1、苷能增加心肌耐受缺血能力，加快术后心功能恢复。心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质缓激肽心肌缺血冠脉内皮释放缓激肽缓激肽受体激活触发和释放￪抑制钙通道心肌收缩能量消耗扩张冠脉和抑制血小板黏附。外源性缓激肽可模拟样心肌保护作用理•的机制内源性触发物质降钙素基因相关肽是心血管肽能神经纤维释放的种递质，广泛分布于血管壁上，短暂缺血引起的释放，产生心脏保护作用。灌注离体心脏或用促释放剂辣椒素均可模拟效应二者对心肌的保护效应可被其受体拮抗剂逆转缺血预处理第次和第三次缺血末血浆浓度较对照组显著增高，并明显降低室性心律失常发生率和心肌梗死面积。心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质阿片肽阿片肽释放激活蛋白激活通道开放。作用缓解心绞痛减小梗塞面积在给予阿片类药物后即刻出现，并且在后再现。其缓解心绞痛作用。
2、口操作，有良好的心肌保护作用。于中，实施两次球囊扩张，使病人对随后的缺血产生耐受。心肌缺血预处理•临床应用前景研究结果为其临床应用展示了诱人前景。应用于心脏外科手术,可提高心肌保护水平，扩大些心脏手术的适应症，降低心脏手术死亡率，减少术后并发症，改善术后心脏功能恢复，提高疗效。在心脏移植手术中延长供心保存时间，提高供心质量及移植成功率。麻醉药的效应。对心肌缺血后处理和远程器官预缺血的心肌保护作用的研究。心肌缺血预处理心肌缺血再灌注损伤和心肌缺血预处理山东大学齐鲁医院于金贵•机械作功器官高耗能高耗氧高代谢率。•高氧摄取率再提高氧摄取率的潜力很小。•心肌有氧氧化的能力强而耐缺氧能力差。•产能场所线粒体耗能过程肌动蛋白和肌球蛋白的结合以及各种离子泵的活动。心肌代谢的特点•产能减少氧供线粒体氧。
3、交换和交换而使￪。线粒体功能障碍再灌注时产生的氧自由基可破坏线粒体结构和功能生成肌膜和肌浆网钙泵功能障碍￪。心肌缺血再灌注损伤•发生机制钙超载引起再灌注损伤的机制细胞内游离钙￪与结合￪激活钙依赖性蛋白水解酶如磷脂酶蛋白酶核酸内切酶等细胞膜及细胞器膜受损细胞骨架和核酸分解肌纤维挛缩和断裂。钙超载激活钙依赖性蛋白水解酶促使转变为自由基生成￪心肌损害。钙依赖性磷脂酶激活生成￪环氧化酶和脂加氧酶￪和羟自由基￪￪。心肌缺血再灌注损伤消除缺血原因，尽早恢复血流善采用低压低流和低温再灌流改善线粒体功能氢醌细胞色素等清除自由基维生素谷胱甘肽等减轻钙超载钙拮抗剂减轻炎症反应抗白细胞黏附剂激素等心肌缺血再灌注损伤的防治原则•概念年等人首先报道了心肌缺血预处理适应现象，。定义反复多次的短暂心肌缺血对随后更长。
4、呤核苷尿酸黄嘌呤黄嘌呤氧化酶源性氧自由基的形成•细胞膜通透性增加心肌缺血脂肪酸氧化受阻游离脂肪酸脂酰及脂酰肉毒碱等堆积使膜通透性异常增加细胞内酶和小分子物质外漏外流内流，膜内外原有的离子浓度差变小。心肌缺血的损伤机制改善供血，减少氧耗补充能量，改善心肌代谢输注碱性液体，纠正酸中毒使用钙拮抗剂和自由基清除剂心肌缺血的防治原则•概念缺血心肌在恢复血流后引起心肌超微结构功能代谢及电生理方面的的进步损害叫做心肌缺血再灌注损伤。，心肌缺血再灌注损伤•发生机制能量代谢障碍缺血造成的细胞膜通透性增加和离子泵的功能减退导致再灌注后细胞内水肿和钙超载加重。再灌注后使再合成的物质基础如腺苷肌苷次黄嘌呤等丢失，合成在短时间内不能恢复。心肌缺血再灌注损伤•发生机制自由基大量生成黄嘌呤氧化酶源性氧自由基的形成增。
5、现象，。定义反复多次的短暂心肌缺血对随后更长时间的心肌缺血再灌注损伤有保护作用，能提高心肌对缺血的耐受性。因此，预处理是指预先给予种损伤性刺激，以提高心肌细胞自身抗损伤的耐受性或适应性。心肌缺血预处理•的特点普遍性预先给机体或器官细胞种损害性刺激，使受损伤的器官如心脏产生耐受性或适应性。预处理效应是生物界存在的种普遍规律。非特异性尽管预处理办法各不相同，但其保护作用及其机制是相似的。心肌缺血预处理•的特点保护作用的时段性早期持续约迅速而短暂。腺苷￪受体通道表达￪￪预处理器官反应性充血保护作用。心肌缺血预处理•的特点保护作用的时段性延迟后出现，可持续数小时数天或者更长，亦称为“保护作用的第二窗口”缓慢而持久。大量基因表达和新蛋白合成如和。蛋白偶联受体和通道也在此期发挥作用。心肌缺血预处理。
6、化磷酸化生成。无氧糖酵解￪，但产能效率低。心肌能量代谢状态与缺血损伤程度有直接关系。心肌缺血的损伤机制•细胞内酸中毒心肌缺血时糖酵解加强，乳酸生成增多的蓄积可转化为分解过程中产生与线粒体内磷酸根结合释放。心肌缺血的损伤机制•细胞内钙超载心肌缺血氧供和氧化底物均生成各离子泵包括钙泵功能￪。细胞内酸中毒交换减轻酸中毒程度但￪交换￪。缺血时儿茶酚胺释放￪激活通道内流￪肌质网释放￪心肌缺血的损伤机制•自由基生成缺血缺氧代谢产物和次黄嘌呤堆积细胞内钙超载激活依赖性蛋白水解酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶。再灌注恢复血供时，催化次黄嘌呤大量超氧阴离子。在缺血引起心肌损害的因素中，自由基不起主要作用。心肌缺血的损伤机制缺血依赖性蛋白水解酶￪钙泵活性合成次黄嘌呤再灌注黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶腺嘌呤核苷次黄嘌。
7、不依赖于其镇痛效应。非特异性拮抗剂纳洛酮以及受体拮抗剂抑制。心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质氧化氮的延迟效应与水平中度升高有关。激活￪激活系列效应。单磷脂诱发的延迟性依赖于，给予拮抗剂可取消的作用在基因敲除的动物，不能发挥心肌保护作用产生过多氧自由基大量产生细胞损伤作用。心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质肾上腺素释放和受体与抑制性蛋白偶联腺苷酸环化酶心肌保护作用和在心室肌和血管平滑肌呈优势分布。激动剂诱导的研究已经兴起，但还处于初期阶段。心肌缺血预处理•的机制信号传递通路蛋白激酶内源性物质如腺苷缓激肽等释放受体偶联抑制性蛋白激活水解磷脂酰二磷酸肌醇三磷酸肌醇和二酰甘油分别激活通道和使效应蛋白磷酸化介导。应用激动剂佛波醇酯在大鼠可模拟出效应，该效应可被拮抗剂螯丁二烯消除。心肌缺血预。
8、处理•的机制信号传递通路蛋白激酶在和的作用下，从胞浆移位到细胞膜和线粒体膜上，使通道蛋白或其他效应蛋白质磷酸化，呈现出早期的保护作用也可移位到细胞核中，使基因转录因子磷酸化，加速基因的转录，诱导和的合成，这可能是延迟相保护心肌的物质基础。心肌缺血预处理•的机制信号传递通路酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶二者主要参与延迟性保护机制。触发因子可以通过蛋白激活上述激酶，然后使磷酸化，后者调节原癌基因和应急蛋白基因的表达。心肌缺血预处理•的机制终末效应物通道激活线粒体膜上的通道复极化时外流￪动作电位时程和不应期缩短平台期缩短电压依赖性通道活性内流钙超载引起的损伤同时心肌收缩力消耗保护缺血心肌。心肌缺血预处理•的机制终末效应物通道腺苷及其选择性受体激动剂诱导的可被通道阻断剂阻断。由激动剂所诱导。
9、件。缺血缺氧引起的细胞内酸中毒，再灌注时通过交换和交换而使￪。线粒体功能障碍再灌注时产生的氧自由基可破坏线粒体结构和功能生成肌膜和肌浆网钙泵功能障碍￪。心肌缺血再灌注损伤•发生机制钙超载引起再灌注损伤的机制细胞内游离钙￪与结合￪激活钙依赖性蛋白水解酶如磷脂酶蛋白酶核酸内切酶等细胞膜及细胞器膜受损细胞骨架和核酸分解肌纤维挛缩和断裂。钙超载激活钙依赖性蛋白水解酶促使转变为自由基生成￪心肌损害。钙依赖性磷脂酶激活生成￪环氧化酶和脂加氧酶￪和羟自由基￪￪。心肌缺血再灌注损伤消除缺血原因，尽早恢复血流善采用低压低流和低温再灌流改善线粒体功能氢醌细胞色素等清除自由基维生素谷胱甘肽等减轻钙超载钙拮抗剂减轻炎症反应抗白细胞黏附剂激素等心肌缺血再灌注损伤的防治原则•概念年等人首先报道了心肌缺血预处理适应。
10、•的特点有限的记忆性如果预处理与随后的长时间缺血的间隔时间由增加至，心肌将不再“记忆”它曾被预处理过，于是保护作用随之丧失。心肌缺血预处理•的机制是涉及多种因素参与的复杂过程,释放的内源性物质通过细胞内信号传导系统调节心肌功能。三部分内源性触发物的激活信号传递通路的活化终末效应物形成。内源性触发物质腺苷缓激肽等信号传递通路酪氨酸激酶和等,终末效应物通道等。心肌缺血预处理•的机制内源性触发物质腺苷内源性腺苷释放增加是启动和介导的重要环节。在预处理低氧灌流阶段,细胞内腺苷释放骤增外源性腺苷预处理心肌可模拟的保护作用在前给予腺苷受体阻断药则可以阻断对心肌的保护作用腺苷转运抑制剂如潘生丁曲氟嗪能提高血液中的腺苷浓度，有抗心肌缺血的作用前冠脉内加入潘生丁预处理，病人耐受球囊扩张时间延长。前滴注腺。
11、多中性粒细胞源性氧自由基生成增加线粒体源性氧自由基生成增加儿茶酚胺分泌增多，儿茶酚胺氧化产生具有细胞毒性的氧自由基。心肌缺血再灌注损伤缺血依赖性蛋白水解酶钙泵活性合成次黄嘌呤再灌注黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷尿酸黄嘌呤黄嘌呤氧化酶源性氧自由基的形成•发生机制自由基大量生成正常体内存在抗氧化系统，主要有。这些酶类将正常产生的自由基分解代谢掉。再灌注时，体内抗氧化酶类和抗氧化剂被大量消耗，使自由基清除不足，最终造成自由基增多。自由基的增多损伤生物膜，使酶活性降低，引起细胞内超载，诱导炎性介质产生。时自由基生成增多和细胞内钙超载两者互为因果。心肌缺血再灌注损伤•发生机制钙超载原因生物膜受损，细胞膜通透性增加为再灌注时的内流创造了条件。缺血缺氧引起的细胞内酸中毒，再灌注时通过。
12、的预处理作用能被通道阻断剂取消。同时给予腺苷和激动剂可引起通过通道离子流量的增加。膜片钳技术表明,激活显著加强心肌细胞通道活动。实验证明通道开放剂二氮嗪模拟时能保存细胞内能量,保护收缩功能,提高细胞生存率。心肌缺血预处理•的机制终末效应物热休克蛋白和抗氧化酶等延迟相期间和明显增加，推测和是延迟相保护作用的主要内源性物质。保护缺血心肌的机制是开放通道抗氧化作用磷酸化发生快速反应，有立即保护细胞的作用。清除缺血再灌注时产生的自由基，拮抗其对膜脂质的过氧化反应，保持细胞的结构完整性和膜表面蛋白质的功能，发挥其保护作用。心肌缺血预处理•临床意义更好地认识和解释临床现象心肌梗塞病人的心衰发生率休克率和死亡率。蹬车试验的“热身现象”为提供最佳方案病人于后先短暂阻断循环二次，再阻断循环次，行远端吻合。
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