第一章__卤化反应_药物合成反应PPT文档( 116页)

碳正离子中间体机理顺式加成反式加成碳正离子机理进行过程可表述如下试剂首先解离成离子，正离子与烯烃反应形成碳正离子，这是决定反应速率步，键断裂后，键可以自由旋转，然后与带负电荷离子结合，这时结合有两种可能，即生成顺式加成与反式加成两种产物。

键比键还稳定，氟化物不宜作为有机合成中间体。

含氟药物引入氟原子方法卤素卤素置换反应诺氟沙星光引发下自由基反应碘与烯烃反应不容易发生。

原因键不稳定，碘加成反应是个可逆过程。

，νν热稳定性光稳定性都很差环正离子中间体机理反式加成环正离子中间体机理表明该亲电加成反应是分两步完成反式加成。

首先是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近，与烯烃形成环正离子，然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳，发生反应，总结果是试剂二个部分在烯烃平面两边发生反应，得到反式加成产物。

离子对中间体机理顺式加成按离子对中间体机理进行过程表述如下首先试剂与烯烃加成，烯烃键断裂形成碳正离子，试剂形成负离子，这两者形成离子对，这是决定反应速率步，键断裂后，带正电荷键来不及绕轴旋转，与带负电荷试剂同面结合，得到顺式加成产物。

碳正离子中间体机理顺式加成反式加成碳正离子机理进行过程可表述如下试剂首先解离成离子，正离子与烯烃反应形成碳正离子，这是决定反应速率步，键断裂后，键可以自由旋转，然后与带负电荷离子结合，这时结合有两种可能，即生成顺式加成与反式加成两种产物。

三分子过渡态机理反式加成实际上，三分子碰撞几率小。

般认为，先形成络合物，然后再与另分子反应卤素与烯烃亲电加成反应反应历程第步卤正离子向键进攻，形成三员环卤正离子或开放式碳正离子过渡态。

第二步对于过渡态卤负离子从环状卤正离子背面向碳原子做亲核进攻，得到对外消旋体反式加成产物。

注卤负离子究竟从三员环背面进攻哪个碳原子，取决于形成碳正离子稳定性。

碳正离子稳定性叔仲伯连有烷基烷氧基苯基等给电子基团烯键碳原子是卤负离子优先进攻位置。

例主要产物对于过渡态卤负离子进攻开放式碳正离子，得到相当量顺式加成产物。

影响反应因素烯键邻近基团与烯键碳原子相连取代基性质不仅影响着烯键极化方向，而且直接影响着亲电加成反应难易程度。

烯键碳原子上连有推电子基，有利于烯烃卤加成反应进行。

反之，若烯键碳原子上连有吸电子基团，则不利于反应进行。

推电子基如吸电子基如卤素活泼性正离子亲电性比正离子强，所以，氯与烯烃加成反应速度比溴快，但选择性比溴差。

溶剂常用溶剂有等惰性溶剂。

温度反应温度般不宜太高，如烯烃与氯反应，需控制在较低反应温度下进行，以避免取代等副反应发生。

立体化学问题顺式环卤鎓离子也可以形成在氯或碘加成中，但是氯电负性较大，原子半径小，因此会出现顺式加成离子对中间体机理顺式加成按离子对中间体机理进行过程表述如下首先试剂与烯烃加成，烯烃键断裂形成碳正离子，试剂形成负离子，这两者形成离子对，这是决定反应速率步，键断裂后，带正电荷键来不及绕轴旋转，与带负电荷试剂同面结合，得到顺式加成产物。

碳正离子中间体机理顺式加成反式加成碳正离子机理进行过程可表述如下试剂首先解离成离子，正离子与烯烃反应形成碳正离子，这是决定反应速率步，键断裂后，键可以自由旋转，然后与带负电荷离子结合，这时结合有两种可能，即生成顺式加成与反式加成两种产物。

与其它卤化剂选择性卤化苄位与烯丙位氯代乙基苯并唑四氟硼酸盐构型反转二酚羟基卤素置换反应酚羟基活性小，在醇置换反应中应用和均不能在酚置换反应中有满意效果。

般需用强卤化剂，如混合物，或有机磷卤化物。

活性活性弱，可用于杂环化合物卤置换反应。

与酚羟基卤置换反应温度不宜过高原因受热易离解，温度越高，离解程度越大，置换能力越低。

缺电子杂环上羟基卤置换反应相对比较容易。

如喹啉环上羟基卤置换。

或置换活性较小酚羟基，可使用有机磷卤化物。

这些试剂沸点较高，可在较高温度和不加压条件下进行卤化。

三醚卤置换反应氢卤酸路易斯酸等。

直链醚很难发生此反应，主要是环醚和芳基烷基醚。

四羧酸羟基卤置换反应或羧酸卤置换反应活性顺序脂肪羧酸芳香羧酸芳香羧酸具给电子基无取代具吸电子基卤化剂活性活性很大，尤其适用于具吸电子基芳酸。

活性比小，般适用于脂肪酸卤置换反应氧氯化磷活性更小，主要用于与活性大羧酸盐反应四羧酸脱羧卤置换反应羧酸银盐脱羧反应反应羧酸银在无水条件下，以为溶剂，与或反应，脱去，生成比羧酸少个碳原子卤代烃。

要求绝对无水为避免制备不稳定无水银盐，可采用羧酸汞盐或亚汞盐和卤素反应。

优点操作简便，光照下收率明显提高。

改良方法用于仲叔氯代烃合成五卤化物卤素交换反应即有机卤化物与无机卤化物之间进行卤原子交换反应。

用于制备直接用卤化方法难以得到碘代烷或氟代烷，卤素置换反应常用氟化剂等。

注和均能选择性作用于同碳原子上多卤原子，而不与单卤原子发生置换。

磺酸酯卤置换反应将变为最有效方法，常用卤化剂有卤化钠卤化钾卤化锂卤化镁等丙酮六芳香重氮化合物卤素置换反应氯化亚铜或溴化亚铜在相应氢卤酸存在下，分解重氮盐，生成氯代或溴代芳烃制备碘代芳烃不需加铜盐，直接用重氮盐与或加热反应。

希曼反应或过滤，干燥键比键还稳定，氟化物不宜作为有机合成中间体。

含氟药物引入氟原子方法卤素卤素置换反应诺氟沙星光引发下自由基反应碘与烯烃反应不容易发生。

原因键不稳定，碘加成反应是个可逆过程。

，νν热稳定性光稳定性都很差环正离子中间体机理反式加成环正离子中间体机理表明该亲电加成反应是分两步完成反式加成。

首先是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近，与烯烃形成环正离子，然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳，发生反应，总结果是试剂二个部分在烯烃平面两边发生反应，得到反式加成产物。

药物合成反应南京工业大学药学院平时成绩课后作业期末考试平时成绩课后作业期中考试期末考试前言药物是人类防治疾病保护健康必不可少重要物质，是种特殊商品。

凡具有预防治疗诊断人疾病，有目地调节人生理机能化学物质均称为化学药物。

按其来源，化学药物可分为天然药物和合成药物两大类。

天然药物系指从动物植物矿物中提取有效成分或经微生物发酵产生化学药物合成药物系指采用化学合成手段，按全合成半合成等方法研制和生产化学药物。

目前，化学药物是临床用药主力军，而合成药物则是化学药物主体。

全合成法由结构简单化工原料经系列单元反应制得药物方法，是基础传统化学制药方法。

在药物发展史上发挥了重大作用。

半合成法对已具有定基本结构产物天然提取物生物合成物等经化学改造或结构修饰，从而获得种新药方法，其目是提高疗效减少毒副作用或弥补其它缺陷，满足临床用药及发展需要，如各种抗生素维生素等深加工，紫杉醇等半合成等。

该法在药物研发与生产中具有广泛应用前景。

药物合成是有机合成个重要应用分支。

种原料或中间体转变成另种中间体或药物，必须经过种或系列化学反应来实现，每种化学反应必然属于化学反应类型，此种反应类型称作药物合成单元反应，简称药物合成反应。

熟练掌握药物合成反应是进行药物合成及其设计基础。

由于药物本身结构复杂性多样性及其高质量要求，致使药物合成过程与般化学品有较大区别。

根据药物合成本质和目，将药物合成反应重点放在有机分子骨架碳架或杂环母核建立和官能团转化以及选择性控制方法上。

药物合成反应课程教学目是使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握化学药物及其中间体制备中重要有机合成反应和合成设计原理，以利于培养学生在实际药物合成工作中能选择良好药物合成反应分析确定合理工艺条件和控制方法，设计药物合成路线，根据科学实验和生产实践，筛选抉择药物工艺路线，并将反应条件控制在最佳状态，从而实现药物合成过程最优化。

因此药物合成反应对于制药工程专业来说是很重要门专业课程，希望大家认真学习。

药物合成反应中第章卤化反应第二章烃化反应第三章酰化反应第四章缩合反应是核心内容。

参考书有机化学第二版王积涛等编南开大学出版社基础有机化学第三版邢其毅等编高等教育出版社有机化学第三版胡宏纹主编高等教育出版社第章卤化反应卤化反应在有机化合物分子中建立，得到含卤化合物反应工业应用世纪年代以后年甲烷气相氯化工业装置建成年工业生产氟氯甲烷年氧化氯化法合成卤代烷现在广泛用于有机合成，制备各种重要原料中间体和工业溶剂制备含卤素有机药物卤化物是官能团转化中类重要中间体。

药物中间体糖皮质激素醋酸可松将卤素原子作为保护基阻断基，用于提高反应选择性卤化反应在有机合成中用途氯霉素诺氟沙星卤化反应类型不饱和烃卤加成饱和烷烃芳香环上卤取代烯丙位苄位上卤置换醛酮羰基位卤置换羧酸羟基卤置换形成酰卤卤代烃反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应常用卤化剂卤素次卤酸卤代酰胺如溴氯代乙酰胺，溴氯代丁二酰亚胺，卤化氢第节不饱和烃卤加成反应学习内容卤素次卤酸酯卤代酰胺卤化氢对不饱和键加成反应基本要求掌握以上卤化剂对不饱和键加成反应机理反应条件与产物之间关系以及应用实例。

卤素对烯烃加成反应概述烯烃和卤素加成，得到，二卤代物。

氟与烯烃加成在有机合成上无实用意义。

碘与烯烃反应不容易发生，应用亦很少。

氯溴与烯烃加成是精细化工领域普遍应用单元反应技术之，我们将重点介绍。

是卤素中最活泼元素，与烯烃反应非常剧烈，放出大量热，易发生爆炸。

常伴随取代聚合等副反应，难以得到单纯加成产物。

因此，在合成上，烯烃氟加成应用价值很小。

而且，由于键比键还稳定，氟化物不宜作为有机合成中间体。

含氟药物引入氟原子方法卤素卤素置换反应诺氟沙星光引发下自由基反应碘与烯烃反应不容易发生。

原因键不稳定，碘加成反应是个可逆过程。

，νν热稳定性光稳定性都很差环正离子中间体机理反式加成环正离子中间体机理表明该亲电加成反应是分两步完成反式加成。

首先是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近，与烯烃形成环正离子，然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳，发生反应，总结果是试剂二个部分在烯烃平面两边发生反应，得到反式加成产物。

离子对中间体机理顺式加成按离子对中间体机理进行过程表述如下首先试剂与烯烃加成，烯烃键断裂形成碳正离子，试剂形成负离子，这两者形成离子对，这是决定反应速率步，键断裂后，带正电荷键来不及绕轴旋转，与带负电荷试剂同面结合，得到顺式加成产物。

碳正离子中间体机理顺式加成反式加成碳正离子机理进行过程可表述如下试剂首先解离成离子，正离子与烯烃反应形成碳正离子，这是决定反应速率步，键断裂后，键可以自由旋转，然后与带负电荷离子结合，这时结合有两种可能，即生成顺式加成与反式加成两种产物。

三分子过渡态机理反式加成实际上，三分子碰撞几率小。

般认为，先形成络合物，然后再与另分子反应卤素与烯烃亲电加成反应反应历程第步卤正离子向键进攻，形成三员环卤正离子或开放式碳正离子过渡态。

第二步对于过渡态卤负离子从环状卤正离子背面向碳原子做亲核进攻，得到对外消旋体反式加成产物。

注卤负离子究竟从三员环背面进攻哪个碳原子，取决于形成碳正离子稳定性。

碳正离子稳定