以格后进行灌装和封口，即灌封。生产工艺进行配液 过滤，将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 灌封，滤液经检查合用水纯化水注射用水进行清 洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 领料，按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号规格数量应相符， 所领物料应有检验合格报告书。 配料，领取的原料核对品名批号数量合格证，按生产处方配料，装入 清洁容器转入下工序。称量时需由第二人复核。 安瓿清洗，将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水纯化水注射用水进行清 洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。称量时需由第二人复核。 安瓿清洗，将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮 配料，领取的原料核对品名批号数量合格证，按生产处方配料，装入 领料，按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号规格数量应相符， 所领物料应有检验合格报告书。工作服不得将头发胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物手表， 操作前后接触污物后均应洗手并且消毒。部分内容简介部分内容简介严格遵守工作服穿戴制度，并不得将 工作服穿出该区域。不得将头发胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物手表， 操作前后接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗，更换。 领料，按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号规格数量应相符， 所领物料应有检验合格报告书。 配料，领取的原料核对品名批号数量合格证，按生产处方配料，装入 清洁容器转入下工序。称量时需由第二人复核。 安瓿清洗，将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水纯化水注射用水进行清 洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 配液，按生产工艺进行配液 过滤，将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 灌封，滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 灭菌，除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭 菌，以保证产品的无菌。灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避 免药物的降解，以免影响药效。 检漏，灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或 微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检 查剔除。 灯检，安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达 到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。 印字包装，在安瓿瓶上印刷药品名规格批号或粘贴标签，内容及格式 需符合号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签纸 盒纸箱按批包装指令打印产品批号生产日期有效期至箱号。说明书及 印有批号的标签纸盒纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签 纸盒纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量是否正确， 待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰正确，不合格的应 剔除。 项目工艺路线 亮菌甲素，学名假密环菌甲素，是种新的香豆类化合 物，系从亮菌中提取的有效成分之，亦可人工合成黄色或微带橙黄色长方形 板状结晶或结晶性粉末，无臭在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解亮菌 甲素的分子式为，化学名为乙酰基羟甲基羟基香豆素，结构 式见右图分子量为，熔点 亮菌甲素的结构式是 饮用水 反渗透离子交换 纯化水 蒸馏 注射用水 过滤粗洗 安瓿 理瓶 精选 干燥灭菌 冷却 原料 配置 精滤 灌装 封口 灭菌检漏 灯检 过滤 印字 包装 入库 纸箱纸盒 分子式 化学名乙酰基羟甲基羟基香豆素 说明项目的技术来源合作单位情况说明项目知识产权的归属情况 申请号申请日 名称提高亮菌甲素水溶性的组方及其制剂 公开公告号公开公告日 主分类号分案原申请号 分类号 颁证日优先权 申请专利权人沈阳药科大学 地址辽宁省沈阳市沈河区文化路号药大科研处 发明设计人邓意辉国际申请 国际公布进入国家日期 专利代理机构沈阳杰克专利事务所代理人李宇彤 简述本项目国内外发展现状存在的主要问题及近期发展趋势 亮菌甲素的生物学功能 亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急 性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制 剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等 疾病的治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆作用， 能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合症的有效率目 前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液 亮茵甲素的作用机理 亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧 张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿坏死和促 进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄亦能改善蛋白质代谢，还 有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用主要适用于急慢 性胆囊炎发作急慢性肝炎的对症治疗，并能缓解或消除胆道感染胃炎肠炎 引起的腹胀腹痛等已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效地控制胆道感 染，减轻病情危重程度，提高治愈率 香豆素类衍生物的抗辐射作用展望 据文献报到，用从亮菌中分离得到的新活性成分制备的亮菌制剂，其活性成分为 香豆素类衍生物该制剂具有增进受照小鼠骨髓造血功能的恢复的作用具有增 进受照小鼠髓外造血功能恢复的作用具有促进受照小鼠造血干细胞增殖分化 的作用这表明亮菌制剂有明显的抗辐射作用，其作用可能与药物保护及促进造 血系统功能有关由此可见，亮菌制剂很有希望成为个新的较好的抗辐射防护 药物 展望 综上所述，目前，国内外对亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固态和液体深层 发酵功效成分分析临床药理等方面 临床上主要用于抗炎，如治疗急慢性肝炎急性胆囊炎慢性胆囊炎急性发作 其他胆道疾病并发急性感染慢性胃炎等 今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势 研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性生物活性 物质表达的量与发酵条件和基物密切相关在定发酵条件和基物中可能产生新 的生物活性物质因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关 性的研究 在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎胆道感染胃炎 肠炎引起的腹胀腹痛等治疗方面的研究亮菌用于治疗急性胆道感染病毒 性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究另外，随着人 们生活水作用这表明亮菌制剂有明显的抗辐射作用，其作用可能与药物保护及促进造 血系统功能有关由此可见，亮菌制剂很有希望成为个新的较好的抗辐射防护 药物 展望 综上所述，目前，国内外对亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固态和液体深层 发酵功效成分分析临床药理等方面 临床上主要用于抗炎，如治疗急慢性肝炎急性胆囊炎慢性胆囊炎急性发作 其他胆道疾病并发急性感染慢性胃炎等 今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势 研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性生物活性 物质表达的量与发酵条件和基物密切相关在定发酵条件和基物中可能产生新 的生物活性物质因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关 性的研究 在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎胆道感染胃炎 肠炎引起的腹胀腹痛等治疗方面的研究亮菌用于治疗急性胆道感染病毒 性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究另外，随着人 们生活水平的提高，对急慢性肝炎急性胆囊炎慢性胆囊炎急性发作其他胆 道疾病并发急性感染慢性胃炎等非常重视，因此，开发和研究治疗胆道感 染胃炎肠炎的药品也是个具有诱人前景的领域 研究最佳的有效活性部位，分析其组成及成分，并进步对聚分子进行结构 修饰，以提高其药理学作用构效关系的研究将引起重视以上问题的解决将会 使亮菌甲素的活性成分更加明确，更有利于亮菌甲素的临床应用和深入开发亮 菌甲素的开发和应用前景将是十分美好的 相信在不久的将来，随着对亮菌甲素研究的不断深入，将会有更多更好的亮菌 产品面世，亮菌将进步造福于人类 项目的技术成熟性 符合国家节能政策 本项目产品符合国家节能政策 工艺技术国内领先 项目采用国内先进生产技术，采用节能设备，污染少，能耗低，而且产品质 量达到国内先进水平，可以满足下游市场对产品的质量要求。产品市场空间广阔， 产业发展前景良好，企业具有很大的发展空间。 本项目所在地拥有丰富的资源稳定的电力资源和劳动力资源，项目所在 地环境保护较好，是建设项目的较好地点。 本项目财务评价分析主要指标均超过行业相同规模企业，项目财务经济效 益较好，并具有定的抗风险能力。 项目产品的成熟性 亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎 及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲 素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃 炎等疾病的治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆 作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合征的有效 率目前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液 亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指 肠紧张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿坏死 和促进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄亦能改善蛋白质代谢， 还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用主要适用于急 慢性胆囊炎