1、测定，经自身对照法试验，三批供试品溶液色谱图中，量取各杂质峰面积和，均小于对照溶液主成分峰面积。因此限度定为。溶出度经过对溶出波长和溶出介项目目的和意义,第二章申报单位情况第三章项目的技术可行性和成熟性分析第四章项目实施进度方案第五章投资估算与资金筹措第六章经济社会效益分析较在组例中高度高血压病人中研究显示，本品与氨氯地平或疗效相似，比较平均小时动态血压，本品可使血压降低，氨氯地平则降低，但在后期，本品对舒张压降低作用更佳。与比较替米沙坦组例病人和赖诺普利组例病人在周内舒张压降至以下，由此可知，替米沙坦不仅有效，而且更安全，更理想。与其它沙坦类药物比较随机双盲研究观察例中高度高血压病人使用本品或氯沙坦钾，为期周，结果与安慰剂比较，两药能显著降低小时动态血压，但在降压后小时，本品作用明显大于氯沙坦钾。沙坦类药物上市后短短几年已经得到临床医生和病人普遍肯定，销售额迅速上升，氯沙坦至年处于美国销售额前位，缬沙坦和厄贝沙坦也先后进入了前位。国内杭州默沙东制药有限公司生产绿沙坦片上市后年销售额已超万元人民币。经市场预测表明全国沙坦类高血压药物销售额超亿元人民币，而我公司研究开发替米沙坦胶囊与在国内上市氯沙坦片和缬沙坦片相比具有生物利用度高半衰期长等优点，而且在治疗费用方面，三者不是很明显，因此，替米沙坦胶囊上市后预期会取得较好成绩。本项目产品比目前使用较为广泛且占市场约份额钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂更具优越性，加之本项目产品在沙坦类产品中也具先进性，相信随着人们对替米沙坦胶囊不断了解，预测替米沙坦胶囊销售额将会远远超过其它高血压产品。据不完全统计，目前我国高血压患者约有亿人，我公司本项目产品按拥有人数中计算，将拥有万人，按元盒计，每盒粒。
2、法中国药典年版二部附录Ⅹ第二法，以水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作。经分钟时，取样，滤过，取续滤液置量瓶中,加水稀释至刻度，摇匀,作为供试品溶液另取经干燥至恒重替米沙坦对照品约，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液取上述两种溶液,照分光光度法中国药典年版二部附录，在波长处分别测定吸收度，计算出每粒溶出量，限度为标示量，应符合规定。其它应符合胶囊剂项下有关各项规定中国药典年版二部附录Ⅰ。含量测定取装量差异项下内容物，研细，混合均匀，精密称取适量约相当于替米沙坦，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液置量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液另取经干燥至恒重替米沙坦对照品适量，加甲醇制成每约含溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录Ⅳ，在波长处测定吸收度，计算，即得。类别抗高血压用药。规格贮藏密封保存。有效期暂定年。替米沙坦对照品标准替米沙坦对照品标准性状应为白色结晶性粉末。检查有关物质不得大于法。其它应符合替米沙坦质量标准项下有关规定。含量测定按干燥品计，含不得低于法。替米沙坦胶囊质量标准起草说明名称与原料名称致原则，故命名为替米沙坦胶囊。含量限度本品每粒含主药为，采用紫外分光光度法，含量限度定为。鉴别化学鉴别本品与对照品呈相同反应。紫外光谱法鉴别本品甲醇溶液在波长处有最大吸收，辅料无吸收不干扰测定，与对照品致。检查有关物质用高效液相色谱法进行测定，经自身对照法试验，三批供试品溶液色谱图中，量取各杂质峰面积和，均小于对照溶液主成分峰面积。因此限度定为。溶出度经过对溶出波长和溶出介质选择及溶出方法学研究，确定了溶。
3、在临床应用过程中，这些药物不良反应也日益明显，例如利尿剂可以引起虚弱心悸电解质代谢紊乱阻滞剂可以引起疲劳支气管痉挛肢冷及低血糖恢复延迟钙拮抗剂可以引起潮红局部水肿头痛和便秘抑制剂可以引起咳嗽和皮疹。由于高血压病人平时并没有明显症状，因此这些药物不良反应就会影响病人服药顺应性，从而影响疗效。替米沙坦胶囊是血管紧张素受体拮抗剂沙坦类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长个，每天服用次，每次粒，能够在小时内平稳降压，在疗效使用及不良反应等方面具有明显优势，极具市场前景。我公司采用先进工艺配方技术研究开发替米沙坦胶囊，质量研究表明连续三批平均回收率为为连续三批在光照高温及高湿条件下进行加速试验个月质量稳定。体外试验表明替米沙坦胶囊能显著抑制血管紧张素诱导兔主动脉收缩，其离解常数为人体生物利用度试验表明替米沙坦胶囊对市售德国勃林格殷格翰国际公司生产替米沙坦片相对生物利用度为,具有生物等效性。经文献和专利检索，没有相关报导，具有很大优越性和创新性。替米沙坦为德国公司首先研制开发，与年月首先在美国上市，同月在德国获准上市，年月在英国上市。今年来，使用最为广泛高血压治疗药物为钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂，该两类药物占抗高血压药物市场以上。临床研究比较了替米沙坦与上述两类药物疗效与钙拮影响。给转基因大鼠口服本品降压剂量和，与非降压剂量共周，结果与未治疗组相比，可显着减轻心室肥厚，并可防止肾小球硬化和蛋白尿。志愿受试者研究采用随机双盲安慰剂对照方法，给名健康志愿受试者分别口服，观察血管紧张素Ⅱ升压反应变化，结果以抑制作用最强。起效时间为小时，持续时间为小时，故可日服次。如在给药前小时给予利尿剂或排钠利尿剂，可显着增强本品作用，但血管紧张素和肾素可代。
4、出条件。本品照溶出度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ第二法，以水为溶出介质，转速为每分钟转，经分钟时，取溶液适量，滤过，续滤液稀释倍后在波长处测定吸收度，限度定为标示量度测定法中国药典年版二部附录Ⅹ第二法，以水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作。经分钟时，取样，滤过，取续滤液置量瓶中,加水稀释至刻度，摇匀,作为供试品溶液另取经干燥至恒重替米沙坦对照品约，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液取上述两种溶液,照分光光度法中国药典年版二部附录，在波长处分别测定吸收度，计算出每粒溶出量，限度为标示量，应符合规定。其它应符合胶囊剂项下有关各项规定中国药典年版二部附录Ⅰ。含量测定取装量差异项下内容物，研细，混合均匀，精密称取适量约相当于替米沙坦，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液置量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液另取经干燥至恒重替米沙坦对照品适量，加甲醇制成每约含溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录Ⅳ，在波长处测定吸收度，计算，即得。类别抗高血压用药。规格贮藏密封保存。有效期暂定年。替米沙坦对照品标准替米沙坦对照品标准性状应为白色结晶性粉末。检查有关物质不得大于法。其它应符合替米沙坦质量标准项下有关规定。含量测定按干燥品计，含不得低于法。替米沙坦胶囊质量标准起草说明名称与原料名称致原则，故命名为替米沙坦胶囊。含量限度本品每粒含主药为，采用紫外分光光度法，含量限度定为。鉴别化学鉴别本品与对照品呈相同反应。紫外光谱法鉴别本品甲醇溶液在波长处有最大吸收，辅料无吸收不干扰测定，与对照品致。检查有关物质用高效液相色谱法进行。
5、及发展提供了充足资金保证。第三章项目技术可行性和成熟性分析项目技术创新性论述详细说明本项目基本原理及相关技术内容处方组成合理筛选根据胶囊剂特点，参考替米沙坦片处方进行筛选。筛选时主要考察胶囊外观性状颗粒粉末流动性装量差异及溶出度等方面指标。经各项试验研究结果表明，采用了如下处方粒较为合理，即替米沙坦氢氧化钠葡甲胺山梨醇聚维酮乙醇溶液乙醇硬脂酸镁。处方中各组分作用替米沙坦为主药，氢氧化钠葡甲胺与替米沙坦成盐，提高主药溶解性山梨醇为充填剂聚维酮乙醇溶液为崩解剂硬脂酸镁为润滑剂乙醇为湿润剂。质量标准起草及研究替米沙坦胶囊质量标准替米沙坦胶囊本品含替米沙坦应为标示量。性状本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。鉴别取本品细粉适约相当于含替米沙坦,加盐酸溶液,超声溶解,滤过,取续滤液加碘化铋钾试液滴，即生成桔红色沉淀。取含量测定项下供试品溶液，照分光光度法中国药典年版二部附录Ⅳ测定，在波长处有最大吸收。检查有关物质照高效液相色谱法中国药典年版二部附录Ⅴ测定。色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇醋酸铵溶液冰醋酸为流动相，检测波长为，理论板数按替米沙坦峰计算应不低于，替米沙坦与相邻杂质分离度应大于。测定法取本品细粉适量约相当于替米沙坦，加流动相溶解并稀释制成每中约含溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每中约含溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰峰高为满量程以上。精密量取上述两种溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积和，不得大于对照溶液主成分峰峰面积。溶出度取本品，照溶出度测定。
6、成年人死亡和伤残首要病因。国内以往开发研究高血压药物治疗功效得到了临床医生及病人肯定。但在临床应用过程中，这些药物不良反应也日益明显，例如利尿剂可以引起虚弱心悸电解质代谢紊乱阻滞剂可以引起疲劳支气管痉挛肢冷及低血糖恢复延迟钙拮抗剂可以引起潮红局部水肿头痛和便秘抑制剂可以引起咳嗽和皮疹。由于高血压病人平时并没有明显症状，因此这些药物不良反应就会影响病人服药顺应性，从而影响疗效。血管紧张素受体拮抗剂沙坦类药物是年以后才上市最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中支新生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长个，具有明显优势。该类药物每日所需治疗费用相差很小，价格因素对临床用药几乎没有影响。国内以往开发研究高血压药物治疗功效得到了临床医生及病人肯定。但在临床应用过程中，这些药物不良反应也日益明显，例如利尿剂可以引起虚弱心悸电解质代谢紊乱阻滞剂可以引起疲劳支气管痉挛肢冷及低血糖恢复延迟钙拮抗剂可以引起潮红局部水肿头痛和便秘抑制剂可以引起咳嗽和皮疹。由于高血压病人平时并没有明显症状，因此这些药物不良反应就会影响病人服药顺应性，从而影响疗效。替米沙坦胶囊是血管紧张素受体拮抗剂沙坦类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长个，每天服用次，每次粒，能够在小时内平稳降压，在疗效使用及不良反应等方面具有明显优势，极具市场前景。我公司采用先进工艺配方技术研究开发替米沙坦胶囊，质量研究表明连续三批平均回收率为为连续三批在光照高温及高湿条件下进行加速试验个月质量稳定。体外试验表明替米沙坦胶囊能显著抑制血管紧张素诱导兔主动脉收缩，其离解常数为人体生物利用度试验表明替米沙坦胶囊对市售德国勃林。
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（新增项目）新药替米沙坦胶囊研究开发项目可行性方案（项目计划书）
