（终稿）化学中药肿瘤类治疗肿瘤疾病新药新增项目可行性投资论证建议书.doc（最终版）

维甲酸通过诱导细胞分化，砷剂则通过诱导细胞凋亡，其实两者均是针对发病基因进行的靶向治疗。

目前已开发出多种癌细胞分化诱导剂，通过诱导癌细胞发生些形态学生物学和生物化学表型的改变而降低癌细胞的恶性程度。

抗信号传导治疗近年来的研究发现细胞增值，凋亡传导通路中的环节发生异常，可导致肿瘤的发生，开发抗信号传导的新药，可为肿瘤治疗开辟新的领域，如酪氨酸激酶抑制剂，对慢性髓细胞性白血球有明显的疗效。

相信今后将不断开发出针对其他信号传导途径或环节的新药。

基于对肿瘤发生发展转移侵袭分子机制认识的不断深入。

可以预测传统的化疗免疫治疗与干扰宿主微环境如靶向肿瘤血管药物治疗相结合之策略，将成为今后抗肿瘤药物治疗的新途径。

肿瘤疾病治疗药物的分类常用的抗恶性肿瘤药有烃化剂烃化剂亦称烷化剂。

具有化学性很活泼的基团，如氯乙胺基乙撑亚胺基磺酸酯基等，利用烃基与细胞中些重要成分起烃化烷化作用，特别是与分子的功能基团如或鸟嘌呤位氮等相结合，使烃化，故亦称反应剂，可使破坏变性，从而阻滞细胞分裂增殖过程，导致肿瘤细胞死亡。

氮芥类氮芥恩比兴此类药均为双氯乙胺基化合物。

进入机体后，氯乙胺基放出氯离子，本身分子成环，迅速变成具有高度活性的乙撑亚胺离子而起烃化作用，使破坏变性，产生抗癌作用。

其在体内迅速起效，作用时间短。

对增殖期休止期细胞均有杀灭作用。

用于恶性淋巴瘤类，尤其是纵隔压迫症状明显者对何杰金病有显著疗效晚期肺癌尤其是小细胞型或上腔静脉压迫明显者较常用。

半身化疗压迫主动脉阻断下半身循环，静脉给药可提高上半身药浓，保护下半身骨髓用于鼻咽癌及其它头颈部癌。

亦用于慢性白血病乳腺癌卵巢癌及绒癌等。

本品毒性较大，对骨髓抑制强烈。

胃肠道反应很剧，较难耐受。

环磷酰胺癌得星，在体外无抗癌作用，要在肝微粒体内活化为羟基环磷酰胺，在细胞中于男性晚期前列腺癌晚期黑色素瘤晚期肾病晚期胰腺癌等。

具有此作用的还有萘氧啶和促排卵药氯美酚等。

甲状腺素甲状腺癌的生长受垂体促甲状腺激素所支持，手术切除或加上放射治疗后，宜长期服用甲状腺制剂，如甲状腺干粉甲状腺素或三碘甲状腺原氨酸等，通过负反馈作用抑制垂体促甲状腺素的分泌，可防止复发或抑制发展，般用到轻度甲状腺功能亢进时止。

第章肿瘤疾病及肿瘤疾病治疗药物概述肿瘤疾病概述肿瘤疾病概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。

肿瘤细胞具有异常的形态代谢和功能。

它生长旺盛，常呈持续性生长。

肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在些不良因素的长期作用下，部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。

但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈现异常的形态功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。

恶性肿瘤细胞还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生命极大的威胁。

肿瘤疾病分类人类发现肿瘤已有年以上历史。

不仅人类患肿瘤，动植物也有肿瘤。

直到世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。

世纪以来，由于自然科学的发展基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。

尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第或第位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的有根治希望。

肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在些不良因素的长期作用下，部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。

但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，导致了细胞呈现异常的形态功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。

恶性肿瘤细胞还能向周围浸润蔓延，甚至扩散转移到其他器官组织，继续成倍增生，造成对人体或生命极大的威胁。

人体在生长的过程中虽常有肿块形成，但肿块不定都是肿瘤。

因此，必须鉴别肿块的性质，才能做到正确诊断正确治疗。

良性肿瘤机体内些组织的细胞发生异常增殖，呈膨胀性生长，似吹气球样逐渐膨大，生长比较缓慢。

由于瘤体不断增大，可挤压周围组织，但并不侵入邻近的正常组织内，瘤体多呈球形结节状。

周围常形成包膜，因此与正常组织分界明显，用手触摸，推之可移动，核准通过，归档资或方法，需要积年累月的努力。

相信通过癌症研究者和临床专家的不懈努力，我们离战胜癌症的目标已日臻接近。

现已知道肿瘤是多基因疾病，也已明确肿瘤是由历时较长的多个阶段不断发展而成的致死性疾病。

既然是长期的慢性病，就可在其发展的不同阶段不同环节选择不同的抗癌靶点，从针对肿瘤细胞生物代谢的分子靶，发展至针对肿瘤内特殊细胞群众，或调控影响肿瘤生长浸润转移的重要因子加以治疗。

阻止或延缓其发展达到即使不能治愈也可有效地控制其发展的目的。

这观念的建立，将为新世纪抗肿瘤药物的研制及肿瘤的生物治疗开辟了广阔的前景。

值得提的是，中医药治疗也将更受重视，应在开展临床多中心协作前瞻性研究，建立客观的疗效指标及中药的研究等方面加强工作。

因此，世纪抗肿瘤药物的治疗，尤其是有针对性及特异性的免疫治疗，在癌症控制中的地位将会越益重要。

单克隆抗体调动患者本身的免疫系统去识别和根除肿瘤细胞，是多年来人们的希望。

最近单克隆抗体的应用获得了令人兴奋的治疗效果。

单克隆抗体乃由患者自身的免疫细胞产生的蛋白质，可以结合于肿瘤细胞表面，并释放出细胞毒性物质，以达到治疗目的。

此类抗体与细胞毒抗癌药联合应用，可提高疗效，尤其对难治性肿瘤有效。

今后靶向癌基因蛋白或细胞表面抗原的抗体治疗将会有较大的发展。

肿瘤疫苗是另肿瘤治疗中的热点，目前已有针对各种不同肿瘤如乳腺癌卵巢癌黑色素瘤前列腺癌肾癌等几种疫苗，正在进入临床作试验治疗。

靶向血管的抗肿瘤药血管形成是肿瘤恶性转化生长和转移的生物基础与重要环节。

其过程涉及到微血管生长正负调控因子的平衡，其中促进因子主要包括血管内皮生长因子基质金素蛋白酶粘附分子及血管产生素等。

内源性抑制因子主要有血管抑制素内皮细胞抑制素凝血栓蛋白等。

正常情况下两者平衡，血管处于静止状态。

在肿瘤细胞恶性转化过程中，失去平衡而诱导血管增生，靶向血管的抗肿瘤策略，即针对肿瘤血管形成的些因子及其关键环节进行干预，由于该类药物具有良好的特异性，不易产生耐药性，药物剂量小疗效高等特点。

目前已有抗血管内皮生长因子制剂，基质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素等三类十余种制剂，进入临床试用，随着对肿瘤血管形成机理的深入研究，将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。

抗乏氧细胞毒药物实体瘤中约有的肿瘤细胞为乏氧细胞，乏氧能导致肿瘤产生针对放化疗的保护蛋白。

克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤料。

未经允许，请勿外传，手术时容易切除干净，摘除不转移，很少有复发。

这种肿瘤对局部的器官组织只有挤压和阻塞的作用，般不破坏器官的结构和功能，也很少发生坏死和出血。

手术切除后，经过病理学检查，可发现其组织分化程度好，肿瘤细胞与正常组织细胞相似，无核分裂或核分裂稀少，无病理核分裂现象。

肉瘤来源于间叶组织包括结缔组织和肌肉的恶性肿瘤称为肉瘤。

多发生于皮肤皮下骨膜及长骨两端。

如纤维肉瘤生长迅速，肿瘤晚期常有坏死出血切面灰红色质均匀细如生鱼肉状。

骨肉瘤以青年人为多，好发于四肢长骨之两端，尤以股骨下端胫骨上端及肱骨上端最多见。

骨肉瘤发展迅速，病程短，开始在皮质内生长，可逐渐向骨髓腔发展，有时向外突破骨膜，侵入周围软组织，易引起病理性骨折。

常见的还有平滑肌瘤淋巴肉瘤滑膜肉瘤等。

早期即可发生血行转移。

癌医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。

如发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌，简称鳞癌。

常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤口腔唇子宫颈阴道食管喉阴茎等处。

发生于腺上皮细胞的叫腺癌。

多见于胃肠乳腺肝甲状腺唾液腺支气管及子宫体等处。

人体的这些器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为皮肤癌胃癌食管癌肠癌等。

癌多见于岁以上的中老年人，从转移途径看，癌多经淋巴道转移。

肿瘤疾病特点恶性肿瘤已成为当今严惩威胁人类健康的疾病。

中国最常见的恶性肿瘤依发病率排列分别是胃癌食管癌肝癌子宫颈癌肺癌结肠癌白血病鼻咽癌和乳腺癌。

恶性肿瘤好发于中老年白血病常见于儿童与青少年，其主要临床特点有局部肿块，并可引起梗阻或压迫症状疼痛，尤以夜间明显出血局部溃烂发热以及不明原因的进行性消瘦。

晚期病人出现贫血水肿剧烈疼痛极度消瘦衰弱等机体衰竭现象。

肿瘤疾病治疗方法的进展半个世纪以来，医学科学取得巨大的进展，人类籍化学免疫抗生素疗法三大防治手段，基本上控制了以往主要威胁人类健康的传染病，而诸如肿瘤心脑血管等非传染性疾病逐渐成为人类健康的主要敌人，其中尤以肿瘤的危害为甚。

多年来，人们虽然进行了很大的努力，也取得不少的进展，甚至是突破性的进展，但迄今肿瘤的危害仍未能被遏制。

最近，人类基因组的公布预示着医学将进入个新的阶段，在疾病的防治方面正酝酿着新的突破。

但科学的进步经常是步履维艰的，对于基础研究预防学治疗学的进展，无不是不积跬步无以至千里，从个新思路发展到个经临床验证确为成功的治疗方案用类似，对各种急性白血病均有较好疗效。

与阿糖胞苷合用于急性粒细胞白血病常用方案之。

对慢性粒细胞白血病及其急性变也有定疗效。

有骨髓抑制肝肾损害黄疸等胃肠道反应少见。

三抗嘧啶类氟尿嘧啶氟尿嘧啶，在体内转变为磷酸脱氧氟尿苷，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变为脱氧胸苷酸，从而抑制合成。

此外，其代谢产物还可作为异常核苷酸掺入中，干扰蛋白质合成，发挥抗癌作用。

主要是杀灭期细胞。

本品对消化道癌症胃癌食道癌结肠癌直肠癌等和乳腺癌疗效较好对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有较显著疗效对卵巢癌宫颈癌膀胱癌肾癌肺癌肝癌胰腺癌头颈部癌皮肤癌等亦有定疗效。

本品也为放射治疗增敏剂