高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究进展（肿瘤用药论文） ㊣ 精品文档 值得下载

异，多数化学药物具有靶向性差容易发生骨髓抑制肝肾功能异常等不良反应，且价格昂贵，加之可能易使患者机体产生耐药性从而导致治疗结果不理想等问题。

传统中医治疗恶性肿瘤更多是强调整体观念和带瘤生存，治疗目标不仅局限于杀灭癌细胞和缩小肿瘤还在于提高患者生存质量，减轻毒副作用。

常用的天然抗肿瘤药物有紫杉醇，喜树碱等，虽然天然抗肿瘤药物可以通过抑制肿瘤细胞增殖促进肿瘤细胞凋亡调节肿瘤微环境逆转药物耐药等作用机制和途径发挥作用，但是很多天然抗肿瘤药物存在自身水溶性和稳定性差缺乏靶向性与生物利用度低等问题，使其临具有相似的结构，可能增加了细胞的内吞作用。

等以超支化聚甘油为亲水核，以聚，丙交酯链段为疏水内层，以聚乙醇为外层屏蔽层的超支化两亲性聚合物载体，并将肿瘤药物负载到该载体上，为了实现细胞靶向性，将叶酸，进步引入到超支化聚合物中，得到载药纳米粒。

的体外释药和靶向性研究结果显示，部分赋予载药系统靶向性，该载药纳米粒对叶酸受体阳性肿瘤细胞有较强的抑制作用。

图超支化聚合物作为药物输送载体超支化聚合物由于其独特的结构，在药物传递系统中具有很多优点。

如超支化聚合物可以形成单分子胶束从而增加其稳定性超支化聚合物的末端具有大量的基团，更容易被修饰从而提高载体的靶向性和膜渗透率通过增强渗透和停留效应诱导药物分子选择性地累积到肿瘤部位，降低体系的毒作用等。

由于高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究进展肿瘤用药论文药物有紫杉醇，喜树碱等，虽然天然抗肿瘤药物可以通过抑制肿瘤细胞增殖促进肿瘤细胞凋亡调节肿瘤微环境逆转药物耐药等作用机制和途径发挥作用，但是很多天然抗肿瘤药物存在自身水溶性和稳定性差缺乏靶向性与生物利用度低等问题，使其临床应用受到限制，。

世纪年代，化学家们提出将高分子材料应用于生物药物领域，制备高分子药物，以提高药物疗效。

将高分子药物载体与天然抗肿瘤药物以适当的方式结合，虽然起治疗作用的是所载的药物，但高分子材料也起着十分重要的作用。

如增加药物的作用时间，提高药物的选择性，降低药物的毒性，克服药剂构型中所遇到的困难问题实现靶向给药，。

本文对高分子纳米药物载体可生物降解的高分子材料药物载体智能性高分子材料药物载体在天然抗肿瘤药物中的应用进行综述，为后续的研究提供参考。

高分子纳米药物载体两亲性聚合物两亲性嵌段聚合物两亲性嵌段共聚物是由亲水链段和疏水链段按照定的顺序排列而成的种典型的线性高分子聚合物，见图。

表明，负载姜黄素的纳米胶束在，中仅释放了，而在，中可以释放。

细胞实验结果表明，该聚合物具有良好的生物相容性，负载姜黄素的纳米胶束在细胞内具有较快的药物释放速度和较高的细胞毒性。

因此，这种具有氧化还原和值双响应的纳米胶束作为新型的药物传递载体具有潜在的应用价值。

两亲性聚合物方面能将疏水性的药物包裹在内部，维持了药物的稳定性另方面，外部亲水性的壳能够减少蛋白的吸附，在体内起到隐形的作用从而延长其保留时间，所以在抗肿瘤药物载体这领域受到人们的广泛关注，但是聚合物的形态受温度在溶液中的浓度亲疏水链段的相对链长溶剂的组成及性质等多种因素影响，因此从这些方面入手研究，优化对两亲性聚合物在抗肿瘤药物载体上的应用方案，提高药物疗效是今后研究的问题关键。

摘要高分子材料作为在天然抗肿瘤药物载体研究领域的热点，近年来取得了飞速的发展，尤其是在如何降低药物的毒副作用，促进药物在体内的溶解和释放，提高生物利用度方，自组装形成靶向纳米药物，并与物理包埋的纳米药物进行比较，结果显示，在动物体内毒性实验中偶联纳米药物极其显著地降低了的毒副作用，同时小鼠对相对分子质量更高的纳米粒表现出了更好的耐受性在对肝癌和乳腺癌细胞株的毒性实验中，该纳米粒也展示出更高的体外抗肿瘤活性在阴性乳腺癌和结直肠癌裸鼠荷瘤模型上，该纳米粒也取得了较为明显的抑瘤效果。

等用聚环氧乙烷，和聚环氧丙烷的嵌段共聚物和聚氰基丙烯酸丁酯，制备了稳定的胶束结构纳米粒子，将难溶性抗癌药物羟基喜树碱，引入纳米粒中。

体外释放和毒性实验表明纳米粒具有缓释作用，该纳米粒对肿瘤细胞的体外杀伤作用明显高于游离药物等以聚，丙交酯和为原料，共聚组成种热塑性共聚物系统，用于注射植入给药，考察其对肿瘤细胞的作用。

结果显示所制得的共聚物系统可以明显抑制肿瘤的生长，具有良好的抗肿瘤作用。

裘迪等以生物可降解材料为载体制备了载纳米粒，考察了纳米粒的体外释放特性。

载纳米粒在乙醇水溶液释放介质中的突释阶段累积释药量为，随后纳米粒释药稳定增长，的释药量达到，用模型拟合，结果发现，小分子的载药纳米粒和高载药量的纳米粒均使载纳米粒释放加快，为载纳米粒释放的可控制性提供了条件。

等使用壳聚糖，作为生物可降解聚合物，纳米乳液法对进行包埋得到纳米粒，法结果显示对阴性乳腺癌细胞的体外抗癌活性增强。

该纳米粒的值为，比纯药物低倍。

同样，比，的细胞毒作用明显增强。

值降低倍，更重要的是，在体内表现出明显更好的抗肿瘤效果，由于具有较高的肿瘤蓄积量，其抑制率是的倍。

等设计并合成了硫代化的线状树枝状聚合物，能在芯部负载，载药量高达。

核内胶束的交联降低了表观临界胶束浓度，大大提高了胶束在非还原生理条件和严重胶束破坏条件下的稳定性。

的交联型胶束制剂对荷瘤裸鼠的治疗效果优于等剂量的非交联型胶束制剂和。

等合成了种新型的两亲性线状树枝状嵌段共聚物半聚酰胺聚，乳酸，并将抗肿瘤药物包裹到胶束中，大鼠体内药动学研究证明，与传统的注射液相比，胶束提高了的药时曲线下面积，延长了药物清除率。

结合了树枝状大分子的支化结构和线性嵌段共聚物的性质，传统的作为药物载体般是亲水的线聚物经历了可逆的温度诱导构象变化，从无规则的卷曲到稳定的纳米胶束胶束的大小稳定性以及转变温度受温度响应嵌段长度和吡柔比星在内的驱动。

且该共聚物，无论温度响应嵌段长度如何，都显示出明显低于游离吡柔比星的细胞毒性。

温度敏感型聚合物从出现至今由于其独特的性能以及在生物医学等方面的广阔应用前景已引起越来越多的研究人员的极大兴趣，随着现代高分子技术水平的进步，其合成的方法也有了更好地改进，但是也存在些问题有待研究解决，如温度敏感的机制机械强度，如何从实验室走向工业化工厂等。

还原敏感型聚合物还原敏感型纳米药物载体般是通过在合成过程中引入双硫键而实现控制药物释放的目的。

还原型谷胱甘肽是细胞内含量最多的巯基化合物，是细胞还原环境的主要物质，具有维持正常的免疫抗氧化整合解毒等功能。

肿瘤细胞内还原型谷胱甘肽的浓度是。

然而，还原型谷胱甘肽在血液中癌细胞外的浓度仅为癌细胞内浓度的倍。

同时，正常细胞内的还原型谷胱甘肽浓度也比癌细胞内的胶束制剂和。

等合成了种新型的两亲性线状树枝状嵌段共聚物半聚酰胺聚，乳酸，并将抗肿瘤药物包裹到胶束中，大鼠体内药动学研究证明，与传统的注射液相比，胶束提高了的药时曲线下面积，延长了药物清除率。

结合了树枝状大分子的支化结构和线性嵌段共聚物的性质，传统的作为药物载体般是亲水的线状嵌段与相对疏水的树枝状嵌段相结合，可以有效的封装蛋白质药物并形成纳米粒，通过被动靶向作用将蛋白质运送至肿瘤部位，还可以有效进行蛋白质胞内传递的同时降低阳离子聚合物引起的细胞毒性溶血性及非特异性吸附或聚集。

然而，基于这些的纳米粒支化核心的空间位阻很强，导致载药量很小，解决这问题是今后开发利用作为药物载体材料的关键之处。

可生物降解的高分子材料药物载体在世纪的前年中，利用乙醇酸及其他羟基酸合成高分子材料溶血毒性几乎比单纯药物低倍，细胞凋亡研究表明，处理的晚期细胞凋亡率几乎是单纯的倍，并且所开发的处方连续近个月稳定，且具有安全性。

可生物降解高分子材料药物载体采用生物降解型高分子的药物载体材料，可以克服非降解型载体材料释放完毕后载体必须从活性中取出的缺点。

使用这种材料时，当药物释放完毕后，载体不必从活体中取出可以在体内进行降解，最后排出体外或参与活体的新陈代谢，其具有良好的生物相容性和可生物降解性无毒较高的力学强度和优异的物理化学性能。

因此当药物为多肽类蛋白质等这些不稳定的种类时，不会出现分解沉淀聚集的现象，提高了药物的生物利用度而被应用于抗肿瘤药物载体。

高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究进展肿瘤用药论文。

线性树枝状嵌段共聚物，是在同个大分子中由线性高分子与树枝状聚合物通过化学键连接而成的类特殊拓扑结构的共聚物，见图。

高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究进展肿瘤用药论文嵌段与相对疏水的树枝状嵌段相结合，可以有效的封装蛋白质药物并形成纳米粒，通过被动靶向作用将蛋白质运送至肿瘤部位，还可以有效进行蛋白质胞内传递的同时降低阳离子聚合物引起的细胞毒性溶血性及非特异性吸附或聚集。

然而，基于这些的纳米粒支化核心的空间位阻很强，导致载药量很小，解决这问题是今后开发利用作为药物载体材料的关键之处。

可生物降解的高分子材料药物载体在世纪的前年中，利用乙醇酸及其他羟基酸合成高分子材料研究因为长时间使用不稳定，会发生降解而被搁臵，但是这特性却造就了生物可降解的高分子。

常用的可降解的高分子材料有聚乳酸及其共聚物聚酰胺聚酸酐聚磷