盲研究观察例中高度高血压病 人使用本品或氯沙坦钾，为期周，结果与安慰剂比较，两药能显著降 低小时动态血压，但在降压后小时，本品作用明显大于氯沙坦钾 。 沙坦类药物上市后短短几年已经得到临床医生和病人的普遍肯 定，销售额迅速上升，氯沙坦至年处于美国销售额前位，缬沙 坦和厄贝沙坦也先后进入了前位。国内杭州默沙 东制药有限公司生产的绿沙坦片上市后年销售额已超万元人民 币。经市场预测表明全国沙坦类高血压药物销售额超亿元人民币， 而我公司研究开发的替米沙坦胶囊与在国内上市的氯沙坦片和缬沙坦 片相比具有生物利用度高半衰期长等优点，而且在治疗费用方面， 三者不是很明显，因此，替米沙坦胶囊上市后预期会取得较好的成绩。 本项目产品比目前使用较为广泛的且占市场约份额的钙拮抗 剂和血管紧张素转化酶抑制剂更具优越性，加之本项目产品在沙坦类 产品中也具先进性，相信随着人们对替米沙坦胶囊的不断了解，预测 替米沙坦胶囊的销售额将会远远超过其它高血压产品。据不完全统计， 目前我国高血压患者约有亿人，我公司本项目产品按拥有人数中的 计算，将拥有万人，按元盒计，每盒粒。每人每盒天用 量，使用个月，约需亿粒左右，约创造价值约亿元。项目计划目标 总体目标预计年年底可取得国家食品药品监督管理局批准 文号，年月试生产，年可达产，达产产量可达到万 粒，年新增销售收入可达万元，年新增利润可达万元，上交 税金可达万元。 项目技术质量指标 项目完成后可达到国家级药品的质量标准。 第二章申报单位情况 单位基本情况 单位名称江西杏林白马药业有限公司 地址江西省南昌市北郊新祺周桑海南路号 注册时间年月 注册资金万元登记注册类型有限责任公司 主管单位部门名称 研究开发能力 公司成立于年月日，注册资金为万元，企业具有 的新产品开发机构，研发人员有人，占企业职工，其中执业药师 人，均为医药大专以上学历。除此之外，公司还有多家具有雄厚实力 的研发机构长期合作开发新产品。近几年来，公司投入约千万元资金 进行新产品的研究开发，取得生产批件的有个，另有个品种待国 家食品药品监督管理局审批。取得批件的产品上市后得到了广大患者 的认可，销售量逐渐增大，如妇炎康复胶囊猴耳环消炎颗粒咳哌 宁口服液等。 财务和生产经营管理状况 公司现有财务人员人，其中财务经理最高学历大学，注册会计 师，从事财务管理工作年，有丰富的财务管理经验，主管会计最高 学历大专，会计师职称，从事财务工作年。公司在财务管理方面制订 了完整的财务管理系统，财务报表分析体系以及财务预测和审计体系。 对企业的各项财务指标进行量化监督和分析，为企业的决策和发 展提供了强有力的依据。同时为制度的组织实施建立了相应的监督 协调及考评机构，用预测的方法确定了企业最佳购存点上的资金区配， 优化了企业资金的占用结构，在应收及应付管理方面也制订了系列 的策略，从业务单位的选择签订合同到收发货物收付货款都作了明确的规定，建立了帐龄分析体系，定期和业务单位核对帐目，分别 情况窗促催收，对不同客户采取不同的销售策略，同时还建立了相适 应的货款回收激励机制，公司自年来，未发生起坏帐损失，未 和业务单位产生任何经济纠纷，由于公司资金回笼及时，资金占用比 例合理加之对成本费用的控制较为成功从而确保了公司正常的资金运 作，另公司在多家银行有良好的信誉，并被工商银行评为级信用企 业，为企业后期的项目实施及发展提供了充足的资金保证。 第三章项目的技术可行性和成熟性分析 项目的技术创新性论述 详细说明本项目的基本原理及相关技术内容 处方组成的合理筛选 根据胶囊剂特点，参考替米沙坦片处方进行筛选。筛选 万元，企业具有 的新产品开发机构，研发人员有人，占企业职工，其中执业药师 人，均为医药大专以上学历。除此之外，公司还有多家具有雄厚实力 的研发机构长期合作开发新产品。近几年来，公司投入约千万元资金 进行新产品的研究开发，取得生产批件的有个，另有个品种待国 家食品药品监督管理局审批。取得批件的产品上市后得到了广大患者 的认可，销售量逐渐增大，如妇炎康复胶囊猴耳环消炎颗粒咳哌 宁口服液等。 财务和生产经营管理状况 公司现有财务人员人，其中财务经理最高学历大学，注册会计 师，从事财务管理工作年，有丰富的财务管理经验，主管会计最高 学历大专，会计师职称，从事财务工作年。公司在财务管理方面制订 了完整的财务管理系统，财务报表分析体系以及财务预测和审计体系。 对企业的各项财务指标进行量化监督和分析，为企业的决策和发 展提供了强有力的依据。同时为制度的组织实施建立了相应的监督 协调及考评机构，用预测的方法确定了企业最佳购存点上的资金区配， 优化了企业资金的占用结构，在应收及应付管理方面也制订了系列 的策略，从业务单位的选择签订合同到收发货物收付货款都作了明确的规定，建立了帐龄分析体系，定期和业务单位核对帐目，分别 情况窗促催收，对不同客户采取不同的销售策略，同时还建立了相适 应的货款回收激励机制，公司自年来，未发生起坏帐损失，未 和业务单位产生任何经济纠纷，由于公司资金回笼及时，资金占用比 例合理加之对成本费用的控制较为成功从而确保了公司正常的资金运 作，另公司在多家银行有良好的信誉，并被工商银行评为级信用企 业，为企业后期的项目实施及发展提供了充足的资金保证。 第三章项目的技术可行性和成熟性分析 项目的技术创新性论述 详细说明本项目的基本原理及相关技术内容 处方组成的合理筛选 根据胶囊剂特点，参考替米沙坦片处方进行筛选。筛选 时主要考察胶囊的外观性状颗粒粉末的流动性装量差异及溶出度 等方面的指标。经各项试验研究结果表明，采用了如下处方粒 较为合理，即替米沙坦氢氧化钠葡甲胺山梨醇 聚维酮乙醇溶液乙醇硬脂酸镁。 处方中各组分的作用替米沙坦为主药，氢氧化钠葡甲胺与替米沙 坦成盐，提高主药的溶解性山梨醇为充填剂聚维酮乙醇溶 液为崩解剂硬脂酸镁为润滑剂乙醇为湿润剂。 质量标准的起草及研究 替米沙坦胶囊质量标准 替米沙坦胶囊 本品含替米沙坦应为标示量的。 性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。 鉴别取本品细粉适约相当于含替米沙坦，加盐酸 溶液，超声溶解，滤过，取续滤液加碘化铋钾试液滴，即生成桔红 色沉淀。取含量测定项下的供试品溶液，照分光光度法中国药典 年版二部附录Ⅳ 测定，在的波长处有最大吸收。 检查有关物质照高效液相色谱法中国药典年版二部附录 Ⅴ测定。 色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇 醋酸铵溶液冰醋酸为流动相，检测波长为， 理论板数按替米沙坦峰计算应不低于，替米沙坦与相邻杂质的分 离度应大于。 测定法取本品细粉适量约相当于替米沙坦，加流动相溶解并 稀释制成每中约含的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶 液精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每中约含 的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液注入液相色谱仪，调 节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的以上。精密量取 上述两种溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保 留时间的倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面 积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。 溶出度取本品，照溶出度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ 第二法，以水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作。经分钟时， 取样，滤过，取续滤液置量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液另取经干燥至恒重的替米沙坦对照品约，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密 量取置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液 取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录， 在波长处分别测定吸收度，计算出每粒的溶出量，限度为标示 量的，应符合规定。 其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定中国药典年版二部附 录Ⅰ。 含量测定取装量差异项下的内容物，研细，混合均匀，精密称取 适量约相当于替米沙坦，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释 至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液置量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇匀，作为供试品溶液另取经干燥至恒重的替米沙 坦对照品适量，加甲醇制成每约含的溶液作为对照品溶液。 取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录Ⅳ， 在的波长处测定吸收度，计算，即得。 类别抗高血压用药。 规格 贮藏密封保存。 有效期暂定年。 替米沙坦对照品标准 替米沙坦对照品标准 性状应为白色结晶性粉末。目录 第章项目目的和意义, 第二章申报单位情况 第三章项目的技术可行性和成熟性分析 第四章项目实施进度方案 第五章投资估算与资金筹措 第六章经济社会效益分析第章项目目的和意义 项目概述 本项目属于生物医药领域年度重点支持方向的创新项目。 本项目研制开发的替米沙坦胶囊属非肽类血管紧张素受体拮抗 剂，可选择性的难逆转的阻滞受体，而对其它受体系统无影响， 尤其是涉及心血管系统的受体，临床主要用于治疗原发性高血压。 年月完成了临床前各项研究，年月经国家食品药品监督管理 局批准同意进行临床试验研究，经中国人民解放军第四军医大学西京 医院对例受试者进行临床试验，结果表明替米沙坦胶囊对市售德 国勃林格殷