大科技专项和国家国新 技术研究发展计划计划课题专项。各种创伤患者，将产生巨大的社会 效益。本项目已经申请国家专利，并已经获得第批十五国家重因此促进创面确指出将在生物医药领 域，着力突破制约产业发展的重大共性技术和关键技术，提升产业技术创新能力和核心竞争 力。本项目建设为提升企业竞争力取得巨大的推进作用。 行业规划依据 我国是个发展中国家，各种烧伤烫伤创伤病人以及妇科疾病口腔疾病和糖尿病 等疾病引起的慢性溃疡的患者人数在不断增加，创面的存在轻则增加病人的痛苦，影响正常 的生活和工作，重则危及生命。因此促进创面愈合，尽快的封闭创面，是临床治疗中重要课 题，将重组人碱性成纤维细胞生长因子应用于等人在年获得的克隆，从此的研 究进入分子生物学阶段。 是中胚层和神经外胚层的致裂原，它对多种软组织和神经系统的损伤具有快速修复 作用，同时它又是种神经营养因子。对血管的形成分化具有重要的诱导作用，因此 它又可开发为保健品添加剂。美国公司已投入亿美元开发药物，已批准 注射剂进入期临床研究日本武田制药已经投入亿日元，主要开发治疗糖尿病 和心血管病及胃溃疡，目前日本基因产物，基因位于人的第对染色体，基因位于第对染色体， 活性比大倍。发展中国家，各种烧伤烫伤创伤病人以及妇科疾病口腔疾病和糖尿病 等疾病引起的慢性溃疡的患者人数在不断增加，创面的存在轻则增加病人的痛苦，影响正常 的生活和工作，重则危及生命。本项目建设为提升企业竞争力取得巨大的推进作用。确指出将在生物医药领 域，着力突破制约产业发展的重大共性技术和关键技术，提升产业技术创新能力和核心竞争 力。生物医学工程产品生物农业 生物制造。在培育发展战略性新兴产业部分中，十二五规划明确强调了 生物产业的发展重点，具体包括生物产业重点发展生物医药部分内容简介 第章项目建设意义 产业政策支持 本项目符合十二五规划部分内容简介 第章项目建设意义 产业政策支持 本项目符合十二五规划中生物产业作为战略性新兴产业之的产业导向及广东省支 柱产业发展战略目标。在培育发展战略性新兴产业部分中，十二五规划明确强调了 生物产业的发展重点，具体包括生物产业重点发展生物医药生物医学工程产品生物农业 生物制造。十二五期间，我省重点领域及优先发展的技术方面明确指出将在生物医药领 域，着力突破制约产业发展的重大共性技术和关键技术，提升产业技术创新能力和核心竞争 力。本项目建设为提升企业竞争力取得巨大的推进作用。 行业规划依据 我国是个发展中国家，各种烧伤烫伤创伤病人以及妇科疾病口腔疾病和糖尿病 等疾病引起的慢性溃疡的患者人数在不断增加，创面的存在轻则增加病人的痛苦，影响正常 的生活和工作，重则危及生命。因此促进创面愈合，尽快的封闭创面，是临床治疗中重要课 题，将重组人碱性成纤维细胞生长因子应用于各种创伤患者，将产生巨大的社会 效益。本项目已经申请国家专利，并已经获得第批十五国家重大科技专项和国家国新 技术研究发展计划计划课题专项。加速开发具有自主知识产权的创新药物对中国医 药产业的生存和发展具有重大战略意义。加快科技成果转化，可促进我国高技术产业的发展， 加快基因重组技术的应用，推动生物制药产业的发展。 项目涉及产品发展现状 国外技术现状和发展趋势 年，等在牛脑垂体提取物中发现种能够促进成纤维细胞生长的物质， 年代部分纯化这些提取物，发现它是成纤维细胞的种有丝分裂原，年定名 为成纤维细胞生长因子并初步确定了它的理化性质。 年等人高度纯化这种细胞因子。年，年分别确 定碱性成纤维细胞生长因子和酸性成纤维细胞生长因子的氨基酸顺序。两 者不是同基因产物，基因位于人的第对染色体，基因位于第对染色体， 活性比大倍。等人在年获得的克隆，从此的研 究进入分子生物学阶段。 是中胚层和神经外胚层的致裂原，它对多种软组织和神经系统的损伤具有快速修复 作用，同时它又是种神经营养因子。对血管的形成分化具有重要的诱导作用，因此 它又可开发为保健品添加剂。美国公司已投入亿美元开发药物，已批准 注射剂进入期临床研究日本武田制药已经投入亿日元，主要开发治疗糖尿病 和心血管病及胃溃疡，目前日本武田公司外用制剂已经上市德国意大利等国也在投 入巨资进行药物研究，目前处于临床前和临床研究阶段。 国内技术现状和发展趋势 碱性成纤维细胞生长因子作为种创面修复的较理想的药物，在国内已经被批准上市销 售。经临床前研究及前期临床试验证实，碱性成纤维细胞生长因子是种多元性因子，可影 响上皮细胞血管内皮细胞成纤维细胞神经元细胞等多种细胞趋化和增殖作用，起到组 织修复的调理作用。局部外用未发现明显毒副作用，对人体各器官系统功能无损害。 目前国内自主研发的第代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂已先后在珠海 亿胜药业和长春长生基因药业产业化，产生较明显的经济效益。第二代外用重组人碱性成纤 维细胞生长因子冻干制剂在南海朗肽制药公司和北京双鹭制药公司进行生产。第二代外用重 组人碱性成纤维细胞生长因子与第代外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂相比具 有以下优点 重组蛋白是人源化的基因表达产物，与人体同源，应用于人体具有免疫原性 和致敏性低。 采用大肠杆菌温控表达系统生产，与第代采用诱导型表达载体相比，大大 降低了生产成本，具有极强的市场竞争力。 在纯化工艺上肝素亲和层析和凝胶层析，每升发酵产物可得重组人碱性成纤维细胞 生长因子约，纯化收率左右，纯度，比活性可达，技术达到国际领先水 平。 第章项目重要性及可行性分析 项目建设重要性 加速具有自主知识产权的生物制品的研究和生产，促进我国生物制药产业的发展， 提高国际竞争力。 生物技术是四大高新技术之，二十世纪将是生命科学的世纪，而生物技术则是生命 科学的核心。以生物技术为手段的生物技术产业是二十世纪的朝阳产业，具有广阔的发展 前景。许多国家把发展生物技术作为重大的国家需求，从战略的高度积极促进其发展。如美 国对生物技术的研发投入已达到国内总产值的，生物技术产业的产值在国内总产值中的 比重也迅速上升。 随着中国加入，国外制药企业将大量涌入中国药品市场，中国民族制药工业面临新 的挑战。经济领域的竞争最终归结于科学技术的竞争，因此，创新产品的研制及产业化开发 已经成为中国生物技术产业及其他高新技术产业发展的当务之急和必然趋势。开发并生产创 新药物是个国家医药创新能力和水平的体现，也是知识产权保护医药产品市场国际化和 发展民族医药产业的需要。 生物医药是当今高新技术产业领域中最具发展前景的产业之，产品涉及预防医疗 诊断等领域。批具有重要生理功能和药理作用的生物技术产品症逐步成为药品进入市场， 形成个新兴的生物医药产业。本项目技术已达到国际先进水平，在临床方面更是处于国际 领先水平。因此，实施本项目抢占生物制药行业的制高点，将有助于提升我国的生物制药行 业的国际竞争力。 为患者提供疗效显著安全可靠的药物，促进人类健康 重组人碱性成纤维细胞生长因子是种很强的丝裂原，具有促进各种软组织损伤修复的 作用，可用于创伤烧伤溃疡等的治疗，能明显缩性的检测方法。 本项目产品与传统的创面治疗药物相比较均由的优越性 作用原理不同 常规用于治疗创伤溃疡的药物多数是从消炎杀菌抗伤口感染入手，利用人体自身的 再生育和能力，来达到治疗效果而重组人碱性成纤维细胞生长因子则是通过促进细胞的生 长与增值，主动修复伤口，般正常愈合需要天，而是用重组人碱性成纤维细胞生长因 子后则只需要天，大大缩短了愈合时间，减少了激发感染机会，节省了治疗费用。 瘢痕形成影响不同 常规药物治疗创伤溃疡由于是抗感染被动修复过程，因而容易留下瘢痕和色素沉着 而重组人碱性成纤维细胞生长因子质量创伤溃疡由于是主动修复过程，愈合时间段，因而 可有效减少瘢痕形成和色素沉着。 对功能恢复的影响不同 常规治疗创伤溃疡，多半仅限于伤口愈合，但对受损伤的皮肤附属功能器官，如神经 末销血管汗腺等的功能恢复不是十分有效二重组人碱性成纤维细胞生长因子是种多 功能细胞生长因子，对神经元血管等有保护和修复效果，因而使用重组人碱性成纤维细胞 生长因子治疗创伤溃疡除了有伤口快速愈合之外，更重要的是对受损的皮肤附属供呢个器 官，如神经末销血管汗腺等的功能恢复有显著疗效，这在目前治疗各种创伤烧伤的药 物中是唯具有此功能的药物。 第章项目建设方案 建设规划和厂区布局 本项目厂址周围无污染严重的工农业和社会生活设施，无高大建筑物，内无主要居民 区。厂址周围环境空气质量较好，同时项目的建设不会对居民生活造成干扰。项目地土地平 整无任何建筑物，可直接进行规划建设。 项目建设标准和具体建设内容 建设标准 二期工程项目按药品生产质量管理规范年修订版标准其它现行国家标准规范 设计建设。 主要设备和设施，见表 表新增主要设备表 设备名称型号数量价格万元备注 摇床 发酵罐 离心机 管式分离机 超声波粉碎机 垂直电泳 匀浆机 蒸汽发生器 层析系统 完整性测试仪主机 冻干机平方 洗烘灌联动线套冻干外用溶液剂 自动轧盖机外用溶液旋盖机 高速喷码机 配液罐及储液罐 仓储系统 蒸汽消毒柜 热风循环烘箱Ⅱ 净化工作台 生物安全台Ⅱ 生物安全台Ⅱ级型 不锈钢洗瓶机Ⅵ 凝胶剂洗灌封设备套 超声波清洗器 贴标机 臭氧发生器 变频器 空