乙型肝炎的现状及疫苗研究进展.doc格式【15页】

的刺激作用，并可通过不同途径把微生物抗原提呈给免疫系统，能够更效地诱导液和细胞免疫应答且可消除免疫耐目前般认为其不同于患者体内的微生物抗原，通常由大剂量高度纯化的微生物抗原和能提高免疫功能的其它成分组成，抗原量大，免疫原性强，加以佐剂对免疫系统有较强部分内容简介细胞生成等，从而起到免疫增强作用。

卡介苗可以引起些肿瘤细胞坏死，阻止肿瘤转移，消除机体对肿瘤抗原的耐受性，所以可作为些癌症的辅助治疗用药。

对于大多数特异性治疗性疫苗的作用机理还尚不明了。

目前般认为其不同于患者体内的微生物抗原，通常由大剂量高度纯化的微生物抗原和能提高免疫功能的其它成分组成，抗原量大，免疫原性强，加以佐剂对免疫系统有较强的刺激作用，并可通过不同途径把微生物抗原提呈给免疫系统，能够更效地诱导液和细胞免疫应答且可消除免疫耐受。

治疗性疫苗和预防性疫苗不同，预防性疫苗的接种对象是健康群体，般均可用于易感人群，免疫应答往往低于正常水平。

它主要起到免疫预防的作用，对机体般不会造成病理性损伤，因而较为安全。

免疫效果可通过客观指标来评价，方法较成熟。

治疗性疫苗的使用对象是持续性感染的个体，机体的免疫应答水平常较低下，使用时有定的副作用，常伴有不同程度的免疫损伤。

其组成成分般不像预防性疫苗那样单纯，可根据需要进行调整，以便打破免疫耐受，提高对病原体的特异性免疫反应，最终达到治疗的目的。

因而更加强调佐剂的选用接种途径和接种次数的优化疫苗的联合应用以及新免疫制剂的开发慢性乙型肝炎免疫发病机制的相关进展研究表明急性乙型肝炎患者体内针对病毒的免疫应答较强且是多克隆多特异性的，而在慢性乙型肝炎患者体内的免疫应答较弱且是单克隆和特异性的，所有的慢性感染病人，既便是成年人感染，免疫功能正常，特异性细胞应答也较弱范围局限。

人们提出了些持续感染的可能机制是细胞应答数量和质量上的不足，使复制和表达部分下调，可能降低抗原提呈效率使感染细胞逃避免疫识别。

细胞的效应功能能遵循定的等级低抗原肽浓度和较弱的细胞受体激动剂可以诱导细胞的细胞毒作用，而的产量和对的反应性需要高抗原肽浓度，而且细胞的增殖也需要高水平的刺激。

二是若接种量和感染动力学适宜于复制，而诱导的宿主免疫应答较弱，则可能跨越宿主的防线，迅速感染肝细胞并到达肝外特异性细胞不易进入的部位。

三是病毒可能通过细胞识别位点的变异而逃避免疫应答等用体外扩增细胞结合人类白细胞抗原肽四聚体直接计数人外周血及肝内浸润的特异性细胞的数目，发现肝脏无病理性损伤和复制的患者同肝脏内有细胞浸润并出现病变的患者相比较，特异性细胞的绝对数相似，但前者所占比例相对较低而后者较高。

提示造成肝组织损伤的不是特异性细胞，因而不仅需要研究细胞的数目，还需要研究其功能，尤其是要明确细胞是否为特异性细胞。

在病毒抗原滴度高的慢性乙型肝炎患者中，存在定数量的非典型耐受细胞。

有意义的是这种特异性的改变仅限于针对，说明调节感染者的免疫应答应主要针对。

树突状细胞，在抗原提呈中的重要性受到重视。

既往的研究提示在特异性免疫治疗前先上调功能可获得更好的治疗效果。

为改善抗原提呈细胞不能有效的提呈抗原并激活和细胞免疫的状况，等以逆转录病毒载体作基因修饰使鼠分泌与段的融合蛋白，通过受体介导，使抗原可通过主要组织相容性复合物途径呈递抗原直接激活细胞毒性淋巴细胞，诱生针对乙型肝炎核心抗原的免疫应答，其效果可增强约倍。

细胞既表达细胞的表面标志又表达细胞的表面标志，以及少量的细胞受体，是机体先天性免疫应答体系的重要组分细胞能介导直接细胞毒作用，快速产生大量和，并影响抗原特异性细胞的启动。

在试验条件下用增乳糖脂酰硝氨种分子提呈的非肽抗原注射转基因鼠体内，活化细胞产生，从而下调的复制水这种效应通过依赖的细胞的募集与活化得到放大。

细胞的另亚群也是限制性的，但是表达不同的细胞受体，不能识别。

有趣的是，当将起转导入免疫缺陷的转基因小鼠体内后，这亚群细胞自发活化并导致急性肝炎。

因此提示细胞在感染的早期宿主应答中具有定的作用。

三几类治疗性乙肝疫苗核酸疫苗世纪年代初，系列关于注射外源基因在体内诱导免疫应答的研究成果揭开了核酸疫苗的序幕，该疫苗和常规疫苗相比具有制备简单接种基因可在体内少量持续表达免疫力持久基因疫苗产生的抗原接近自然状态性状稳定和诱导细胞最有效等优点。

人们已经进行了用基因组的不同开放读码区制备核酸疫苗的研究。

等驯用编码和区段的基因免疫转基因小鼠，发现循环被完全清除且基因表达受到长期抑制。

提示细胞是，。

，。

，慢性乙型肝炎的现状和问题慢性乙型肝炎是种世界性流行的传染病全球乙型肝炎病毒感染者约为亿人我国是感染的高流行地区最近，根据年的全国感染者血清流行病学调查，流行率为约亿人。

其中慢性乙型肝炎病人约为万万。

年的自然史约慢性乙肝可发展为肝硬化肝硬化可发展为失代偿期肝硬化，可发展为肝细胞性肝癌。

而年存活率代偿期肝硬化为失代偿期肝硬化为。

每年死于乙肝相关性肝病约为万人。

此外，携带者的母亲可以通过垂直传播使婴儿受染婴，期感染者以上成为慢性携带者，随着年龄的增长可反复发作肝炎演变为慢性肝炎肝硬化肝衰竭和。

因此危害极大成为重大的公共卫生问题。

在年慢性乙型肝类与艾滋病结核病和血吸虫病同被定为我国四大重点防治的传染病目前研究证明持续高载量是慢性乙肝病情进展的主要病因通过对个前瞻性研究荟萃分析显示血清水平与肝组织病变严重程度及活动性呈正相关。

经抗病毒治疗后，随着水平下降肝病活动指数也下降因此慢性乙型肝炎患者病毒载量可以衡量其组织病变的严重程度。

台湾学者证明持续高水平，发生肝硬化和的病人明显增加。

因此，对慢性乙型肝炎主要的治疗应该是最大限度地持久抑制病毒或清除病毒国内外对慢性乙型肝炎治疗目标的共识是长期持续抑制和消除从而减轻和防止肝炎病变加重复发和肝纤维化减少和预防其进展为肝脏失代偿肝硬化和以提高生活质量和生存期慢性乙型肝炎是种难治性疾病治疗困难的原因主要有目前抗药物只能抑制病毒复制很难消除由于半衰期较长目前所有抗病毒药都不能将清除是复制及复发的原因慢性乙型肝炎患者存在不同程度的免疫耐受和免疫功能低下很难免疫清除④病毒易发生耐药变异，引起对抗病毒药耐药与宿主细胞染色体的整合。

但目前认为主要因素是复的原始模板半衰期长，不易降解。

目前的抗病毒药不能消除成为在体内持续复制和抗病毒治疗复发的主要原因另个因素是患者存在不同程度对的免疫耐受和免疫功能低下，使不易被免疫清除。

长期甚至终身在体内存在及复制慢性乙型肝炎应采用综合治疗方法抗病毒免疫调节消炎改善肝功能和抗肝纤维化治疗。

而抗病毒是主要和关键治疗目前认为清除有种策略通过有效长期抗药治疗，可长期明显抑制外源性感染和内源性复制。

可持续减少和阻断对库的补充，最后达到使其耗竭的目的。

因此。

必须强调长期有效的抗治疗。

打破免疫耐受，提高特异性免疫功能消除免疫耐受提高人体免疫功能尤其是