1、“.....该化合物药效也在移植了人类红细胞并且感染了恶性疟原虫小鼠身上得到了测试。当口服给药四天后，在感染后第天为。从感染重症联合免疫缺陷小鼠血液采样中表明在无性血液期感染疟疾时杀死疟原虫最低浓度为。在循环疟原虫小鼠模型效果可以在个复制周期小时观察，并且该药效会导致滋养体冷凝细胞质。使用同步培养期特异性研究表明小时内，在浓度下，是从成环期形成异常滋养体从滋养体期，预防裂殖体形成并使疟原虫减少，表现了活性从裂殖体期，阻止了环形成使疟原虫减少了。展示在体外与体内杀死疟原虫剖面作用是支持了疾病普通细胞模型和动物模型。用疟原虫减少率在滞后大约小时检验，发现在此期间该化合物在洗出后效果是中文字出处,种能抑制蛋白合成新型多级抗疟剂摘要目前世界上迫切需要种具有广泛治疗潜力和新型作用模式治疗疟疾药物，以扩大治疗范围，克服新兴耐药性。我们在这篇文章里描述了发现，种对疟原虫多个生命周期阶段具有有效抗疟活性......”。

2、“.....潜在解决了多种临床需求，包括单剂量治疗阻断传播和化学保护作用。是从对血液阶段疟原虫荧幕筛选而来，其分子作用对象已经确定为疟原虫翻译延伸因子，这是负责使信使核糖体上有依赖点位基因，是蛋白质合成关键。这对于作为药物作用对象发现为新型抗疟药物开发开辟了新可能性。据世界卫生组织估计，在年有将近亿疟疾临床病例与人死于疟疾，这其中主要是撒哈拉沙漠以南非洲儿童与孕妇。疟原虫已经进化出了对许多药品抗药性，包括对于目前最主要联合疗法核心青蒿素抗药性。为了支持目前治疗手段与根除疟疾议程，现在对于新型抗疟剂有以下要求新型抗疟剂对于目前使用药物没有交叉抗药性单剂量治疗药物活性既针对无性血液传播导致疟疾，也针对配子体传播导致疟疾药物含有预防疟疾化合物化学保护剂药物含有能把间日疟原虫从肝脏中清除化合物抗复发药物。新型抗疟药发现个邓迪蛋白激酶分子库包括种化合物中表型蛋白可用来对抗品种种多药物敏感疟原虫......”。

3、“.....代喹啉甲酰胺化合物可以抵抗这种疟原虫，但是该分子理化性质却很差。我们通过化学优化，使改进了理化性质并且药效提高了倍。该化学优化涉及关键步骤是用氟原子取代溴来减少分子质量和亲油性，用乙基吡咯烷基取代吡啶基，和在亚甲基间隔中加入吗啉基。初步估计该药物价格与病人使用剂量，结果表明该药物价格低廉每次使用约美元。这点非常重要，因为多数患疟疾病人都非常贫困。血液期活性和显影性表现出对疟原虫优异活性有效抑制浓度置信区间，。它同时也对几种耐药菌株表现出同样活跃抑制。此外，比青蒿琥酯在针对从巴布亚南部印度尼西亚等高耐药性疟疾流行地区收集恶性疟原虫和间日疟原虫临床病例体外测定是更为有效。与此相反是，该化合物在高浓度时对人类细胞和细胞是无毒性。表现出良好类药性质可以从几种生物体肝细胞或肝微粒中稳定代谢出来在不同介质定范围内良好溶解性极低蛋白结合性。在临床前生物实验中表现出了优秀药代动力学特性......”。

4、“.....在几个疟疾小鼠模型中表现活跃，比目前抗疟药有更大药效。在对伯氏疟原虫感染小鼠单剂量口服实验后疟原虫血症中有减少体重。该化合物药效也在移植了人类红细胞并且感染了恶性疟原虫小鼠身上得到了测试。当口服给药四天后，在感染后第天为。从感染重症联合免疫缺陷小鼠血液采样中表明在无性血液期感染疟疾时杀死疟原虫最低浓度为。在循环疟原虫小鼠模型效果可以在个复制周期小时观察，并且该药效会导致滋养体冷凝细胞质。使用同步培养期特异性研究表明小时内，在浓度下，是从成环期形成异常滋养体从滋养体期，预防裂殖体形成并使疟原虫减少，表现了活性从裂殖体期，阻止了环形成使疟原虫减少了。展示在体外与体内杀死疟原虫剖面作用是支持了疾病普通细胞模型和动物模型。用疟原虫减少率在滞后大约小时检验，发现在此期间该化合物在洗出后效果是可逆。快速杀灭疟原虫发生于疟原虫暴露在中超过小时......”。

5、“.....至少是阻止了裂殖体形成时发生了快速杀死疟原虫功效。任何环形期疟原虫仅仅产生疟原虫发生于疟原虫暴露在中超过小时。所有这些实验都表明在血液期发挥治疗作用是在阻止滋养体和裂殖体形成，至少是阻止了裂殖体形成时发生了快速杀死疟原虫功效。任何环形期疟原虫仅仅产生了异常滋养体，在药物压力下约小时后就死亡。在安全性研究中，表现了对任何主要人类细胞色素都没有临床相关抑制，对感应风险很低，对临床药物药物相互作用风险也较低。不会导致基因突变，并且对和其他离子通道有非常弱抑制能力，对心血管活性有非常低有害风险。鉴于其药效在临床前生物实验上长半衰期大鼠日毒理学研究安全系数，有潜力成为单剂量治疗和每周次化学保护良药。针对其他生命周期阶段活性内肝细胞寄生虫肝裂殖体期是人类在被按蚊注入孢子被感染后第个阶段。该化合物对于此时期活性可以使它用于化学保护潜力......”。

6、“.....是在初次感染肝细胞侵入期口服药物后仅仅小时就发挥了效用。与此相反，阿托伐醌临床上与氯胍组合用于化学保护在这个时期活性却大大降低了。此外，在初次感染后肝裂殖体期，对于伯氏疟原虫表现出了同样功效。这表明间歇治疗对于药物可能有足够保护作用。为了评估在体内化学保护潜力，小鼠在被荧光素酶表达伯氏疟原虫孢子感染之前用治疗。使用剂量后，完全治愈了小鼠并且天后无任何寄生虫迹象。因此，在体内和体外模型中都有强效化学保护作用，从实验中小鼠身上采集血液表明它最低杀灭寄生虫浓度在。寄生虫红细胞分化进入人宿主内无症状雌雄配子体阶段。成熟期阶段配子体可以感染蚊子，但是不能被当前大多数抗疟剂消除，并且能在人体血液循环中生存长达周，在疟疾临床症状消失后还存在。它被蚊子摄入后，配子体开始分化出配子。能够有效地在雌雄配子开始形成到分化配子时期，浓度分别为和时抑制它。这表明它对于寄生虫雌雄显依赖于剂量减少。为了确定是作用对象......”。

7、“.....使用整合酶介导重组。这些内含子也表达。绿色荧光蛋白融合成像显示胞质定位，这表明抑制蛋白质在细胞质中合成顶质体中四环素和阿奇霉素位点行动。剂量反应试验表明转基因表达线和应变之间存在类似抑制曲线，表明内源性实验中具有主导作用。这可能是由于形成稳定复合物之间核糖体，和，导致核糖体失速，这可以解释为什么是占主导地位混合品种。例如，细菌，夫西地酸在和核糖体之间复杂结合抑制解离抑制蛋白质翻译。为了确定是否会对翻译有不良影响，我们引入了游离质粒编码或突变到耐受链上。载质粒对没有影响，同时恢复了灵敏度。这表明重量寄生虫易感性显性效应和证实是主要作用对象。我们注意到浅坡观察转录链很可能是由于异构游离质粒拷贝数与游离寄生虫转录链作用结果。结构研究需要准确定义如何与和核糖体相互作用。疟疾抗药性已经波及了所有临床抗疟药，包括青蒿素。而相关抗性之间关系在实验室和临床设置抗疟药中尚不能完全理解......”。

8、“.....在我们研究中，产生抗最小接种物在可接受范围内。此外，被选择耐药链显示受损增长率在药物压力下与相比较，耐药性越大，健康缺陷越大。重要是，从个国家株临床分离恶性疟原虫基因组序列显示高度序列保守性。唯非同源单核苷酸多态性确定对于西非是特异性等位基因频率并且在里与体外抗是不同突变。结论代表了抗疟药发展前景，对疟原虫多个生命周期阶段具有强效活性，是种新作用模式和有优良抗药性。它具有单剂量治疗潜力，这对确保患者依从性和实际治疗有重要意义。其对寄生虫有性阶段互补活动有可能降低疾病传播及其在肝阶段行动表明它有化学保护作用。化学保护作用和阻断疾病传播特性是消除和消灭疟机参数这些值，通过仿真,次，每组参数中每个样本都用第种可靠性方法来执行。可靠性产生直方图如图所示。该图表示可见变化和之间计算可靠性指标，这是故障概率变化，相当于超过两个数量级。计算出来平均值和标准偏差包括置信区间见表......”。

9、“.....以评估质量故障概率。表图图图图基于经典可靠性分析计算可靠性指数变化，执行基于泰勒级数逼近完整采样分析和估计。表在下步可靠性指标变化估计用节中提出泰勒级数展开。要求数字式衍生工具。直接计算有关参数向量式变化。从而关于修改后土壤参数和与减少函数不是必需。结果根据式使用估计阶近似函数。用全面方法得出估计值非常好，但需要平均值只有个单形式分析参数设置，而不是分析。表中给出影响因素计算公式。它们值显示该摩擦角平均值和变化凝聚在起与相关长度变化造成总变异可靠性指标。在图中显示维可靠性指标独立性。表根据土壤相关系数不同类型计算可靠性指标变化这些参数图形显示。数字表明,第阶近似非常适合计算土壤参数平均值。相关长度和可靠性指标之间关系是非线性，这个可以通过个二阶大约获得。由于可靠指标对相关长度变化影响非常小，只有用阶近似能得到很好结果,二阶近似就不需要研究了。最后,我们介绍土壤参数中不确定性之间相关性......”。