1、因子,因而可产生自分泌的现象,造成骨髓瘤细胞的失控生长,是多发性骨髓瘤的重要 发病机理之。此外,些白血病细胞亦可分泌,产生自分泌现象,对白血病发病起促进作 用。 重组细胞因子 为利用分子生物学技术,制备出细胞因子的基因探针,可通过分子杂交技术检测细胞内细 胞因子的表达,这是种高度敏感和高度特异的检测技术,目前在实验室研究中使用 较广,其缺点是操作较为繁琐,测定结果只能代表细胞因子基因的表达,而不能代表活性细胞 因子的水平。 技术 技术是种高效的基因体外扩大技术,目前技术已 用于细胞因子的检测中首先将细胞因子产生细胞的提取出来,再经逆转录合成, 以为模板,在细胞因子特异性引物的引导下,即可进行扩增。这种技术是迄今最敏 感的细胞因子检测技术,操作也较简便,缺点与分子杂交实验类似,并且不容易对细胞因子表 达水平进行定量。
2、 生成起抑制作用。为年新克隆的趋化因子，以膜结合形式表达于在抗原呈 递细胞表面，与相似，有穿膜区，在适当的外界条件下，可以分泌到细胞上清中。 大多数家族趋化因子基因位于号染色体上。 趋化因子 趋化因子的第个和第二个半胱氨酸相邻，趋化谱较宽，对单核细胞嗜酸性粒细 胞嗜碱性粒细胞淋巴细胞树突状细胞自然杀伤细胞均有趋化作用，有些趋化 因子对中性粒细胞也有定的趋化作用。多数趋化因子有个保守的半胱氨酸，而 ,等是近年来发现的含有个保守的半胱氨酸的家族趋 化因子，该类因子除了原有的个半胱氨酸外，在末端又多了对半胱氨酸。大多数 趋化因子位于号染色体，和基因位于号染色体，与 连锁，说明它们可能在进化上与其它趋化因子的亲緣性较远。 趋化因子 目前发现的家族趋化因子成员有和两种， 它们只有趋化因子所具有的第二个和第四个半胱氨。
3、含有细胞生长因子,细胞生长因子 ,细胞替代因子活性脂多糖刺激的单核巨噬细 胞可产生淋巴细胞活化因子,肿瘤坏死因子活性等,这主要 是由于这些细胞因子的含量非常低,并且多种细胞因子同时存在,纯化困难,因而限制了对 其进行结构和功能的研究。年代末以来,随着分子生物学技术的发展,为细胞因子的研究提 供了新的契机,利用克隆化技术,个又个的细胞因子结构被阐明,利用外源基因表 达技术,可获得大量的重组细胞因子纯品,使细胞因子的功能研究获得明确的结果。在短短的 十几年时间内,细胞因子研究领域获得惊人的成果,分子克隆成功并阐明结构与功能的细胞因 子已达数百种,有上百种重组细胞因子在进行临床研究,治疗肿瘤,感染,造血功能障碍等疾病, 其中数十种细胞因子或其抑制剂已被批准做为药物正式上市，些细胞因子基因治疗的研究 也已进入临床。 命名。
4、趋化因子为组成性表达趋化因子，主要 包括等， 这些趋化因子主要在淋巴组织和淋巴器官中高表达，又称淋巴组织趋化因子，例如 由胸腺和淋巴管产生，在胎肝和骨髓基质细胞中高表达，对 淋巴细胞淋巴细胞和树突状细胞的分化发育增殖和定位起重要的调控作用。 诱导性表达趋化因子炎性趋化因子 是指在脂多糖等外源性和等内源性炎性因子刺激下产生的趋化因子。绝大 多数趋化因子均为诱导性表达，主要包括 等。这些趋化因子在炎症反应时高 表达，又称炎性趋化因子。如单核吞噬细胞和内皮细胞在脂多糖或的刺激下， 可产生多种炎性趋化因子，有重要的防御功能，但当炎性反应过度时，会对自身的细胞产生 破坏作用，导致自身免疫病的发生。 关于趋化因子的来源分类并不绝对，如为诱导型表达趋化因子，但在些肿细胞因子总论 导言 在免疫系统中，各种免疫细胞均。
5、 趋化因子 趋化因子是组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫 调节和免疫病理反应。它们多为小于个氨基酸的小分子多肽,根据结构可主要分为个 趋化因子亚家族亚家 族。家族成员多数基因定位于第对染色体,包括 等,家族成员多数基因定位于第对染色体，包括， 等。家族只有个成员，基因定 位于号染色体。家族也只有个成员，基因定位于第对 染色体。 来源 正常细胞来源 细胞因子主要由活化的免疫细胞合成和分泌。免疫细胞遭遇外来抗原或病原体后,因受 到刺激而被活化,从而产生多种细胞因子,激发体内系列生物应答过程,促进免疫功能的行 使,最终达到清除异物维持自身稳定的目的。淋巴细胞是细胞因子的最重要的产生细胞,特 别是辅助性细胞,它的许多重要功能是通过分泌细胞因子来完成的。近年来发现，根 据产生的种。
6、，对淋巴细胞淋巴细胞和自然杀 伤细胞有明显的趋化作用，其基因定位于号染色体。 趋化因子 是人家族趋化因子的唯成员，属于膜结合型 趋化因子。它的结构特殊，其编码个氨基酸残基，包括信号肽个氨基酸， 趋化因子功能区个氨基酸，个粘蛋白样重复单位个氨基酸，穿膜区个 氨基酸和胞浆区个氨基酸。膜结合型神经趋化素能趋化单核细胞和淋巴细胞，但 对中性粒细胞无趋化作用体外表达的神经趋化素的趋化因子功能区在体内外均能趋化中性 粒细胞。神经趋化素基因与和连锁，位于号染色体。 根据趋化因子的细胞来源分类 几乎所有的细胞在定条件下，均可产生趋化因子，根据产生模式不同，趋化因子又 可分为组成性表达趋化因子淋巴组织趋化因子，和诱导性表达趋化因子炎性趋化因子。 组成性表达趋化因子淋巴组织趋化因子 胸腺淋巴结和其他淋巴组织固有性高表达的。
7、。 马大龙 趋化因子研究进展 趋化因子,是能使细胞发生趋化运动的小 分子细胞因子，所谓趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。趋化因子结构和功 能相似，分子量多在之间，对嗜中性粒细胞淋巴细胞单核细胞等多种细胞均有 趋化作用。趋化因子受体是能够特异性结合趋化因子的细胞膜蛋白，属于次跨膜的蛋白 偶联受体超家族。近年来，趋化因子及其受体的研究越来越受到重视，已经证明它们在机体 发挥重要的生理和病理效应，在炎症肿瘤自身免疫病变态反应等疾病中均有 趋化因子及其受体的参与，重组趋化因子趋化因子及其抗体的拮抗剂已经进入临床研究， 成为新的生物治疗热点。 趋化因子及其受体的命名 自从年第个趋化因子被正式命名后，在多年的时间内，近种趋化 因子得以发现，成为目前最大的细胞因子亚家族。趋化因子分子量较小，绝大多数趋化因子。
8、 在氨基酸序列上都有个保守的半胱氨酸，根据前两个半胱氨酸的相对位置不同，可以分为 四大类趋化因子趋化因子，前两个半胱氨酸之间有个非保守氨基酸相隔 趋化因子趋化因子，前两个半胱氨酸相邻趋化因子趋化因子，只有第二和第 四个半胱氨酸趋化因子趋化因子，前两个半胱氨酸被其它个非保守氨基酸隔 开。早期发现的趋化因子多根据其来源靶细胞结构特征不同而命名，不同实验室克隆的 同个趋化因子多有两个以上名称，比较混乱。为了便于交流，从年开始，国际命名 委员会在趋化因子的结构基础上，对趋化因子及其受体进行了统命名，即用 分别代表和家族的不同成员，其中为配体即， 为不同的数字。迄今发现的趋化因子为，趋化因子为， 趋化因子目前只有个成员，趋化因子有和两个成员。与其他细 胞因子相似，趋化因子通过与相应的受体结合而发挥作用，趋化因子受体的命名。
9、。另外,也可作用于 多种成熟的细胞,促进其功能,具有多相性的作用。 干扰素 是最先发现的细胞因子,早在年,等人发现病毒感染的的细胞产生种因 子,可抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制,因而命名为干扰素。根据其来源和结构,可将分 为,它们分别由白细胞纤维母细胞和活化的细胞产生。 为多基因产物,有十余种不同的亚型,但它们的生物活性基本相同。除有抗病作用外,还有 抗肿瘤免疫调节控制细胞增殖及引起发热等作用。 肿瘤坏死因子 是类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子,可直接诱导肿瘤细胞的凋亡,根据其来 源和结构分为两种,即和,前者由单核巨噬细胞产生,后者由活化的细胞产生, 又名淋巴毒素，。最近还发现了家族的些新成员，包括 等。除有杀肿瘤作用外,还可引起发热 和炎症反应,大剂量可引起恶液质,呈进行性消瘦,因而又称恶液质素 。。
10、类不同,可将细胞分为和两种亚类细胞,前者主要分泌干 扰素肿瘤坏死因子,后者主要分泌等。和干扰 素可诱导细胞的产生,和可诱导细胞的产生。进步的研究发现, 细胞主要介导细胞免疫功能,细胞主要介导体液免疫功能,两者间有相互抑制作用和此消 彼长的关系。有关和的调节关系的发现为免疫调节理论提供了新的观点。除淋巴 细胞外,单核巨噬细胞也是些细胞因子的重要来源,包括干扰素 肿瘤坏死因子等,单核巨噬细胞通过分泌这些因子对机体免疫系统产生调节作用。 些非免疫细胞,如内皮细胞上皮细胞纤维母细胞神经细胞亦可产生些细胞因子。 这表明体内有多系统在通过分泌细胞因子来调控免疫系统。 肿瘤细胞来源 体外研究发现,些肿瘤细胞可持续性产生些细胞因子,例如,细胞株在体外分泌 较大量的人,骨髓瘤细胞在体内体外均可分泌较大量的,由于同时为骨髓瘤细胞 的生。
11、合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免 疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子。细胞 因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用， 些情况下可产生病理作用。与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子单 核巨噬细胞产生的单核因子白细胞介素,干扰素,集落刺激 因子,肿瘤坏死因子,趋化因子 转化生长因子,等,它们在免疫系统中起 着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。 研究历史 年,等人发现病毒感染的细胞产生种因子,可抵抗病毒的感染,干扰病毒的 复制,因而命名为干扰素，这是发现第个细胞因子。但以后很长时间内，对细胞因子的了 解只限于发现些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的淋巴细 胞培养上清。
12、规则与趋化 因子相似，不同之处在于用即受体代替。目前发现的趋化因子受体为 ，趋化因子受体为，和趋化因子受体目前各只有个 成员，分别为和。各趋化因子及其受体的名称曾用名及其主要特点请参 考北京大学人类疾病基因中心网站。 趋化因子的分类 根据蛋白质级结构进行分类 在家族趋化因子中，前两个半胱氨酸被个非固定氨基酸隔开，根据该家族趋化 因子第个半胱氨酸前是否有,谷氨酸亮氨酸精氨酸功能区，可分为 趋化因子和非趋化因子。趋化因子包括， ，和，绝大多数趋化因子对嗜中性 粒细胞有强烈的趋化活性，但不能趋化单核细胞非趋化因子包括 ，这些趋化因子是淋巴细胞或造血细胞的高效趋化剂，对 嗜中性粒细胞没有趋化作用。实验证实家族趋化因子参与血管形成，其中绝大多数 趋化因子能够直接趋化内皮细胞，促进血管的生成而非趋化因子则对血管的 。
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趋化因子研究进展