用解毒作用目录二肝的生物转化反应可分为两相概述第相反应氧化还原水解反应第二相反应结合反应有些物质经过第相反应即可顺利排出体外。物质即使经过第相反应后，极性改变仍不大，必须与些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。目录第相反应包括氧化还原和水解反应存在部位微粒体内滑面内质网组成细胞色素还原酶催化的基本反应细胞色素加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶目录能直接激活氧分子，其中个氧原子加入底物分子中，另氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。基本特点目录目录产物羟化物或环氧化物举例苯胺对氨基苯酚目录多芳香烃加单氧酶系加氧环氧化物致癌物水化酶水化谷胱甘肽环氧化物转移酶非酶促反应分子重排酚类葡糖醛酸或硫酸结合物二氢二醇衍生物谷胱甘肽结合物多环芳烃的生物转化过程目录•迄今已鉴定出余种人类编码的基因。•按氨基酸序列同源性在以上分类，可将人肝细胞分为个家族和。•在同家族中，按氨基酸序列同源性在，又可进步分为等亚族。•对异生素进行生物转化的主要是和。其中又以微粒体和的含量最多。目录类型含量特征性反应诱导物乙酰对氨苯甲醚非那西丁脱乙酰基反应奥美拉唑,吸烟,咖啡因脱甲基反应雌二醇羟化反应烧焦的食品香豆素羟化反应利福平，巴比妥酸氨基比林脱甲基反应，维生素羟化反应利福平，巴比妥酸苄甲酮香豆素羟化反应，甲苯磺丁脲地塞米松，利福平，甲基羟化反应，双氯芬酸羟化反应巴比妥酸或美芬妥英羟化反应，奥美拉唑羟化反应或丁呋洛尔羟化反应，可待因脱甲基反应，美托洛尔羟化反应氯羟苯恶唑羟化反应，咖啡因羟化反应，醇乙醇，乙醇氧化反应，氟甲氧氟烷脱氟化反应异烟肼硝苯地平氧化反应，红霉素脱甲基反应，利福平，巴比妥酸氨苯砜羟化反应，皮质醇羟化反应乙醇，地塞米松或硝苯地平氧化反应，咪达唑仑羟化反应存在于的人群中胎儿睾酮羟化反应，咪达唑仑羟化反应肝细胞与生物转化有关的主要细胞色素目录黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子黄曲霉素经作用生成的黄曲霉素,环氧化物可与分子中鸟嘌呤结合，引起突变。黄曲霉素,环氧黄曲霉素鸟嘌呤环曲霉素与的结合产物目录黄素加单氧酶是氧化含氮硫磷和硒化合物的重要的酶黄素加单氧酶，是依赖和的黄酶，可氧化内源性和外源性的含氮硫磷硒等亲核杂原子的药物和其他异源物。人肝微粒体含有三种同工酶，分别是和。其中，的活性占肝微粒体总活性的。仅见于新生儿。目录黄素加单氧酶催化机制目录目录速等反应的重要原因。长期饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量的乙醇可稳定内质网内的活性和增加其的含量，即启动微粒体乙醇氧化系统,。不但在氧化乙醇时消耗和氧，而且还催化脂质过氧化，产生羟乙基自由基。后者可进步促进脂质过氧化和肝损伤。目录硝基还原酶类和偶氮还原酶类是第相反应的主要还原酶•硝基还原酶硝基苯亚硝基苯氨基苯羟氨苯还原产物相应胺类目录•偶氮还原酶甲基红邻氨基苯甲酸二甲基氨基苯胺目录酯酶酰胺酶和环氧化物水解酶是生物转化的主要水解酶存在部位肝细胞内质网和胞液中催化的反应酯酶可以水解羧酸酯硫酯磷酸酯等，产生水溶性较强的酸和醇。酰胺酶可水解各种酰胺类。环氧化物水解酶主要存在于肝细胞微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不重要。该酶水解环氧化物产生邻二醇。目录苯丁酸氮芥异丁酯苯丁酸氮芥异烟肼异烟酸肼苯并芘苯并芘,二醇目录结合对象凡含有羟基羧基或氨基的药物毒物或激素均可发生结合反应。结合剂葡糖醛酸硫酸谷胱甘肽甘氨酸乙酰基甲基等物质或基团。二第Ⅱ相反应是结合反应目录葡糖醛酸结合反应是最普遍存在的结合反应尿苷二磷酸葡糖醛酸是葡糖醛酸基的直接供体。脱氢酶目录催化酶葡糖醛酸基转移酶,举例苯酚苯葡糖醛酸苷目录胆红素，丁丙诺啡，雌三醇叔胺，孕烷二醇，雄固酮羟色胺甲状腺素吗啡，去甲羟基安定，雌三醇，猪脱氧胆酸雄激素，酚酞人肝基因型及编码酶的特异性基因类型特征性底物目录雌酮硫酸结合也是常见的结合反应硫酸供体磷酸腺苷磷酸硫酸催化酶硫酸转移酶举例雌酮硫酸酯目录谷胱甘肽结合反应是细胞自我保护的重要反应黄曲霉素,谷胱甘肽谷胱甘肽结合产物环氧化物•催化这类反应的酶称为谷胱甘肽转移酶,。目录些氨基酸可以与异源物的羧基结合苯甲酸苯甲酰甘氨酸苯甲酰苯甲酰甘氨酸目录甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应腺苷甲硫氨酸甲基转移酶腺苷同型半胱氨酸•甲基的供体腺苷甲硫氨酸尼克酰胺甲基尼克酰胺目录儿茶酚甲基儿茶酚目录乙酰基化反应是些含胺异源物的重要代谢途径异烟肼乙酰辅酶乙酰异烟肼辅酶磺胺乙酰磺胺目录三生物转化作用受许多因素的调节和影响许多生物转化的酶类是诱导酶许多异源物可以诱导些生物转化酶的生物合成来加速其自身的代谢，或影响其他异源物的生物转化。目录巴比妥酸苯巴比妥苯妥英等不仅升高各种和的活性，还可引起肝肿大和增加滑面内质网的数量。多环芳香烃主要诱导芳香烃羟化酶，活性。个基本类型的诱导作用巴比妥酸型诱导作用多环芳香烃型诱导作用目录二遗传因素可显著影响生物转化酶的活性遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。变异产生的低活性酶可因影响药物代谢而造成药物在体内积留高活性酶可缩短药物的作用时间或药物代谢的毒性产物的增多。目录三年龄营养疾病等均可对生物转化作用产生影响人肝生物转化酶有个发育的过程许多药物可以影响肝葡糖醛酸化的能力老年人肝的生物转化能力仍属正常些生物转化反应有性别差异食品对肝生物转化活性也有影响疾病可对肝生物转化作用产生影响目录第三节胆汁酸的代谢目录第二十二章肝生物化学目录第节肝在物质代谢中的作用目录肝细胞的结构特点赋予其多重代谢功能不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。区肝小叶门周区肝小叶中央周区区介于区与区之间以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向目录目录肝细胞物质代谢的区域化带带带带葡萄糖的释放葡萄糖的摄取氨基酸的利用解氨毒作用糖原分解糖原生成氨基酸转化为糖糖异生作用糖酵解氨基酸分解脂类生成从氨基酸氮生成尿素从氨氮生成尿素氧化供能代谢氧化保护作用生物转化作用脂肪酸的氧化胆汁酸排泄三羧酸循环胆红素排泄氧化呼吸链胆汁酸的生成肝细胞物质代谢的区域化带带带带胆汁酸的生成目录二肝细胞是机体物质代谢最活跃的场所之肝细胞富含细胞器，其中以内质网线粒体溶酶体和过氧化酶体含量最为丰富。肝细胞含有个不同功能膜域，即血窦域胆小管域和与这两个膜域相连接的侧域。目录二肝是维持血糖正常水平的重要器官糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径磷酸戊糖途径回顾肝内进行那些糖代谢途径作用维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。目录不同营养状态下肝内如何进行糖代谢饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑酮体合成↑节省葡萄糖目录三肝在脂类代谢中占据中心地位回顾肝内进行的脂类代谢主要有哪些脂肪酸的氧化脂肪酸的合成及酯化酮体的生成胆固醇的合成与转变脂蛋白与载脂蛋白的合成Ⅱ脂蛋白的降解。作用在脂类的消化吸收合成分解与运输均具有重要作用。目录肝在脂类代谢各过程中的作用肝细胞合成并分泌胆汁酸，帮助脂类物质的消化与吸收。肝细胞是体内代谢脂酸的主要器官，也是脂酸氧化的重要场所。肝在调节机体胆固醇平衡上起着中心作用。肝处于脂蛋白的中心地位。肝磷脂尤其是卵磷脂的合成非常活跃。目录四肝的蛋白质代谢与肝外组织密切相关在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质球蛋白除外清除血浆蛋白质清蛋白除外在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基脱羧基脱硫转甲基等支链氨基酸除外。清除血氨及胺类，合成尿素。目录目录五肝参与多种维生素和辅酶代谢脂溶性维生素的吸收维生素的储存肝是和的主要储存场所。维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，结合蛋白的合成维生素的转化水溶性维生素辅酶的组成成分目录第二节肝的生物转化作用目录肝的生物转化作用是机体的重要保护机制生物转化的定义些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。内源性如激素胺类等外源性如药物毒物等非营养物质生物转化的对象目录生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所肝是生物转化最重要器官，但在肺肾胃肠道和皮肤也有定生物转化功能。肝的生物转化作用解毒作用目录二肝的生物转化反应可分为两相概述第相反应氧化还原水解反应第二相反应结合反应有些物质经过第相反应即可顺利排出体外。物质即使经过第相反应后，极性改变仍不大，必须与些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。目录第相反应包括氧化还原和水解反应存在部位微粒体内滑面内质网组成细胞色素还原酶催化的基本反应细胞色素加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶目录能直接激活氧分子，其中个氧原子加入底物分子中，另氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。基本特点目录目录产物羟化物或环氧化物举例苯胺对氨基苯酚目录多芳香烃加单氧酶系加氧环氧化物致癌物水化酶水化谷胱甘肽环氧化物转移酶非酶促反应分子重排酚类葡糖醛酸或硫酸结合物二氢二醇衍生物谷胱甘肽结合物多环芳烃的生物转化过程目录•迄今已鉴定出余种人类编码的基因。•按氨基酸序列同源性在以上分类，可将人肝细