要性 为人类健康服务的需要 在众多的抗自由基天然产物中，水飞蓟素为少 数几个在临床上广泛使用的药物之，而且经过近年的临床检 验，证明该药的确切疗效和极低的毒性。 抗自由基活性 水飞蓟素对于由半乳糖胺醇类和其它肝毒素如 造成肝损害有保护作用。年等 人报道了在小鼠肝微粒体内，水飞蓟素能减少由代谢物引起的 体外脂质过氧化及由还原型辅酶Ⅱ单独引起的过氧化作 用，这些都表明水飞蓟素为链中断抗氧化剂或为自由基清除剂。 等人用化学发光法测定水飞蓟宾和水飞蓟素体 外抗超氧阴离子羟基自由基烷氧基自由基的作用。水飞蓟 素和水飞蓟宾能抑制产生的化学发光。采用此种方 法可以判断物质的抗氧化能力。与儿茶素和 相比，抑制此体系化学发生时，水飞蓟素的浓度为 ，水飞蓟宾为，儿茶素为，为 。水飞蓟素和水飞蓟宾抑制过氧化酶产生的化学发光， 则表示其抗超氧阴离子的作用。与比较，抑制化学发光时， 的浓度为水飞蓟素为水飞蓟宾为，说明水飞蓟素和水飞蓟宾抗超氧阴离子作用较弱。采用特丁 基氢过氧化物与亚铁离子的化学发光法，来判定水飞蓟宾和水飞蓟 素对烷氧基自由基的作用。抑制化学发光时，水飞蓟素浓度为 水飞蓟宾为为。这个结 果表明水飞蓟素和水飞蓟宾对烷氧基自由基有非常强的清除作用。 被催化能生成氧气，通过测定生成的量，可以间接判 定对物质的氧化作用，但无论是还是水飞蓟宾二琥珀酸酯 二钠盐都不能改变的生成速度，表明他们两者都无清除 的作用。采用脱氧核糖法测定对羟基自由基的清除作用， 其结果表明不象其它黄酮类抗氧剂，如槲皮素和， 在含有和的体系中不刺激的生成，而且无论是 否存在，均能抑制脱氧核糖的降解。在无存在时也能 抑制脱氧核糖降解，说明它具有定金属离子络合能力，但这种作 用并不与其浓度成正比，只能说明络合能力较弱。而且实验表明 能与迅速结合，其反应速度常数为。 抗脂质过氧化作用 水飞蓟素和水飞蓟宾为抗氧自由基活性物质。其抗脂质过氧化 的作用已经被实验证实。等人报道水飞蓟素对由诱导 所致脂质过氧化的保护作用，并讨论了作用机制，指出水飞蓟素具 有防止诱导的脂质过氧化作用，即水飞蓟素减少的代谢激 活生成的自由基和对这些自由基有清除作用。 水飞蓟宾或水飞蓟素能使对脂质的共价结合明显减少。所致的脂质过氧化被水飞蓟素和水飞蓟宾分别减少和。 等人报道对由和特丁基氢过氧化物 诱发微粒体脂过氧化抑制作用。评价脂质过氧化的方法为测定生成 的丙二醛和化学发光。结果表明水飞蓟素对的清除作用强于对 丁氧基自由基的清除作用。自由基可攻击脂肪酸蛋白质核酸， 导致组织损伤。在所有活性氧自由基中引起的损害最大。 等人研究了水飞蓟素在线粒体和微粒体中抗抗坏血 酸或诱发的脂质过氧化作用。通过摄入量丙二 醛生成和线粒体膨胀来确定水飞蓟素的抗脂质过氧化作用。在其实 验中，当水飞蓟素先于抗坏血酸加入线粒体时，其浓度为 即可产生抗脂质过氧化作用，而在时则完全抑 制由抗坏血酸引发的脂质过氧化作用。反之将抗坏血酸 先于水飞蓟素加入线粒体中时，水飞蓟素在时，完全抑 制抗坏血酸诱发的脂质过氧化。水飞蓟素抗由抗坏血酸 诱发脂质过氧化作用。可以从摄入量和丙二醛的生成量中观察 到，水飞蓟素在时，可完全抑制脂质过氧化发生，并且 在等摩尔浓度时，水飞蓟素在线粒体中抗脂质过氧化作用为生 育酚的倍。在肝微粒体内，水飞蓟素能抑制由诱 导的脂质过氧化。其浓度与在线粒体内抑制脂质过氧化的浓度大致 相同。等人研究了水飞蓟素对由乙醇诱导的肝脂质过氧 化的抑制作用，当口服乙醇时，由于乙醇被细胞色素氧化 代谢，生成烷氧基自由基，它使肝脂质过氧化，产生丙二醛和促使化学发光加强。同时，也使肝中的谷胱甘肽减少了， 氧化型谷胱甘肽增加，比值减少。然而预 先给予水飞蓟素时，当单独给乙醇时，丙二醛的生成和化学发光加 强受到完全抑制。这表示由乙醇引起的肝脂质过氧化受到抑制。水 飞蓟自己本身能作为自由基清除剂，特别是对由细胞色素 代谢激活所生成的乙氧基自由基有较强的清除作用。通过灭活这些 自由基，水飞蓟素阻碍这些自由基与不饱和脂肪酸抗肿瘤药物分为以下九大类烷化剂如氮芥类 乙撑亚胺类甲磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类抗代谢药如 嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物叶酸拮抗物抗肿瘤抗生素植物类 抗肿瘤药或称来自天然药物的抗肿瘤药激素类金属铂类 其它抗肿瘤药辅助抗肿瘤类药免疫调节剂免疫增强剂类。各 种活性氧能氧化鸟嘌呤形成羟基鸟嘌呤，造成损伤，进而引 起肿瘤，应用抗氧化剂，特别是自由基清除剂可以防止这过程的 发生。 水飞蓟素作为个有效的抗自由基物质也显示了预防和治疗 恶性肿瘤的作用。近两年来对水飞蓟素的抗肿瘤作用研究得特别活 跃。专家认为，未来医药保健品的潜力增长点主要来自三方面 首先是新产品发展空间广阔。中国刚刚步入小康社会，经济的 强劲增长必然带动健康需求的同步增长。专家认为，将会有更多的 医药保健新产品在市场上崛起，敢为人先的企业将占得市场先机。 其次是农村市场潜力巨大。目前，我国医药保健品的主要市场 在城市，而经济较发达的农村地区将是巨大的保健品潜在市场。据 悉，近几年销售额超过亿元的产品基本上都是以农村市场为销售 重点的。专家指出，企业在开拓农村市场时，应充分考虑到市场特 点，因地制宜采取相应的市场推广办法。 第三，中药保健品前景看好。我国多年的中药养生保健传 统在国际上日益受到重视，在发达国家已经成为种时尚。中国中 药资源丰富，炮制技术为我国商业秘密，其除杂降毒适用储 存等功能为中国所独有，开发中药保健品具有得天独厚的优势。 市场前景可观 随着社会的发展，人类疾病病谱已经悄然发生改变，医疗模式 也由纯治疗模式转变为预防保健治疗康复相结合的模式同 时人类回归自然的呼声也日益增高，因此植物提取行业在世纪 年代得到飞速发展。世界已经对植物药有了很大程度的认可，营 造了巨大的天然植物产品市场。尤其是欧美等发达国家，越来越多 的人开始使用植物制品。欧洲国家的植物制品大多数都以药品形式 消费和使用，管理严格，使得外国的植物提取物难以进入。美国则 不同，虽然有严格的管理，但其植物提取物应用的最大市场为食品补充剂行业。其产品的质量控制和管理却只是企业行为，每个 公司的产品只需要在备案即可，因此，美国成了植物提取物真 正意义上的最大消费国，美国植物药原料原料有依赖从国外进 口，产品为原药料或提取物，提取物以单味药为主，例如由水飞蓟 香菇银杏贯叶连翘刺五加当归人参等到植物药制成的 提取物。年美国食品补充剂市场总额达到亿美元。 美国市场上销售前名的植物提取物，除少数是单成分外， 大多数都是由多成分的组合物。主要供应商除本土外，依次为加拿 大印度印度尼西亚中国和墨西哥，其中中国的植物提取物数 量只占市场份额的，而价值仅占市场总值的，这与目前的 工艺技术跟不上要求有关。 年中国出口中药提取物出口额达到亿美元，同比增长 。据世界卫生组织统计，在国际中成药市场亿美元 的销售份额中，日本和韩国占，其原料来自中 国作为中医药发源地的中国仅占国际市场，出现了中国医术， 原料，韩国开花，日本结果，欧美收获的现象。 目前世界植物药市场年销售额以每年的速度递增。中 医正在成为门真正的主流医学，中药也正在成为个增值潜力巨 大的产业。 目前，世界上有多个国家应用中医药认可植物提取物， 这必然为中国的植物提取行业带来发展机遇。 第四章技术可行性分析 概述 水飞蓟素。结构式见下图 ，二氢羟基甲氧基苯基羟甲基 三羟基氧代苯并吡喃基苯并二氧六环。 水飞蓟，又名水飞雉乳雉 子，至两年生，菊科水飞蓟属草本植物，原产于地中海沿岸。最 初作为治疗肝炎的民间用药，年代末，德国药学家等 人从水飞蓟果实中提取出了药用活性成分，并将其命名为水飞蓟 素。目前研究发现，水飞蓟素除具有预防和治疗肝胆疾病外，还同 时具抗氧化抗辐射抗肿瘤提高免疫力等多种作用。 水飞蓟果实中主要化学成分及价值 从质和量的角度来看，水飞蓟果实中有较大利用价值的成分主 要是水飞蓟素水飞蓟油和水飞蓟蛋白。 水飞蓟素的成分及利用价值水飞蓟素是水飞蓟果实的药用有效成分的总提取物，在分类上 属天然黄酮木酯素类化合物，外观呈淡黄色至棕黄色粉末，不溶于 水氯仿，溶于甲醇乙醇乙酸乙酯等溶剂，主要分布于种壳中， 约为，种仁中含量极微，其主要成分为水飞蓟宾 异水飞蓟宾水飞蓟宁水飞蓟亭 和水飞蓟醇，其中以飞蓟宾 的含量最高，抗肝炎活性最强。 早期的研究表明，水飞蓟素具有稳定细胞膜，改善肝功能的作 用，对急慢性肝炎肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效 。近年来发现这天然药物不仅具有保肝利胆的作用，而且还 具有明显的抗脂质过氧化抗辐射抗肿瘤清除自由基和抗胃溃 疡等作用。 二水飞蓟油的组成和利用价值 对水飞蓟油的品质分析表明，水飞蓟油含油脂约，其中油 酸，亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸，不 饱和脂肪酸高达以上，具有很高的营养和医疗作用，与葵花籽 油红花籽油相似。郭忠兴等人的研究表明，水飞蓟油对家兔实验 性高脂血症及动脉粥样硬化斑块的形成具有明显的抑制作用。何继 明等人的研究发现，水飞蓟油不仅对粥样硬化症具有预防和治 疗作用外，还有降低血浆胆固醇和治疗高血压的作用，而且对日益 多见的脂肪肝也有很好的防治作用。此外，水飞蓟油还具有色泽浅 黏度低的优点，很适合在高级化妆品中使用。三水飞蓟蛋白的组成与利