作用明显。 本项目将硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素制成复方制剂，两者产生协同作用， 可以有效的克服其单方制剂效价过低的问题，许多临床试验结果提示它们同时具 有改善症状和保护关节软骨的作用，其作用持久，安全性好，是治疗骨关节 炎的理想药物，长期应用本品不会导致非甾体抗炎药类药物常见的 胃肠道反应肝肾功能损害等不良反应。目前，国内尚无硫酸氨基葡萄糖和硫酸 软骨素的复方制剂上市，国际上美国批准了氨基葡萄糖和硫酸软骨素的复方 作为营养补充剂上市。所以本项目属于具有自主知识产权和明显创新特性的化学 药复方制剂。 项目所研究的技术在本领域的关键程度，以及本项目技术对相关 领域行业技术进步的推动作用 复方硫酸氨基葡萄糖是国内治疗骨性关节炎的新代优效的药物，在欧盟国 家均作为处方药使用，而在北美如美国加拿大则作为食品补充的制剂，该 项目使原有单方的硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素低效治疗骨性关节炎的尴尬局 面得以改变，可以带动同类药物协同作用和增效方面的研究，同时该项目的研究 成功将极大地推动老代药物现代化加工及复方增效方面的研究进步，以拓宽和 提升老药物的应用领域和疗效。 申报单位情况 申报单位基本情况包括单位性质人员资产等。 广东先强药业有限公司是家集科研生产销售于体的现代医药民营 企业。公司拥有粉针剂水针剂冻干粉针剂等八个剂型十条生产线，全部 通过国家认证，年生产能力亿元。除了生产企业，集团公司还拥有家销 售公司家科研机构。公司经销的药品已进入万多家医院，年销售额达亿 元人民币。截止到年月，公司的总资产近亿元，年产值多 万元，每年科研投入数百万元。公司资信情况良好，负债率低，为银行授信 企业。公司总人数为人，其中本科以上职工有人，中级职称人，高级 职称人。 研究开发能力 广东先强药业有限公司设立有专门的新药研究机构广东优宜医药科技 发展有限公司，每年申报的新药品种在广州地区同行业有效性和安全性的认可。这必将带动世界医药行业对复方药物的研究， 特别是在当前开发新化合物难度较大的情况下，使用复方技术对些老药物的增 效研究。本项目紧跟世界医药研发的趋势，开展对老药物复方增效的研究，其研 究成功必将带动国内在此领域的进步发展。 广东先强药业有限公司 年月日 目录 项目申请的必要性„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 项目的重要意义„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 国内外研究现状„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 技术的先进性及创新性„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 项目所研究的技术在本领域的关键程度„„„„„„„„„„„„ 申报单位情况„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 申报单位基本情况„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 研究开发能力„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 财务经济状况„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 申报单位的科研及生产经营管理状况„„„„„„„„„„„„„ 项目实施方案„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 项目的目标研究范围和主要内容„„„„„„„„„„„„„„ 项目的技术方案„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 项目的阶段与进度„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 资金筹措及使用„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 经济及社会效益分析„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 核准通过，归档资料。 未经允许，请勿外传, 市场前景„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 产品单位售价与盈利预测„„„„„„„„„„„„„„„„„ 社会效益分析„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 项目申请的必要性 项目的重要意义 骨性关节炎，是种随年龄增长而发生率明显增加的 退行性关节疾病，又称增生性关节炎退行性关节炎或骨关节病，是最常见的关 节疾病，也是引起中老年人关节疼痛的最常见原因，严重影响中老年人的生活质 量。 的发病率较高。据我国初步调查发生率为，即万患者，与美 国发生率基本样。另据流行病学调查显示，硫酸软骨素钠和的甲磺酰甲烷的化合物。 结果显示氨基葡萄糖和硫酸软骨素的联用对患者的疼痛症状有明显改善，大多 数患者都对该药有很好的顺应性。 ，等人研究了氨基葡萄糖的氢氯化物和高分子量 的硫酸软骨素钠盐以及锰抗坏血酸的联合使用处理膝关节炎。从个独 立的中心征召了名患有膝软骨关节衰退的病人进行了双盲的，安慰剂对照的 试验。结果显示在用药组中，有比较轻度到中度的影像学改变的病人在四到六 个月后表现出明显的好转。 研究了氨基葡萄糖 和硫酸软骨素补充剂用于治疗症状性的腰椎盘衰退。已发表的研究叙述了患有频 发的复发性的下腰疼痛的病人，该种疼痛是由于椎间盘的衰退性改变引起，而且 已被磁共振成像证实。给病人服用氨基葡萄糖和硫酸软骨素，在开始的个月中 每日片，之后每日减少到片。六个月后，患者疼痛减轻，并增加了活动的幅 度，两年后症状有明显的改善。磁共振成像证实了经过了到两年的治疗， 更严重的椎间盘衰退症状都得到了稳定，在结构上也不再恶化了。水滞留和椎间 盘的厚度增加了，同时在中等程度的盘衰退中椎间盘的膨大减小了。 参考文献 ， 技术的先进性及创新性 本项目的研究内容是将高效能的治疗药物复方硫酸氨基葡萄糖进行 国产化，该药物属，我国患病率为左右，岁 以上的老年人患病率高达，且随着年龄的增加患病率直线上升。我国 正步入世界老龄化国家的行列，岁以上人口已超过亿，估计患者约为 万。预计，未来最大的患者人群将在中国。 由于人类平均寿命的延长以及世界范围内人口老龄化，世界各国与相关 的医疗问题及医疗费用也急剧增加，因功能及劳动力丧失所带来的社会生产力损 失以及额外经济负担也随之急剧增加。据估计，目前全球人口中，的医 疗问题源于。 总之，对人类的威胁正在迅速增加，有效的预防和治疗成为改善生活 质量的关键所在，也是中国骨科界的项重要的课题。 国内外研究现状分析 复方氨基葡萄糖是硫酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的复合制剂。氨基葡萄糖是 种氨基己糖，而且它是氨基葡萄多聚糖和蛋白多糖的生物合成的基础构建要 素，是软骨关节种非常重要的组分。软骨素是种氨基葡萄多聚糖，能够在软骨 关节的蛋白多糖中找到。两者都是动物制品，都有着抗关节炎和抗炎活性。由于 使用安全，且治疗效能很高，它们在治疗骨关节病中的使用很多，在防治骨关节 损害中起了很大的作用。 目前国内仅有单独的氨基葡萄糖制剂或单独的软骨素制剂，尚无两者组合的 复方制剂，国际上美国和欧盟批准了复方硫酸氨基葡萄糖上市。但在国内外， 关于两者联用的临床效果和安全性研究已经有很多报道。 杂志报道了， ，等人的研究。对总共名患有包含以下所描述标 准的膝关节性骨关节病的患者进行了项随机控制的试验。结论显示氨基葡萄糖 和软骨素联用有助于减轻轻到中度的骨关节病人级的症状，改善了其功 能。数据亦表明了氨基葡萄糖和软骨素有缓解组织结构的功效。 收录了，等人做了氨基葡萄糖和硫酸软骨素有机 硫治疗膝骨关节病在印度病人中的效果和耐量的研究。实验在 医院和印度医学院的矫形部门中开展。名 病人根据内在的和外在的标准加入试验。所有的病人都给予片药片的限量 种氨基葡萄糖使用对膝骨关节炎有治疗作用的中西药物 以及其他疗法。包括非甾体抗炎药维骨力硫酸软骨素以及外 用和关节腔内用药注射透明质酸钠糖皮质激素，中药包括白芍 总甙青藤碱雷公藤等。试验过程中患者需保持日常活动量。 遇有合并疾病所必需继续服用的药物或其他治疗，必须在病例报告表 中记录药名包括商品名和化学名或其他疗法名用量使用原因 使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。 对研究开始前即已有合并疾病或症状除本病以外的症状应详细记 录，研究开始后出现的任何合并疾病，应被视为不良事件而记录在不 良事件表。 主要疗效指标量表疼痛评分 次要疗效指标量表僵直和日常活动难度评分 患者对疗效的满意度评价 安全性指标生命体征血常规尿常规粪常规潜血肝功能肾功能 空腹血糖导联心电图检查 统计分析采用软件分析。安全性选用安全性数据集进行分析，疗效分析 分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析。 研究中心数个 拟解决的关键问题 通过临床研究，主要是证明复方硫酸氨基葡萄糖对治疗人体有效，并且 与单方硫酸氨基葡萄糖及单方硫酸软骨素的作用效果比较，具有优效性。 ④生产上市 广东先强药业有限公司的片剂生产线已于年通过国家认证，已经 生产过头孢克肟分散片盐酸多西环素片等多个产品，满负荷生产能力为亿片 年，可以满足本项目基本的生产需要。当产品经过深入的推广，市场成熟后， 生产能力不足时，先强公司将在预留厂房用地上再建个固体制剂生产车间，以 扩大产能满足市场需要。 项目的阶段与进度 本项目为新药开发及成果产业化，整个项目进度按照国家对新药开发及上 市的要求可分为以下四个阶段进行 临床前研究阶段年月年月，主要完成制剂处方及工艺的研 究质量研究药物稳定性研究药效学研究毒理研究等，并进行三批样品制 备及检验申报临床试验，取得临床试验批件。 临床研究阶段年月年月，完成临床试验计划和人体药动学 研究，期间同时完成申报生产三批样品长期稳定性考察。申报专利项。 申报药品注册批件阶