抑制赤霉素引起的绿豆上胚轴的伸长，但对油菜 素内酯的促进生长效应无抑制作用。 在植物体内,油菜素内酯的活性水平在油菜素内酯生物合成代谢及去活化 等层次上受到精细调控，油菜素内酯的生物合成呈代谢网格状, 其生物合成酶受到终产物和信号转导的些中间组分的反馈抑制。从油菜素内酯 信号的产生,包括油菜素内酯的合成活性与水平的调节及运输,到与膜受体结 合引起信号的感知和传递,并最终引起油菜素内酯诱导基因的表达和特定的生 理反应,是个连续且相互影响的过程,并且每个环节都受到多种内外因子 在多个层次上的调节。油菜素内酯作为有重要生理功能的信号分子,其信号转导 途径的第步就是被其受体接受。油菜素内酯受体的研究进展得益于对油菜素内 酯非敏感型突变体的研究。目前,关于油菜素内酯分子与的结合方式还不 完全清楚,由于中含有的结构域通常与些蛋白或多肽结合,而不是 与甾醇这样的小分子直接结合,而在拟南芥基因组中已鉴定到个以上甾醇结 合蛋白人们推测油菜素内酯很可能先和种 形成复合体,再与结合关于突变体的研究则使人们对信号 感知的认识进步深入,基因编码种可分泌的丝氨酸羧肽酶 ,并在信号转导途径的早期发挥重要作用,但的 作用似乎不是直接加工受体,而很可能是加工以使其产生有活性的油 菜素内酯结合蛋白,油菜素内酯分子与这种活性形式的油菜素内酯结合蛋白形 成复合体后,再与的胞外结构域连接,进而完成油菜素内酯信号的感知。 油菜甾醇内酯的生理活性极高，极微量就能促进植物生长。油菜甾醇内酯对 菜豆幼苗有促进细胞分裂和伸长的双重作用，可促进整株生长，包括株高株重和荚重等，在豆苗第二节间伸长的生物活性测定实验中，用油菜甾醇内酯处理过 的豆苗在第二节间的生长速度是对照株的倍。日本的藤条文雄发现油菜甾醇 内酯对水稻黄瓜菜豆葱土豆萝卜番茄白菜和甘蓝等作物都有明显 的促进生长的效果，它还可以使葡萄无核，对柑橘等果树的生长也有定促进作 用。在田间实验中它可以使莴苣蚕豆萝卜和土豆等增产。油菜甾醇内酯对桦 榆等树苗不仅促进茎生长，还能使叶和侧芽数增加。另外它还可以增强农作物抗 寒抗病抗盐和抗杂草能力，增加农作物产量，在低温下降低水稻细胞内离子 的外渗，表明其对细胞膜有保护作用，能提高作物耐冷性。 多年的研究表明，油菜甾醇内酯还存在于其它植物中，如未成熟的白菜种 子绿茶叶和栗树虫瘿等等，同时在这些植物中还分离到其类似物，般说来油 菜甾体在花粉和未成熟的种子中含量最高。自油菜甾醇内酯发现以来已有非常多 的类似物从植物中分离和鉴定，而且还有相当多的类似物被有机化学家们合成出 来，它们都有相似或更高或较低的生理活性，这类具有甾体骨架的物质统 称为油菜甾体。到目前为止，人们从植物中至少已分离到 余种天然油菜甾醇内酯类化合物，对这些结构及其活性的研究表明活性与四 个因素有相关性,及,两对羟基环的酮或 内酯号位为构型环为反式稠环。目前已经发现的有利用价 值而且容易人工合成的主要有高油菜甾醇内酯活性与油菜甾醇内酯几乎相 当和表油菜甾醇内酯活性相当于天然油菜甾醇内酯的十分之，但由于 合成相对简单它仍然是目前使用最为广泛的品种之。同时对人工 合成类似物研究后还发现延长边链可能增强活性，例如甲基油菜甾醇内酯 具有比油菜甾醇内酯更高的活性。目前在本研究领域中还有许多天然的油菜甾醇内酯类或非油菜甾醇内酯类但有相同相近效果的化合物被分离 鉴定和合成，人工合成的同类化合物也有许多被应用于农业生产。 三相关技术领域国内外发展现状趋势 目前人们得到油菜甾醇内酯或其类似物有两种方法从天然产物中提取或人 工合成。 提取法 从蜂蜡中提取油菜甾醇内酯的方法 由于蜜蜂经常在花粉中采集蜂蜜，所以在蜂蜡中有微量油菜甾醇内酯，详细 资料可以参见专利。 以油料加工废料为主要原料提取天然油菜甾醇内酯 浙江皇嘉生化有限公司利用西南师范大学黄志桂和赵明婕教授发明的提取 天然油菜甾醇内酯的高效萃取法新工艺,并利用油料加工废料,以天然油菜甾醇 内酯为主要原料,再辅以其它有效成分,于年建立了天然油菜甾醇内酯合剂 工比 在年发表了从麦角甾醇出发的合成路线，文献见 ，然后在年申请了专利，年 申请了专利，不仅包括麦角甾醇还包括豆甾醇前四步的改进方法。 当然同类专利还有几篇，但都只是这两个专利的范围内的小修小改。年 对以上方法进行了较大的改进，发表了公开文献 ，将总收率提高了近倍，但是没有申请专利，但是遗憾的是我们重 复的结果只有。国内专利有云大科技的算是新近成果，但在 前面文献基础上改进不大，对照我们的改进工艺为前述文献的方法， 为我们的改进方法，我们的创新内容如下 我们把第和第二步反应合并为，总收率略有提 高而且节约了溶剂和简化了操作，我们使用四氢呋喃做溶剂还未见于公开文献对于羟基的氧化反应，我们不在使用极具环境污染性的三氧化铬，改 用溴酸钠氧化方法，反应收率从提高到了，而且没有明显的污染物产生， 反应条件温和，后处理极为方便用三氧化铬时会产生大量沥青状废物，大量吡 啶在车间使用会产生恶心的气味 对于,不饱和酮的还原反应，原工艺需要在进行，需要用液 氨作溶剂，高危险性的金属锂作为还原剂才能得到较高的收率，我们参照文献 ，的方法进行改进，使用廉价安全且无严重 环境污染的保险粉作还原剂，在反应即可得到收率的产品，但是由于原 文献使用的催化剂用量太大，而且价格昂贵，我们发明了价格低廉且用量很少就 可以达到同等效果的组合催化剂 双羟化所使用的催化剂价格较为昂贵，我们采用先进的萃取 技术可以将催化剂的回收率提高到，而且操作简单，回收成本较低。 由于以上工艺的改进，收率提高，杂质减少，只需要重结晶纯化原 技术中大部分反应粗产物需要柱层析分离纯化就可以直接往下反应，大大降低 了成本，整个合成路线总收率大于。 以上这几个改进是以往文献所没有由我们创新的方法，另外双羟化和内酯化 反应到目前为止还没有更好的解决办法。双羟化反应需要的时间太长天 且催化剂昂贵，内酯化反应氧化还存在区域选择性问题周 维善等用烯醇硅醚环氧化开环，再内酯化的方法成本高，拖沓，不适合工业化生 产，参见文献化学学报,和, 和三氟醋酐用量太大的问题，这些问题都在我们的研究计划中。 三市场分析 市场预测含同类项目的国内外市场情况 油菜甾醇内酯，又名油菜素内酯或芸苔素内酯，是种优良的植物生长调节 剂，它具有促根壮苗，保花保果，解除药害，降低农药残留，提高植物抗病抗 寒抗旱抗涝抗盐碱能力，大幅增产并改善品质等功效。同时，它又是防治 病毒病的特效良药。被中国微生物学会作为唯向全国推荐的既能防又能治病毒 病的植物生长调节剂。目前在国内登记的有云南省云大科技股份有限公司 成都新朝阳生物化学有限公司广西安泰化工 有限公司广东江门市大光明农化有限公司原广东江门农药厂 四川省兰月科技开发有限公司和日本卫材食品 化学株式会社，等逾十家公司，我们曾在年登 记过，但由于当时正值市场恶性竞争初露端倪的时候，我们没有贸然进入市场， 而是潜心在技术上寻求突破。 目前全世界每年的农药市场总额在亿美元左右，主要包括除草剂杀虫 剂杀菌剂和植物生长调节剂四大类，但是植物生长调节剂所占的市场份额不足 ，尤其是象油菜素内酯这样的高价位品种更少。究其原因主要是油菜素内酯的 价格昂贵般农药原药在国内的价格集中在万元吨，而油菜素内酯的价格至少在万元公斤以上，相差逾千倍，纵然油菜素内酯在使用时需要大量 稀释云大每袋浓度，重量克，单价元人民币，使用前再 稀释倍浸种或倍喷施天丰素每袋克，含量， 单价元五角，使用方法样，但是相对价格仍然不菲。就在年月 日于武汉举行的全国植保会上从经销商了解到的情况，云大以及朝 阳基本上已经被市场否定。由于云大科技是上市公司，我们很容易从它的 网站上看到，公司年上半年所有农化产品销售 不到万元，同比去年同期下降，而年度报告中农化产品又缴 年下降，鼎盛期农化半年销售超过亿元，其中云大超过 万元，如果算上原料出口和新产品销售，那就意味着芸苔素内酯项目在国内的市 场几近灭顶之灾。我们曾作过大田实验，把含量重量克的包云大 稀释分别和倍，结果发现倍效果最好， 而不是他们说的倍，无疑是生产商之间的恶性竞争砸了自己的牌子。 目前全球原料药生产量估计在吨左右，主要生产国为中国日本卫材食品 化学株式会社的生物提取法产量在百公斤左右，国际上许多出售油菜素内酯 的公司如其原料药大多来自中国，这是由于生产过程中要用到含 铬氧化剂等环境污染的试剂，而且精细化学品大多采用间歇反应釜，熟练操作工 人需求量大，劳动力成本高，发达国家都把这种产品的生产转到发展中国家生产。 云大科技有条年产两百五十公斤的生产线，国内主要生产厂家还有浙江皇嘉生 化有限公司成都新朝阳生物化学有限公司广东江门市翔盛化工材料有限公司 山东京蓬生物药业股份有限公司华通常州生化有限公司和浙江医药股份有限公司控股子公司浙江来益生物技术有限公司等等。其中浙江皇嘉生化有限公司 和成都新朝阳生物化学有限公司都自称为天然提取物，其余大多为化学合成品， 且合成技术大同小异，成本差别不大。如果我们能够运用高效催化和定向合成技 术发展些低污染乃至无污染低能耗且易简便操作的反应来降低成本到目 前价格的，这类产品具有非常好的市场前景。根据全球粮食产量预测，油菜 素内酯的市场份额可以达到亿美元，年需求量可以达到八吨，中国市场至少需 要其中的吨。 二本项目的市场竞争优势风险及市场策略 本项目的市场竞争优势运用我们的具有自主知识产权的先进合成技术生产 的低成本产品无疑具有非常大的市场竞争优势 本项目的风险及规避与市场策略 经营风险及规避 要原材料供应风险主要生产原料豆甾醇和麦角甾醇需从国外进口, 具有定的供应风险,同时还存在汇率风险，所幸的是我们已经掌握了豆甾醇的 分离技术，可以在国内自己提取豆甾醇，而麦角甾醇在国内也已经有批量产品生 产。对主要客户的依赖由于本产品在国内制剂销售主要通过农业部全国农 技推广服务中心和其各地的有关机构营销,对其有定的依赖性,但本公司已经 建立了遍布全国的成熟销售网络。另外通过上海总公司我们也建立了比较广泛的 国际关系，可以顺利出口。产品价格的限制本公司产品主要运用于农作物, 由于农产品价格偏低,受制于农产品价格和农民收入的制约,本公司产品销售价 格会受到定影响。我们的低成本应该可以使我们的产品具有较强的市场抗风险能力。产品的技术及替代产品的风险本产品是种植物生长调节剂,其工艺 在国内外处于领先