混悬液型制剂 73页(定稿)

此外，也可加入表面张力比较小液体如乙醇甘油等进行研磨，防止而聚沉，确保且颗粒被润湿能分散混悬微粒沉降影响因素粒径密度差粘度稳定方法粉碎减小粒径加高分子助悬剂沉降影响因素根据混悬剂对悬浮液要求，希望悬浮液中粒子分散悬浮程度越高越好，即活性成分能较长时间地悬浮在分散液中，沉降速度必须很小由公式可知为增加混悬剂动力稳定性，减小沉降速度，最有效办法就是尽量减小微粒半径，将固体粉碎得愈细愈好。

另种办法就是增加粉碎介质粘度，减小固体微粒与分散介质间密度差向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度同时，也减小了微粒与分散介质之间密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。

结晶长大与转型结晶长大小粒子溶解大粒子长大沉降速度加快控制加入抑制剂以阻止结晶溶解和生长晶型转化亚稳态晶型不断溶解稳态晶型不断长大结块，影响稳定控制小粒子溶解大粒子长大沉降速度加快当固体微粒处于微米大小时，粒子溶解度符合下式方程式式中分别是半径为微粒溶解度是表面张力固体微粒密度分子量。

方程式说明当固体物质处于微粉状态时，小微粒溶解度大于大微粒若这样在饱和溶液混悬剂中，由于溶解与结晶是动态平衡，结果就是小微粒更大程度溶解，而要维持定结晶量就表现出大微粒不断地增长变大。

亚稳态晶型不断溶解稳态晶型不断长大结块许多有机物以若干种晶型存在，同物质多种晶型中，只有种晶型是稳定，而其它亚稳定型都会在定时间内转化为稳定型。

亚稳定型物与稳定型物相比较，具有较大溶解度和较快溶解速度，于是亚稳定物不断溶解而稳定型物不断长大甚至结块，导致亚稳定型不断转化成稳定型。

晶型转化控制添加亲水性高分子化合物如阿拉伯胶等表面活性剂如吐温，能有效地延缓晶型转化微粒荷电与水化荷电与水化膜产生电解质对稳定性影响荷电与水化膜产生混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中离子而带有荷电，具有双电层结构，即有电势。

这使微粒间产生排斥作用但排斥力要适当电势在范围内，使其恰好能产生絮凝作用此外，水分子在微粒周围可形成水化膜，这种水化作用强弱随双电层厚度而变化。

水化膜也会阻止了微粒间相互聚结斯特恩双电层模型说明面紧密层中反离子中心构成面。

滑动面固体和液体在电场中发生错动位置，般认为是在面以外处，约为个液体分子厚度，但其确切位置尚无定论。

层距离面滑动面固体表面扩散层双电层结构电解质对稳定性影响影响荷电与水化膜，可使体系絮凝向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双电层构造和厚度，因此会影响混悬剂聚结稳定性。

亲水性物质混悬剂，微粒除荷电外，本身具有水化作用，因此受电解质影响很小。

疏水性物质混悬剂微粒水化作用很弱，对电解质敏感絮凝与反絮凝定义絮凝混悬微粒形成絮状聚集体过程为絮凝反絮凝向絮凝状态混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态过程为反絮凝产生与控制絮凝与反絮凝产生与控制控制颗粒所带荷电电势就可以控制絮凝发生与否，这可以通过使用电解质来实现絮凝剂主要是不同价数电解质可以导致絮凝发生其中阴离子絮凝剂作用大于阳离子为了得到稳定混悬剂，般应控制电势在范围内，使其恰好能产生絮凝作用。

反絮凝剂反絮凝剂所用电解质与絮凝剂相同分散相浓度和温度分散相浓度在同分散介质中，分散相浓度增加，混悬剂稳定性降低温度对混悬剂影响更大温度变化不仅改变物质溶解度，还能改变微粒沉降速度絮凝速度沉积容积，从而改变混悬剂稳定性冷冻可破坏混悬剂网状结构，也使稳定性降低因此，混悬剂在贮存过程中及跨地区远销时应考虑到气温变化或地区温差混悬剂流变性确保是塑性流体或假塑性流体混悬剂适宜流体类型控制混悬剂适宜流体类型混悬剂是非均匀分散体系，属于非牛顿流体。

从混悬剂稳定性考虑，所配混悬剂最好是塑性流体或假塑性流体假塑性流体型混悬剂剪切稀化在静置状态下粘度较大，而在倾倒时粘度变小。

这种流变性既有利于混悬剂稳定性，又不影响倾倒塑性流体混悬剂超过初始屈服应力后，应力越大粘度越低塑变值大于静置时微粒下沉所需切变应力防止沉降小于振摇或倾倒时所需高切变应力保证振摇或倾倒时粘度较小，操作可进行混悬剂流变性控制调整塑变值方法调整微粒大小微粒与分散介质间密度差加助悬剂假塑性物质与塑性物质混用来调整如常将羧乙烯聚合物塑性物质与西黄耆胶假塑性物质等合用作助悬剂混悬液应用领域混悬剂在医药农药加工方面应用较广从生产角度考虑，在室温下为固体，且在分散介质中溶解度时低于所有活性组分，均可被加工成悬浮剂此外，有些味道不适难于吞服口服药或两种溶液混合时溶解度降低药物，则可将其制成不溶性衍生物，然后配成悬浮剂使用为了均匀与安全起见，毒性大或剂量小活性组分不应制成悬浮剂比较典型农药悬浮剂产品有除草剂杀菌剂杀虫剂等常见混悬液型产品配方组成活性组分分散相分散介质水或其他分散介质各种助剂常用如下润湿入并分散形成极微小气泡，使悬浮液体积迅速增加膨胀泡沫危害混悬剂中这些微小气泡不仅会影响粘度流动性变差计量和包装，而且将显著地降低生产效率如果不能消泡，还可能使塑性流体变成胀流型流体常用消泡剂有机硅酮类脂肪醇饱和脂肪族羧酸及其酯类酯醚型化合物实际应用以有机硅酮和酯醚型消泡剂较多说明国外也有采用超声波真空机脱泡或通入醚蒸汽等消泡，效果也很好。

调整剂调整剂也称酸度调节剂，这是保证制剂中有效成分化学稳定性关键绝大多数原药在中性介质条件下稳定。

而少数原药则需在酸性或碱性介质条件，因此，必须通过加调整剂调节介质，以适合原药对介质值需要调整剂类别酸如醋酸盐酸等碱如氢氧化钠氢氧化钾氢氧化胺和胺盐及三乙醇胺等混悬液制备方法及示例基本配方制备方法示例基本配方水介质混悬剂有机介质混悬剂水介质混悬剂有效成分，也有更低些润湿分散剂增稠剂防冻剂左右，最低气温高于地区可不加水加至有机介质混悬剂有效成分溶剂乳化剂润湿剂分散剂增稠剂消泡剂稳定剂制备方法分散法凝聚法工艺流程分散法颗粒从大变小医用混悬剂农药混悬剂医用混悬剂制备亲水性药物先将药物粉碎到定细度，再加液体适量配方中，研磨到适当分散度，最后加入剩余液体大量生产可用匀质机胶体磨等机械。

制备疏水性药物先加定量润湿剂与亲水药区别，与药物研匀后再加液体混匀农药混悬剂法先将固体原料不溶于水粉碎以下，再与水溶性助剂表面活性剂防冻剂增粘剂等混合调配，然后制成粗分散液分散或熔融粗分散液经胶体磨匀化磨细，再经砂磨机次研磨最后调整值流动性润湿性等法二先把原药与表面活性剂消泡剂和水混匀分散预先不粉碎经粗细两级粉碎制成原药浆料然后与增粘剂防冻剂防腐剂和水混合，经过滤后即得混悬剂。

凝聚法颗粒从小变大是通过物理或化学方法使分子或离子状态药物凝聚成不溶性药物微粒物理凝聚法是将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另种不同性质液体中，使药物快速结晶，可制成以下占微粒再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂化学凝聚法已较少使用工艺流程悬浮剂类复配产品基本生产工艺过程原药配料分散初粉碎细粉碎混合过滤检验包装增稠剂防冻剂，防腐剂混悬剂示例甲基硫菌灵农药混悬剂复方硫黄洗剂医药混悬剂甲基托布津甲基硫菌灵混悬剂农用杀菌剂配方生产工艺甲基硫菌灵配方甲基托布津原粉目甘油琥珀酸二烷基酯磺酸钠三聚磷酸钠聚氧乙基苯乙烯基醚聚合物水次乙基乙二醇单甲醚甲基托布津原粉活性组分杀菌剂分散相琥珀酸二烷基酯磺酸钠聚氧乙基苯乙烯基醚聚合物润湿分散剂三聚磷酸钠调节剂分散剂无机甘油次乙基乙二醇单甲醚防冻增粘剂水分散介质甲基硫菌灵生产工艺水调节剂防冻剂表面活性剂甲基硫菌灵原粉溶解配料混合次粉碎二次粉碎调整化验包装复方硫黄洗剂配方制法取硫黄炉甘石氧化锌甘油平平加与适量水搅拌呈糊状另取樟脑苯酚共熔后缓缓加入上述糊状物搅拌并加水，随加随搅拌至总量，混合均匀即得复方硫黄洗剂配方有抑菌消炎止痒收敛作用，用于痊疮等硫黄炉甘石氧化锌樟脑苯酚平平加甘油蒸馏水加至硫黄药效组分分散相清除皮脂杀螨杀疥微生物炉甘石药效组分分散相有收敛止痒等作用，主含氧化锌及碳酸锌氧化锌药效组分分散相具干燥止痒吸附避光等作用，是配制混悬洗剂常用药物樟脑药效组分具止痒镇痛局部刺激抗菌等作用苯酚药效组分止痒杀菌防腐作用平平加脂肪醇聚氧乙烯醚润湿剂润湿硫黄等分散剂甘油增稠剂蒸馏水分散介质什么是真溶液剂型它包括哪些基本组成真溶液配制方法主要有哪几种亲水胶体疏水胶体般都分别含有哪些基本组分制备疏水胶体溶液胶溶法包括哪几种具体方法油墨基本组成包括哪些物质分别起什么作用化妆品乳状液生产工序包括哪几步微乳液般含有哪些基本成分微乳液配制时，助表面活性剂作用是什么什么是混悬剂它有什么特点配制混悬剂时加入助悬剂主要目是什么般使用什么物质作为助悬剂值在什么范围可以作为润湿剂水介质混悬剂中常见基本组分有哪些有机介质混悬剂中常见基本组分又有哪些配方分析以降低固液二相间界面张力，从而除去固体微粒表面气膜而使固体被润湿。

此外，也可加入表面张力比较小液体如乙醇甘油等进行研磨，防止而聚沉，确保且颗粒被润湿能分散混悬微粒沉降影响因素粒径密度差粘度稳定方法粉碎减小粒径加高分子助悬剂沉降影响因素根据混悬剂对悬浮液要求，希望悬浮液中粒子分散悬浮程度越高越好，即活性成分能较长时间地悬浮在分散液中，沉降速度必须很小由公式可知为增加混悬剂动力稳定性，减小沉降速度，最有效办法就是尽量减小微粒半径，将固体粉碎得愈细愈好。

另种办法就是增加粉碎介质粘度，减小固体微粒与分散介质间密度差向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质粘度同时，也减小了微粒与分散介质之间密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。

结晶长大与转型结晶长大小粒子溶解