而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。结肠定位制剂中国药典将结肠定位制剂定义为“在胃肠道上部基本不释放在结肠内大部分或全部释放的制剂，即在规定的酸性介质与磷酸盐缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。二设计口服缓控释制剂时应考虑的问题药剂学缓控释制剂实现药物体内长效作用的方法为何影响口服缓控释制剂设计的因素有哪些治疗指数可耐受的最高血药浓度能产生合适治疗效果的最低血药浓度剂量间隔和治疗指数之间的关系对于具有线性单隔室模型特性的药物缓控释制剂给药次数↑↑延长给药间隔的途径修改药物的分子结构降低药物的消除速度药物从剂型中的释放速度药物的吸收速度吸收速度常数不变这两种途径均可显著减小多剂量给药中血药浓度的波动。哪种是药剂学中缓控释制剂采用的方法对于口服缓控释制剂，利用减小释放速度降低吸收速度以实现体内长效将会受到些生理因素的制约。如药物在吸收部位的滞留时间胃肠道的有效吸收时间约为药物有特定的吸收部位完全吸收设计缓控释制剂考虑药物在释放系统中的行为和状态。药物及其释放系统在体内的行为和状态。药物物理化学性质的影响解离度溶解度药物溶解溶液吸收如果药物在胃肠道的转运时间内没有完全溶解或在吸收部位的溶解度有限，将会发生什么情况药物的吸收与生物利用度。药物溶解度长效不恒定和不完全的吸收对于水难溶性药物，最好不选择以膜扩散控制为机制的释放系统，此类药物可选择骨架结构的释放系统。如果以高分子材料包衣控制释放，则药物的溶解速度必须加以考虑。油水分配系数和分子大小恰当的油水分配系数理想的穿透量↑生物膜穿透↑继续转运↑生物膜穿透继续转运分子大小影响药物的扩散性能式中扩散系数分子量分子体积和与介质有关的常数。药物关的生理学，药物性质及评价方法等。释药与设计原理溶出扩散溶蚀常用缓控释设计方法举例固体液体药物或药物混悬液高分子材料有通透性但不溶性胶囊普通胶囊外包控释衣膜囊壁控释膜扩散释药。药物颗粒生物非生物可降解性固体骨架，药物扩散骨架溶蚀二者共存释药。药物亲水凝胶型骨架材料遇水后形成自表面至中心的溶胀自溶胀层中扩散释药。缓控释颗粒压制片扩散溶蚀渗透泵技术渗透压释药推动力剂型中有部分密度远小于胃肠液的辅料和空间胃液中漂浮缓慢释放药物。添加密度大的惰性材料胃液密度滞留于胃部。生物粘附高分子材料粘附并覆盖于胃肠道表面延长胃肠道滞留时间长效。定位释药控制溶出速度来控制药物释放制成溶解度小的盐或酯青霉素普鲁卡因盐，睾丸素丙酸酯环戊丙酸酯与高分子化合物生成难溶性盐鱼精蛋白胰岛素控制粒子大小胰岛素锌超慢性，半慢性二控制溶蚀速度来控制药物释放可溶性包衣厚度控制药物释放速度骨架溶蚀控制药物释放速度可溶性包衣厚度控制药物释放速度用缓慢溶解的材料将颗粒包衣压片胶囊衣层的溶解速度与其厚度及水溶性有关不同包衣厚度的颗粒缓释骨架溶蚀控制药物释放速度药物脂肪蜡类等难溶性高分子材料载体溶蚀性骨架片基质溶蚀速度控制释药速度。最大的不足↑，释药速度。扩散前沿改变片剂面积三控制扩散过程控制药物释放贮库型膜控药物顺浓度梯度扩散，释放速度符合第定律。药库水不溶性聚合物衣膜环境介质获得恒定药物释放的些关键因素包衣层中聚合物与致孔剂的比例合适的膜材与致孔材料，合适的比例恒速释放膜的厚度不溶性薄膜厚度↑释药硬度硬度↑释药在此类制剂中扩散控制和溶出控制同时存在，但只要包衣材料选择适当，扩散控制会占主导地位。骨架型装置固态药物不溶性骨架材料释药速度取决于药物在骨架材料中的扩散速度而不是固体药物的溶解速度。给出了描述这类多孔道骨架系统中药物释放的模型。方程εε式中，单位面积药物的释放量药物在释放介质中的扩散系数ε骨架材料孔隙率骨架的曲折因子药物在释放介质中的溶解度药物在片剂骨架中单位体积的药量，。假设药物释放期内药物释放保持伪稳态，即总有剩余的溶质存在充分的漏槽条件药物颗粒远小于制剂的体积扩散系数保持恒定药物和骨架材料无相互作用。实际的数据处理时上式通常可简化为下式调整下列参数来改变药物的释放特性εε药物在骨架材料中的原始浓度药物的溶解度孔隙率曲折因子组成骨架的高分子材料系统四扩散过程和溶出过程同时控制药物释放药核被含有部分可溶性致孔材料的不溶性薄膜所包裹，膜中可溶性材料的溶解为核芯中药物的扩散提供通道药物从这类缓释系统中的释放可用下式来描述式中，表面积扩散系数扩散路径长度药核中已溶解的药物的浓度释放介质中药物的浓度。第三篇药物制剂新技术与新剂型第十七章缓释控释制剂药学院药学系药剂学教研室李沙第节缓控释制剂的原理设计及体内外评价学习要求掌握缓释控释制剂的定义特点与不足缓释控释制剂的释药原理及利用相应的原理实现缓释控释作用的方法各类缓释控释制剂的处方和制备工艺。熟悉缓释控释制剂的设计影响因素药物选择设计要求与常用辅料缓释控释制剂体内外评价方法。了解缓释控释制剂体内外相关性研究缓释控释制剂的剂量计算。概述何谓缓释制剂何谓控释制剂缓控释制剂有哪些优势哪些药物不宜制成缓控释制剂缓释控释制剂有目的地控制药物释放以达到理想治疗效果的类给药剂型。使人体获得平稳的治疗血药浓度。使疗效剂量最佳化。按给药途径分类口服注射植入皮肤用缓控释制剂缓控释制剂的特点优势对半衰期短或需频繁给药的药物，可服药次数，↑病人顺应性，使用方便。使血液浓度平稳，避免峰谷现象，药物的毒副作用。可用药总剂量可用最小剂量达到最大药效。不足在临床使用中，剂量给药方案调整缺乏灵活性。生产设备和工艺费用较昂贵。不宜制成缓控释制剂的药物剂量很大半衰期很短或很长溶解度极差不能在小肠下段有效吸收有特定吸收部位二名词术语缓释制剂中国药典将缓释制剂定义为“在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂”。控释制剂中国药典将控释制剂定义为“在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂”。迟释制剂中国药典将迟释制剂定义为“在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂结肠定位制剂和脉冲制剂等。”肠溶制剂中国药典将肠溶制剂定义为“在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。结肠定位制剂中国药典将结肠定位制剂定义为“在胃肠道上部基本不释放在结肠内大部分或全部释放的制剂，即在规定的酸性介质与磷酸盐缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于磷酸盐缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。二设计口服缓控释制剂时应考虑的问题药剂学缓控释制剂实现药物体内长效作用的方法为何影响口服缓控释制剂设计的因素有哪些治疗指数可耐受的最高血药浓度能产生合适治疗效果的最低血药浓度剂量间隔和治疗指数之间的关系对于具有线性单隔室模型特性的药物缓控释制剂给药次数↑↑延长给药间隔的途径修改药物的分子结构降低药物的消除速度药物从剂型中的释放速度药物的吸收速度吸收速度常数不变这两种途径均可显著减小多剂量给药中血药浓度的波动。哪种是药剂学中缓控释