仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较（药学综合论文） ㊣ 精品文档 值得下载

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具体结果见表。

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细菌的接种和鉴定均按照全国临床检验操作规程第版的要求进行。

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制备浓仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较药学综合论文的腹膜炎患者进行治疗时发现使用万古霉素仿制药比原研药出现治疗失败的可能性显著增加。

同时另项研究证明即使通过生物等效验证，万古霉素仿制药与原研药在治疗上仍不等效，在小鼠大腿感染模型中，使用仿制药治疗后明显丰富了小鼠大腿感染的耐药菌群。

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仿制药与原研药不等效的原因复杂，涉及到工艺制剂体内外溶出等方面的技术环节。

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质控菌株金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌和大肠埃希菌均由本院检验科提供。

关键词大肠埃希菌左氧氟沙星累积抑菌百分率金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，抑制细菌复制转录修复和重组所需的拓扑异构酶和螺旋酶，对多种革兰阴性和革兰阳性菌均有抑制作用。

因其对金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌大肠埃希菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌等多种临床常见致病菌抗菌活性良好，在临床上应用广泛。

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市售左氧氟沙星仿制药品种繁多，与原研药相比普遍具有价格优势，在降低医疗成本方面发挥着重要作用，但是否都具有与原研药相同的临床治疗效果仍然存在争议。

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对于抗菌药物而言，其治疗的基础是对细菌的抗菌活性强弱，临床使用不等效的仿制抗菌药物不仅可能导致治疗的失败，更可能导致细菌耐药的发生。

因此，抗菌药读上海医药，中国医药教育协会感染疾病专业委员会抗菌药物药代动力学药效学理论临床应用专家共识中华结核和呼吸杂志，马攀，陈勇川，胡显飞，熊丽蓉，戴青，翁邦碧，冯伟仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较中南药学，。

方法按照年版中国药典对个厂牌左氧氟沙星的含量进行测定，进而制备抗菌药物的稀释液，药品稀释浓度范围见表。

细菌的接种和鉴定均按照全国临床检验操作规程第版的要求进行。

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本研究存在些局限性。

首先，本研究并未对所有市售左氧氟沙星厂牌进行测试，但鉴于本研究选择的个厂牌的产品均为市场上常见的品规，故选择该个厂牌进行实验是具有代表性的。

其次，本研究仅通过含量测定和体外抗菌活性来评价左氧氟沙星仿制药和原研药之间的差异，而没有做进步的体内研究如动物模型或健康志愿者上市后的临床研究。

最后，本研究没有考察仿制药和原研药中添加剂及赋形剂等辅料的影响，这可能是体外抗菌活性不同的原因之度的持续时间等指标进行评价。

抗感染治疗的失败是主要的医疗问题之，特别是在发展中国家，尽管仿制药的使用减少了医保以及患者的经济负担，但这不应以治疗效果欠佳以及耐药风险增加作为代价，寻求社会医疗成本的节省不能成为药物进入市场的唯标准。

本研究中各厂牌左氧氟沙星的含量相近，对质控菌株的结果差异不大，因为质控菌株是类特征明确的标准菌种，遗传学特性得到确认和保证并可追溯，且对抗菌药物具有高敏感性。

而临床菌株来自于各个科室的各类标本，更易出现变异而导致耐药，所以各厂用于人体，而是作用于体内的细菌，它既可能杀灭或抑制细菌生长，也可能诱导细菌耐药。

基于药代动力学药效学，特性制订的抗菌治疗方案，可使抗菌药物在人体内达到最大杀菌活性，保证临床疗效和安全性，并减少细菌耐药性的发生和发展。

抗菌药物药代动力学药效学理论临床应用专家共识指出，衡量氟喹诺酮类最佳指数及临床疗效靶值是。

面对临床复杂的细菌耐药情况，有厂牌出现值相差倍的情况，仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较药学综合论文个实验的准确性。

制备浓度相当于，将菌悬液用多点接种仪接种至含药平皿，每点接种量为，臵孵育后观察结果，实验操作过程均严格按照文件的规定进行，药敏折点标准依据抗微生物药物敏感性试验的执行标准进行判读。

最后计算各值水平下的累积抑菌百分率，即在每个值水平下被抑制住的细菌株数与细菌总株数的比值。

实验数据结果用版进行描述分析，并使用版进行绘图比较。

仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较药学综合论文同厂牌抗菌药物进行体外抗菌活性测定。

参考文献张菁，吕媛，于凯江，等抗菌药物药代动力学药效学理论临床应用专家共识中华结核和呼吸杂志，中国药典年版部中华人民共和国卫生部医政司全国临床检验操作规程第卷版北京人民卫生出版社宋秀杰，刘又宁，梁蓓蓓，等种抗菌药物对肺炎链球菌的体外抗菌活性研究中国药物应用与监测，孙铁英从指南看呼吸喹诺酮类药物在下呼吸道感染中的治疗地位临床药物治疗杂志，施孝金以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则活性相当，敏感率接近，但有几个厂牌的抗菌活性与原研药存在明显差异，个别厂牌存在值相差倍的情况。

依据药敏折点标准对各厂牌的耐药率进行分析发现，的耐药率始终比其他厂牌高。

左氧氟沙星因其抗菌谱广抗菌活性强已成为临床中最常用的抗感染药物之，常用于肺炎鼻窦炎支气管炎尿路感染以及肾盂肾炎的临床治疗用药或经验用药。

抗感染治疗成功的关键是抗菌药物的浓度要达到治愈感染所需的，本研究结果显示，左氧氟沙星原研药对临床菌株的抗菌活性优于些仿制药，尤其是在较低之后将针对上述几个方面做更深步的研究。

结论本研究结果显示市售各厂牌左氧氟沙星仿制药对临床重要致病菌的体外抗菌活性较原研药存在差异，建议在对抗菌药物进行仿制药致性评价时应结合其特性，引入基于各值水平下的累积抑菌百分率进行对比，确保仿制药在真实的临床细菌耐药情况下与原研药具有相同的抗菌活性。

无论是浓度依赖性抗菌药物的还是时间依赖性的，临床感染细菌的变化差异会对抗菌药物的临床治疗效果产生重要影响。

建议定期对市售左氧氟沙星对临床菌株的体外抗菌活性存在定差异。

导致这种差异可能的原因很多，如制剂所使用原料药的纯度晶型或者有关物质等与原研药存在差异，这会直接影响到制剂质量。

仿制药中不同的赋形剂或添加剂等辅料也会对药品质量产生影响，患者还可能会对特定产品中的辅料产生不良反应，使用仿制药可能会增加不良反应的发生率。

另外，仿制药即使与原研药原料致，若制备工艺未达到最优化，质量上也会产生差异。

有研究表明，左氧氟沙星仿制药制剂质量差可能是导致其耐药的重要原因。

临床选择治疗药物时既要的差距可想而知。

有文献报道，用常规生物等效性指标评价两种抗菌药物等效，但在临床治疗上却有显著性差异。

因此，对抗菌药物仿制药的体外抗菌活性评估也应该进行相应的技术细化，如本研究中所采用的各值水平下的累积抑菌百分率指标，是否可以成为考察抗菌药物生物等效和临床等效间相关性的重要前提参数，值得进步研究。

这样在评价抗菌药物的等效性试验时，就需要根据抗菌药物的作用特点，在常用生物等效性指标和的基础上，引入以上有效的和以上物浓度时差异更加明显，这种差异很可能在临床治疗时导致治疗效果的不同。

当体内药物浓度较低时，感染细菌会在亚抑菌浓度下存活，为耐药突变体创造有利的环境，增加产生耐药的风险。

抗菌药物在我国的生产厂牌多，使用量大且几乎都是仿制药，若质量欠佳不仅可能导致临床治疗失败还会引起细菌耐药，开展抗菌药物致性评价工作更应严格把关。

生物等效性试验是确保质量和疗效致性至关重要的步，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性通常采用和进行评价，但抗菌药物作用特殊，它并不直接仿制和原研左氧氟沙星的体外抗菌活性比较药学综合论文显低于原研药，在值下，为，而和均为在值下，为，而和均为直到值为，为，为，者的累积抑菌百分率才几乎达到致。

对临床菌株，在值下，的累积抑菌百分率为，而为，只有。

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