1、防慢性病发作需长期使用的药物治疗浓度与中毒浓度很接近的药物产生不良相互作用影响药物疗效的合并用药。常规剂量下出现毒性反应的药物表需进行的药物分类药物强心甙地高辛洋地黄毒甙抗心律失常药奎尼丁利多卡因普鲁卡因胺等抗癫痫药苯妥英钠苯巴比妥卡马西平扑米酮丙戊酸钠乙琥胺抗抑郁药丙米嗪地昔帕明阿米替林多虑平等抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素平喘药氨茶碱受体阻断剂普萘洛尔阿替洛尔美托洛尔等抗生素氨基甙类万古霉素氯霉素等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤环磷酰胺阿霉素等有客观而简便的观察其作用指标的药物有效血药浓度范围大毒性小的药物短期服用局部使用或不易吸收进入体内的药物。二不必进行的药物三给药方案个体化的实施给药方案个体化的程序患者经检查已明确诊断，并确定所用的药物后，临床医生与实验室人员起制定药物的试验剂量和给药时间间隔，即确定给药方案。根据所用的药代动力学参数计算程序要求，给药后按定时间采集适当次数的血标本，测定血药浓度，求出有关的药代动力学参数，同时观察临床的疗效。根据求得的个体药代动力学参数与临床观察情况进行用药剂量的调整，得到适合个体的用药剂量。给药个体化程序示意图第二节药物代谢动力学基础及主要参数的应用药物代谢动力学，简称药动学广义药动学研究药物的体内过程即机体对药物的吸收分布生物转化和排泄四个过程及其量变规律。狭义药动学以数学模型和公式，研究体内药物随时间的量变规律。建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数学表达式，并求算出有关药动学参数应用上述动力学模型表达式和药动学参数，制定和调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性和安全性。药动学用途房室模型非线性药物消除动力学模型生理药代动力学模型药理药代动力学模型统计矩模型药物代谢动力学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。药动学模型定义常用的有房室模型为了研究药物动。
2、峰浓度血管外用药时所能达到的最大浓度。三多剂重复用药的消除动力学多剂量函数及多剂用药的药时关系表达式多剂量函数多剂用药时，给药时间间隔和用药次数，对体内血药浓度或药量影响的通用函数表达式。代表消除速率常数或吸收速率常数当时,，则多剂用药稳态函数式多剂静脉用药多剂血管外用药多剂稳态达峰时间多剂用药时的药时关系曲线示意图二负荷剂量静脉注射，式中为拟使用的固定剂量首剂使用按上述公式计算得的，再按恒定剂量和间隔时间用药，即可在首次用药后便达到稳态浓度范围，并维持该浓度。血管外用药式中为拟使用的固定剂量对半寿期较长或急需迅速发挥疗效的药物，需使用负荷剂量四非线性动力学消除体内药物浓度超过了生物转化酶系的最大催化能力，可用描述酶促反应动力学的米氏方程表达非线性动力学消除的速率，即为最大消除速度，为米氏常数当时与级消除动力学不同，非线性动力学消除时，半寿期表现分布容积等参数均是随血药浓度而改变的变量。当用药速度恰好等于药物自体内消除的速率时，可得只要知道和，便可计算非线性动力学消除的药物达到稳态浓度所需的用药速度或按用药速度所能达到的稳态浓度。卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材广东医学院刘新光学习要求掌握治疗药物监测的目的和意义治疗药物监测常用样品的采集和处理治疗药物的常用测定方法。熟悉临床中需要进行的主要药物类型在临床中的应用价值药物代谢动力学基础及有关参数的应用。了解给药方案个体化的实施第节概述治疗药物浓度监测目的及意义二药物在体内的基本过程三血药浓度与药物效应四治疗药物监测与给药方案个体化治疗药物监测，的定义在临床药理学药代动力学和临床化学基础上，应用现代先进的体内药。
3、物代谢动力学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。药动学模型定义常用的有房室模型为了研究药物动力学特征，把机体看成由个或几个房室组成的系统。即把药物转运速率常数相同或相近的器官组织归纳为同个房室。同房室内各部分的药物处于动态平衡。实际上房室仅是按药物转运动力学特征划分的抽象模型，并不代表解剖或生理上的固定结构或成分。同房室可由不同的器官组织组成，而同器官的不同结构或组织，可能分属不同的房室。不同的药物，其房室模型及组成均可不同。运用房室模型可将机体视为由个或多个房室组成的系统，从而将复杂的分布过程模型化。房室模型单房室模型最简单的药物代谢动力学模型。将机体视为个均匀的单位，假设给药后药物立即且均匀分布至全身各体液和组织中，并以定的速率从该室消除。药物若经静脉注射进入体内，无吸收过程，其血药浓度时间曲线为指数曲线，转换成对时间作图，则为直线。单房室模型的药时曲线静脉给药二房室模型将机体视为两部分，并假设药物首先以很快的速度分布到中央室，在该室中瞬间达到动态平衡，然后再以较缓慢的速度分布到周边室。药物只从中央室消除，且不可逆。但药物在中央室与周边室之间是可逆转运二房室模型二房室模型的药时曲线静脉给药消除动力学研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示式中为药物浓度，为时间，为消除速率常数，代表消除动力学级数。当时即为级消除动力学，时则为零级消除动力学。药物消除动力学模型即指这两种。二消除动力学模型最主要特点药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。级消除动力学表达式为积分得最基本特点药物浓度随时间以恒定量衰减，即恒量消除。必需指出，苯妥英钠阿司匹林氨茶碱等常用药，在治疗血药浓度范围内就存在这种消除动力学模型转换现象。零级消除动力学,表达式为积分得二单室模型级消除动力学单剂静脉。
4、物分析技术，测定血液或其他体液中药物浓度，获取有关药动学参数，使临床给药方案个体化，以提高疗效避免或减少毒副反应的的门应用性学科。治疗药物浓度监测目的及意义可为临床制定合理的给药方案，对单患者确定最佳的给药方式与治疗剂量，即实现给药方案个体化的最主要用途。对于出现药物过量或中毒，可通过明确诊断，筛选出中毒药物。可为判断中毒程度并为制定治疗方案提供依据同时可进行药物过量时的临床药理学研究。确定患者是否按医嘱服药，提高用药的依从性。二药物在体内的基本过程吸收血管内给药除外分布生物转化排泄药物吸收药物理化性质药物制剂的性质胃肠道功能与胃肠血流动力学状态定义药物从给药部位进入体循环的过程。血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液影响口服药物吸收的因素，主要有首过消除”二药物分布药物的理化性质药物与血浆蛋白的结合特殊的膜屏障生理性体液差异主动转运或特殊亲和力定义药物随血液循环输送至各器官组织，并通过转运进入细胞间液细胞及细胞器内的过程。影响药物在体内分布的主要因素有三药物生物转化药物灭活药物活化定义机体对药物进行的化学转化和代谢过程。药物的生物转化具有双向性药物生物转化在个体存在较大的差异四药物排泄药物排泄的主要途径经肾脏随尿排出。随胆汁进入肠腔再随粪便排出体外挥发性气体药可由肺排泄经汗液排出经乳汁中排泄定义药物及其代谢物排出体外的过程。药物排泄的途径药物的生物转化和排泄，两过程统称为药物消除三血药浓度与药物效应剂量血药浓度与药物效应的关系及其影响因素四治疗药物监测与给药方案个体化最主要的用途是为单个患者设计给药方案需考虑进行血药浓度监测的药物般认为可考虑的药物有治疗指数低安全范围窄，毒性反应强的药物药代动力学的个体差异大的药物具有非线性动力学特性的药物患心肝肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物为预。
5、理论容积，无直接的生理意义，并不代表真实的容积。仅取决于药物本身的理化性质，反映药物分布的广泛程度或药物与组织成分的结合度。表观分布容积指血药浓度时间曲线下所围的面积。单位为浓度单位时间单位。代表次用药后药物的吸收总量，反映药物的吸收程度。主要用于测定生物利用度，以及用于其他药物动力学参数的计算。常用积分法公式和梯形法计算。药时曲线下面积其定义为单位时间内机体清除药物的表观分布容积。表示药物从机体内清除的药物动力学参数。单位为。表示从血液或血浆中清除药物的速率，反映药物排泄器官和代谢器官消除药物的能力。总肝肾肺其药物清除率•恒速静脉滴注用药为危重病症治疗中常用的方法。•其药时关系表达式为二恒速静脉滴注•式中为滴注速度，为消除速率常数，为滴注时间是指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度。血药浓度将维持在坪值或波动在定范围内多剂用药时。当滴注时间时，稳态血药浓度，上式中均是常数，故血药浓度亦为常数，即达到稳态浓度。•达到至少需个半寿期的时间。•对于半寿期长的药物为能立即达到治疗药物浓度则首先给个负荷剂量•负荷剂量三血管外单剂用药•包括肌内皮下口服等方式。•既存在药物从用药部位以级动力学方式吸收入血液中，也同时存在药物从血液中以级动力学方式消除。•其药时关系表达式为式中为生物利用度为吸收速率常数为用药量血管外用药时，药物被机体吸收进入体循环速度和程度。绝对生物利用度药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值。相对生物利用度同药物种剂型和另种剂型之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。主要用于药剂等效性研究。生物利用度吸收速率常数单位时间内机体从用药部位吸收的固定比值。单位为时间的倒数。反映药物被吸收的快慢。达峰时间血管外用药时，其血药浓度首先上升，达到浓度后转为下降。达到最高血药浓度所需的时间即。
6、室人员起制定药物的试验剂量和给药时间间隔，即确定给药方案。根据所用的药代动力学参数计算程序要求，给药后按定时间采集适当次数的血标本，测定血药浓度，求出有关的药代动力学参数，同时观察临床的疗效。根据求得的个体药代动力学参数与临床观察情况进行用药剂量的调整，得到适合个体的用药剂量。给药个体化程序示意图第二节药物代谢动力学基础及主要参数的应用药物代谢动力学，简称药动学广义药动学研究药物的体内过程即机体对药物的吸收分布生物转化和排泄四个过程及其量变规律。狭义药动学以数学模型和公式，研究体内药物随时间的量变规律。建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数学表达式，并求算出有关药动学参数应用上述动力学模型表达式和药动学参数，制定和调整个体化的用药方案，保证药物治疗的有效性和安全性。药动学用途房室模型非线性药物消除动力学模型生理药代动力学模型药理药代动力学模型统计矩模型药物代谢动力学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。药动学模型定义常用的有房室模型为了研究药物动力学特征，把机体看成由个或几个房室组成的系统。即把药物转运速率常数相同或相近的器官组织归纳为同个房室。同房室内各部分的药物处于动态平衡。实际上房室仅是按药物转运动力学特征划分的抽象模型，并不代表解剖或生理上的固定结构或成分。同房室可由不同的器官组织组成，而同器官的不同结构或组织，可能分属不同的房室。不同的药物，其房室模型及组成均可不同。运用房室模型可将机体视为由个或多个房室组成的系统，从而将复杂的分布过程模型化。房室模型单房室模型最简单的药物代谢动力学模型。将机体视为个均匀的单位，假设给药后药物立即且均匀分布至全身各体液和组织中，并以定的速率从该室消除。药物若经静脉注射进入体内，无吸收过程，其血药浓度时间曲线为指数曲线，转换成对时间作图，则为。
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【医学PPT课件】治疗药物浓度监测（人卫）广东医学院
