬沙坦高选择性阻断受体更有效改善胰岛素抵抗总结高血压与糖尿病通常合并存在高血压和糖尿病存在共同病理生理基础胰岛素抵抗与胰岛素抵抗可形成恶性循环，相互促进在糖尿病高血压治疗中重要意义改善胰岛素抵抗机制研究可通过直接或间接途径改善胰岛素抵抗临床研究可改善临床患者胰岛素抵抗循证证据可预防新发糖尿病，其中缬沙坦是预防糖尿病循证证据最充分，原因可能在于其对受体高选择性与胰岛素抵抗之间“对话”激活促进促进激活激活促进胰岛素抵抗机制激活，Ⅱ升高，通过受体介导抑制途径主要途径激活途径减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取促进胰岛素抵抗Ⅱ通过受体介导，抑制，激活Ⅱ通过受体介导，对胰岛素信号通路途径产生抑制作用ⅡⅡ促进胰岛素抵抗作用位点胰岛素胰岛素受体激活，其酪氨酸残基磷酸化激活和上调调节葡萄糖摄取及代谢与结合激活调节细胞增殖和血管收缩途径途径Ⅱ抑制酪氨酸残基磷酸化Ⅱ促进与结合，激活，促进细胞增殖和血管收缩刺激Ⅱ抑危险二重奏糖尿病高血压发病机制从现象到本质，阻断剂在治疗高血压合并糖尿病中重要意义改善胰岛素抵抗内容提要现象高血压与糖尿病通常合并存在本质高血压与糖尿病具有共同土壤胰岛素抵抗与胰岛素抵抗之间“对话”两者形成恶性循环重要意义改善胰岛素抵抗高血压与糖尿病通常合并存在中国人群高血压患者中合并糖尿病比例正常血糖糖尿病不同血糖水平合并高血压比例超过高血压患者合并糖尿病超过糖尿病患者合并高血压高血压与代谢综合征通常合并存在西班牙高血压患者中合并代谢综合征比例约半高血压患者合并代谢综合征闻静,等中华老年心脑血管病杂志德国中国流行病学研究显示高血压与糖尿病通常合并存在现象本质高血压与糖尿病具有“共同土壤”胰岛素抵抗流行病学高血压患者合并比例高机制研究可导致高血压肥胖症型糖尿病或脂质代谢异常高血压高胰岛素血症年美国学者首先提出高血脂肥胖糖尿病高血压认为高血压型糖尿病等具有共同病理生理基础胰岛素抵抗指南关于是根本机制论述逐渐明确年美国学者首先提出，并认为其基本病理生理机制为胰岛素抵抗年提出工作定义，并强调了核心作用年美国称其所命名植根于年美国发表声明直接称其为“胰岛素抵抗综合征”年美国和坚持声明，认为对胰岛素代谢作用抵抗是促发和主要因素年第二届糖尿病前期和代谢综合征国际大会，强调就机制而言，最可能解释是胰岛素抵抗高血压患者中存在胰岛素抵抗比例高研究患者例数比例,原发性高血压，接受或未接受降压药物治疗例例接受降压药物治疗，例为新诊断患者,原发性高血压例,原发性高血压，未接受降压药物治疗，无已知糖尿病或空腹高血糖例日本原发性高血压，未接受任何药物治疗例高血压患者血糖及胰岛素水平均倾向高于正常受试者提示高血压患者存在胰岛素抵抗在高血压患者及正常受试者中进行试验，检测其血浆葡萄糖及胰岛素水平胰岛素抵抗导致高血压可能机制胰岛素抵抗高胰岛素血症内皮素↑合成分泌↑活性↑增生↑细胞膜内外离子,转运异常高血压激活与彼此加剧，形成恶性循环水钠潴留↑可通过促进激活等途径导致高血压发生。在这过程中，激活发挥着至关重要作用激活可与彼此加剧，形成恶性循环胰岛素信号通路途径途径,注胰岛素受体亚单位健康人群和胰岛素信号系统在血管张力调节中对话与胰岛素抵抗之间“对话”激活促进促进激活激活促进胰岛素抵抗机制激活，Ⅱ升高，通过受体介导抑制途径主要途径激活途径减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取促进胰岛素抵抗Ⅱ通过受体介导，抑制，激活Ⅱ通过受体介导，对胰岛素信号通路途径产生抑制作用ⅡⅡ促进胰岛素抵抗作用位点胰岛素胰岛素受体激活，其酪氨酸残基磷酸化激活和上调调节葡萄糖摄取及代谢与结合激活调节细胞增殖和血管收缩途径途径Ⅱ抑制酪氨酸残基磷酸化Ⅱ促进与结合，激活，促进细胞增殖和血管收缩刺激Ⅱ抑制活性Ⅱ下调,