到降低斑马鱼幼鱼总移动距离和平均速度，且丙戊酸钠毒性大于氯丙嗪。

曹建斌等观察丙泊酚对斑马鱼胚胎运动神经元发育的影响，结果显示丙泊酚组胚胎整体形态发育正常，但运动神经元发育受到抑制，丙泊酚组胚胎发育停滞在原肠胚时期。

提示丙泊酚暴露可抑制斑马鱼运动神经元的发育。

刘静等研究牛黄镇惊丸对斑马鱼胚胎发育的影响，结果显示质量浓度低于时，未见胚胎发育异常。

质量浓度高于时，胚胎头眼发育较小，瞳孔无色及其机制研究时，大部分都只是针对中药里面的全部成分或个别单体化合物进行毒性检测。

而中药或复方中包含成百上千种的化合物，各化合物之间可能通过多种途径多个靶点以及多个环节对机体造成不可逆转的毒性作用。

同时，在中药或复方的相关研究中，应考虑斑马鱼模型是否具有代表性以及所测定的指标是否具有针对性。

如何更简单更高效的利用模式生物斑马鱼明确些中药或复方中的毒性作用作用靶点以及具体的毒性机制还需要更进步的拓展研究。

通常情况下，器官毒性相关指标的评价都在整体组织处理后获得的，除神经系统毒性研究有少量特异性指标，其他器官毒性的特异性指标有待进步发现，故在此后的研究中可考虑采用蛋白组转录组代谢组等多组学技术研究分子信号通路探索药物毒性作用靶点或机制。

尽管斑马鱼模型在评估药物毒理学方面表现出独有的优势，但是由于与人类物种间的差异，斑马鱼模型也存在定的局限性。

在解剖结斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展药剂学马鱼为动物模型研究乌头碱的神经毒性并初步探索其神经毒性的致病机制，结果发现乌头碱浓度大于关性的显著性降低斑马鱼游泳活力幼鱼的肌节长度，抑制神经元的生理性凋亡，推测其神经毒性与抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。

但有研究认为，药物的神经毒性机制与提高乙酰胆碱酯酶，活力有关。

朱璧然等研究氯硝柳胺对斑马鱼幼鱼的神经毒性，结果显示氯硝柳胺处理幼鱼存活率降低畸形率增加运动速度降低，且幼鱼微球蛋白前体，和微球蛋白表达降低活力增加。

顾杰等采用幼鱼染毒运动行为学测试和胚胎整条原位杂交等实验以及荧光定量手段，来研究双酚，和双酚，对斑马鱼杂配伍多样，为避免临床使用中的不良反应，对药物进行临床前毒性评价和安全性评估显得尤为重要。

急性毒性实验是评价药物安全性的主要指标，对阐明药物的毒性作用和探索其毒性靶器官具有重大意义。

与其他模型动物相比，斑马鱼具有发育快易获取易观察易检测等显著的优势，其胚胎也被广泛应用于药物早期急性毒性研究评估。

在斑马鱼急性毒性试验中，常选用来表示该药物的急性毒性大小。

药物对神经毒性的影响甲基亚砜，被称为万能溶剂，在斑马鱼实验中广泛被用来助溶些实验试剂，但目前关于在斑马鱼体内的神经毒性报道较少。

甘津凡等用对∶斑马鱼胚胎及多巴胺能神经元发育的影响进行了研究，其结果发现会引起斑马鱼神经毒性，造成间脑多巴胺能神经元丢失及细胞增殖减少，导致胚胎发育障碍。

尚楠等将的斑马鱼胚胎暴露∶系心脏特异表达绿色荧光斑马鱼心肌损伤模型，结果显示阿霉素干预后，胚胎生存率显著降低，其活动受到抑制，心房心室变大，出现不同程度的心包水肿，且动脉球间距显著增大病理染色结果也提示给药后斑马鱼心脏明显变大，且结构紊乱，有红细胞溢出等。

此外，氯化钡广藿香诺氟沙星京大戟等对斑马鱼心血管发育生长也具有定影响，。

斑马鱼在药物心血管毒性中的研究见表。

药物对斑马鱼心血管毒性的作用机制赵慧等通过阿霉素建立心肌损伤模型，通过和染色发现阿霉素组斑马鱼心脏明显变大，细胞数目减少且较稀疏，细胞核增大，凋亡细胞增多，且阿霉素对斑马鱼胚胎的心肌损伤作用呈时间和浓度相关性。

表明阿霉素诱导的斑马鱼心肌损伤模型是可靠的，且其机制可能与增加心肌细胞凋亡有关。

王冬梅等观察了诺氟沙星对斑马鱼胚胎不同发育时期脊柱弯曲心包囊肿图斑马鱼在药物毒理学评估中的应用评估药物的心血管毒性斑马鱼评价心血管毒性的优势心血管毒性是药物研发的主要限制因素。

斑马鱼的心血管系统是由心房心室静脉窦和动脉球串联而成，其心脏发育是个迅速但复杂的过程，胚胎在受精后，时心脏前体细胞成型，时心脏开始出现收缩动作，时功能性瓣膜逐渐形成，心率趋于稳定，时完成胚胎期心脏的发育。

与此同时，斑马鱼在时尾部由蜷缩状态开始伸展，节间血管开始生长，到时节间血管基本发育完全。

有研究报道，斑马鱼心脏发育的形态基因生理特性以及血管生成过程均与哺乳动物相似，可通过光学显微镜对其心脏血管和血液流动状态进行全程的监视，用于探究药物对斑马鱼的心血管毒性作用，为筛选药物的心血管毒性作用提供有效依据。

目前，在血管系统血液内皮细胞和心脏中表达荧光蛋白的素或影响该器官功能蛋白酶或，如丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶乙酰胆碱酯酶微球蛋白前体和微管蛋白等。

斑马鱼模型可作为种评估药物安全性与毒性最为高效快速便捷的方法，阐明药物的毒性作用及其多组分多靶点的毒性作用机制，可为药物毒理学中的毒性评估提供新的思路。

关键词安全性评价斑马鱼毒性评估药剂学药物毒理学斑马鱼俗称为斑马担尼鱼蓝条鱼印度鱼，是种原产于印度和孟加拉国的辐鳍亚纲鲤科热带硬骨鱼，身上有数条可直达尾鳍的深蓝色条纹，因其全身条纹形似斑马纹而得名。

斑马鱼是仅次于小鼠的第大模型生物，其具有体积小，样本量大，胚胎透明易于观察，与人类基因同源性高和实验周期短等优势其胚胎幼鱼和成鱼最早是被用来检测水中的有毒物质和致畸物。

后来也用于环境污染物的毒性评价，如原油农药重金属工厂污水和分多靶点的毒性作用机制进行归纳总结，以期为斑马鱼在药物毒理学中的毒性评估提供新的思路。

表斑马鱼在药物肝脏毒性研究中的应用药物对斑马鱼肝脏毒性的作用机制付晓春等考察雷公藤多苷对斑马鱼肝脏损伤的表型及对肝细胞凋亡的影响，结果显示雷公藤多苷时给药显著性增加斑马鱼的卵黄囊面积增加肝脏面积和延迟卵黄囊的吸收。

雷公藤多苷连续给药后可观察到斑马鱼肝细胞凋亡明显增加，蛋白活性增加，促凋亡蛋白的表达量显著增加，但蛋白的活性以及基因的表达未见明显改变。

提示雷公藤多苷的肝毒性机制与蛋白激活，促肝细胞过度凋亡有关。

等用∶型斑马鱼研究芦荟大黄素的肝毒性作用及其潜在的毒性机制，结果发现芦荟大黄素的肝毒性机制与核因子κ，κ蛋白的炎症毒性等方面其毒性机制主要涉及影响器官中细胞凋亡通路炎症通路白介素或影响该器官功能蛋白酶或，如丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶乙酰胆碱酯酶微球蛋白前体和微管蛋白等。

斑马鱼模型可作为种评估药物安全性与毒性最为高效快速便捷的方法，阐明药物的毒性作用及其多组分多靶点的毒性作用机制，可为药物毒理学中的毒性评估提供新的思路。

关键词安全性评价斑马鱼毒性评估药剂学药物毒理学斑马鱼俗称为斑马担尼鱼蓝条鱼印度鱼，是种原产于印度和孟加拉国的辐鳍亚纲鲤科热带硬骨鱼，身上有数条可直达尾鳍的深蓝色条纹，因其全身条纹形似斑马纹而得名。

斑马鱼是仅次于小鼠的第大模型生物，其具有体积小，样本量大，胚胎透明易于观察，与人类基因同源性高和实验周期短等优势其胚胎幼鱼和成鱼最早是被用来检心脏畸形的作用，导致胚胎心包和卵黄囊肿大。

这表明高剂量的异甘草素对斑马鱼的胚胎发育有较强的毒性作用。

赵慧等建立阿霉素诱导的转基因∶系心脏特异表达绿色荧光斑马鱼心肌损伤模型，结果显示阿霉素干预后，胚胎生存率显著降低，其活动受到抑制，心房心室变大，出现不同程度的心包水肿，且动脉球间距显著增大病理染色结果也提示给药后斑马鱼心脏明显变大，且结构紊乱，有红细胞溢出等。

此外，氯化钡广藿香诺氟沙星京大戟等对斑马鱼心血管发育生长也具有定影响，。

斑马鱼在药物心血管毒性中的研究见表。

药物对斑马鱼心血管毒性的作用机制赵慧等通过阿霉素建立心肌损伤模型，通过和染色发现阿霉素组斑马鱼心脏明显变大，细胞数目减少且较稀疏，细胞核增大，凋亡细胞增多，且阿霉素对斑马鱼胚胎的心肌损伤作用呈时间和浓度相关性。

表明阿霉素诱导的斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展药剂学消毒副产物等对生态环境的毒性损害，。

等于年首次将斑马鱼与遗传学和生物学领域划上联系，使其研究领域得以拓展和延伸。

目前，斑马鱼已被广泛用于遗传学生态毒理学药物药效活性物质筛选药物代谢药物毒性物质筛选等方面，。

斑马鱼在药物毒理学评估中的应用汇总如图所示。

提高药物早期毒性预测的可靠性和灵敏度已成为新药开发行业的迫切需求，而斑马鱼具有高通量的评价检测和筛选药物毒性作用的独特优势，其作为药物毒性与安全性评价的实验动物受到医药学界越来越多的重视，已逐渐成为药物研发过程中毒性评价和安全性评价的重要工具。

结合国内外文献报道，本文综述了斑马鱼作为新兴模式生物在药物毒理学评价方面的研究进展，主要从药物心血管毒性肝脏毒性肾脏毒性神经毒性脾脏毒性和急性毒性个方面及多组分多靶点的毒性作用机制进行归纳总结，以期为斑马鱼在药物毒理学中的毒性评估提供新的思的斑马鱼胚胎心脏静脉窦内注射庆大霉素或顺铂引起严重的肾小管重吸收功能障碍。

梁锦锋等利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性，结果发现万古霉素在注射剂量为，斑马鱼发育正常，未见明显的毒性，注射剂量在尾，有明显的肾毒性。

厄贝