【70页】毕业论文：法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究.doc文档全套完整下载

本品为胃内漂浮制剂，释放介质较小，因此加入作为发泡即可。

固定其他辅料及工艺，以作为发泡剂，含量分别为，比较其对漂浮性能的影响。

结果在酸性条件下产生气体，有助片剂漂浮，但密度大，过多加入往往会增加片重而影响漂浮性能，因而，含量过高或过低均不宜。

见表发泡剂用量对漂浮性能的影响起漂时间持续漂浮时间压片工艺的选择目前主要的压片工艺有三种粉末直接压片干法制粒压片湿法制粒压片。

传统压片工艺主要选择粉末直接压片，但有时不宜达到合适的硬度，影响片剂致密度和水分渗入速率，不利于长时间释药，故本课题主要对粉末直接压片和湿法制粒压片工艺进行研究。

粉末直接压片将原辅料分别过目筛，称取各原辅料，按等量递加法混合均匀，加入适量硬脂酸镁作为润滑剂，混匀，压片即可。

湿法制粒压片将原辅料分别过目筛，称取各原辅料，按等量递加法混合均匀，乙醇为粘合剂制软材，目筛制粒，烘干，目筛整粒，加入适量硬脂酸镁作为润滑剂，混匀，压片即可。

结果分别以两种不同压片工艺制备缓释层，漂浮性能均能符合要求，但在压片过程中，粉末的流动性差，且有粘冲现在发生，因此选择湿法制粒压片工艺。

见表不同压片工艺的比较方法流动性可压性片重差异起漂时间持续漂浮时间粉末直接压片很差填充困难，粘冲大湿法制粒压片好顺利符合规定压片压力的选择将原辅料分别过目筛，称取各原辅料，按等量递加法混合均匀，乙醇为粘合剂制软材，目筛制粒，烘干，目筛整粒，加入适量硬脂酸镁作为润滑剂，混匀，分别压制硬度为的缓释层，观察漂浮性能。

结果片剂压片控制在范围内较好，见。

表不同压片压力对片剂的影响硬度起漂时间压片情况片面松花片面光滑片面光滑片面光滑片面光滑不起漂压片困难法莫替丁胃内漂浮型缓释片的处方优化法莫替丁胃内漂浮型缓释片中速释层的处方固定，因而只需对缓释层处方进行优化。

根据单因素考察结果，选择用量碳酸氢钠压力四因素做三水平的正交试验设计，见，。

表正交试验考察因素及水平水平因素压力表正交试验设计试验号压力结果按照所述的处方与工艺制备法法莫替丁胃内漂浮型缓释片，根据体外释放度测定方法，以的为释放介质转速为来测定并计算本品释放度，并考察起漂时间，见，。

表正交试验结果试验号释放度起漂时间表正交试验结果分析考察项目因素水平释放度释放度释放度释放度起漂时间根据释放度和起漂时间确定个因素的最佳水平释放度，释放度，释放度，释放度，起漂时间，根据极差大小排列出个影响因素的重要程度释放度释放度释放度释放度起漂时间由此可以看出因素是影响释放度的关键因素，综合考虑，选择为最佳水平。

因素是影响释放度的其次因素，选择为最佳水平。

因素为影响起漂时间的关键因素，为保证片剂良好的硬度，选择为最佳水平。

因素对起漂时间及释放度影响均不大，因此选择为最佳水平。

经综合考虑，确定最佳处方方案为，即缓释部分占，其中占，占，占压片硬度控制在左右。

法莫替丁胃内漂浮型缓释片的制备工艺速释部分处方法莫替丁乳糖速释部分工艺按处方量称取过目的法莫替丁乳糖，按等量递加法充分混匀，用为粘合剂制软材，过目筛制粒，烘干，目筛整粒，加适量硬脂酸镁混匀，得到速释颗粒，备用。

缓释部分处方法莫替丁单硬脂酸甘油酯乳糖乙醇缓释部分工艺按处方量称取过目的法莫替丁乳糖，充分混匀，用乙醇为粘合剂制软材，目筛制粒，烘干，目筛整粒，加适量硬脂酸镁混匀，得到缓释颗粒，备用。

双层片的压制分别取处方量的速释部分和缓释部分颗粒，填入直径为的凹槽中，压制双层片，压力控制在。

每片含有法莫替丁，其中速释层含法莫替丁，缓释层含法莫替丁。

三批样品测定按照确定的处方工艺，制备三批样品进行验证。

含量测定根据第二章确立的法测定法莫替丁的含量，来测定三批样品的含量，结果均符合规定标示量，见。

表三批样品含量测定结果批号含量释放度测定根据第二章确立的释放度测定法，来测定三批样品的累积释放度，结果符合缓释片释放行为，见，。

表三批样品累积释放度图三批样品累积释放度漂浮性能测定根据第二章确立的目测法来观察样品的漂浮性能，结果三批样品均在内起漂，且可持续漂浮以上，见。

表三批样品漂浮性能起漂时间持续漂浮时间第批第二批第三批体外释药模型机释药机理的初步探讨人们为了通过体外释药行为考察药物释药机理以及动力学的研究，不断的提出和改进评价方法和模型，如零级动力学方程级动力学方程方程方程等，见。

表药物释放模型∞∞∞为时间，为时间药物释放量，∞为药物最大释放量，∞为时间药物释放分数，为药物释放速度常数。

取以上制备的法莫替丁胃内漂浮型缓释片，分别测定在及的平均释放度，进行零级动力学级动力学和方程拟合，并求出动力学方程，见，。

表段释放方程的拟合释药模型方程拟合方程相关系数零级方程级方程方程表段释放方程的拟合释药模型方程拟合方程相关系数零级方程级方程方程由上表结果可知，法莫替丁胃内漂浮型缓释片中速释成分崩解释放后，剩余单位代码学号届硕士研究生学位论文法莫替丁胃内漂浮型缓释片的研究学科专业药剂学研究方向药物新剂型与新技术导师教授硕士生年月•合肥摘要胃内漂浮型缓释制剂是根据流体动力学平衡控制系统原理和现代制剂技术设计的种新型给药系统，通过延长药物在胃内滞留时间控制药物释放速率提高药物生物利用度，从而达到缓释长效血药浓度平稳降低毒副作用的目的。

法莫替丁为第三代种高效长效的组胺受体拮抗剂。

临床研究表明，法莫替丁用于治疗消化性溃疡时的剂量以每天给药次，每次为宜。

方法根据流体动力学平衡体系原理，选择法莫替丁为模型药物，采用亲水性凝胶骨架材料及其它辅料，将法莫替丁制成胃内漂浮型缓释片利用单因素试验确定影响处方的关键因素采用正交实验设计优化筛选最佳处方与制备工艺利用高效液相色谱法及紫外吸收法，建立含量释放度的测定方法研究漂浮片的体外释放机理和胃内漂浮特性考察法莫替丁胃内漂浮缓释片在大白兔体内的药动学特征。

结果处方前研究了法莫替丁在盐酸中溶解度最大，在水中溶解度小油水分配系数随增加有所提高。

建立了法莫替丁胃内漂浮型缓释片的含量测定方法，在建立的色谱条件下辅料对法莫替丁的测定无干扰，法莫替丁浓度在浓度范围内有较好的线性关系回收率可达，该法简便灵敏准确。

建立紫外分光光度法测定法莫替丁胃内漂浮型缓释片释放度方法，辅料不干扰测定，法莫替丁浓度在内呈良好的线性关系回收率可达，该法简便灵敏准确。