糖尿病患者的血糖水平得到理想控制甘精胰岛素甘精胰岛素在的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下为后形成细小的胰岛素微沉淀｡这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体｡皮下注射后起效，作用可维持以上｡用于治疗患者和岁以上儿童及患者的高血糖症。每天只需给药次，保持在内持续释放而无峰值变化。磺酰脲类第二节口服降糖药药理作用与机制降血糖作用•机制刺激胰岛素释放药物与磺酰脲类受体结合阻滞敏感的钾通道阻止钾外流细胞膜去极化电压依赖性钙通道开放胞外钙内流触发胞吐作用胰岛素释放降低胰岛素的代谢增强靶细胞对胰岛素的敏感性增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效对水排泄的影响氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点临床应用糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲不良反应胃肠不适皮肤过敏嗜睡眩晕神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症长其应用可能引起甲状腺功能减退动物致畸作用药物相互作用血浆蛋白结合率高水杨酸类保泰松吲哚美辛香豆素类磺胺类青霉素二双胍类二甲双胍作用机制促进脂肪组织摄取葡萄糖增加肌肉组织中糖的无氧酵解降低葡萄糖等在肠道吸收减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用抑制胰高血糖素释放降血糖降血脂降体重临床应用及不良反应主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者严重不良反应乳酸性酸血症酮血症等三胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物罗格列酮吡格列酮曲格列酮药理作用与机制罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体结合，增强系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达促进骨骼肌葡萄糖的摄取糖原合成和葡萄糖氧化增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛细胞功能主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的型糖尿病者。临床应用不良反应副作用主要有嗜睡水肿血液稀释肌肉和骨骼痛头痛消化道症状腹泻恶心呕吐等。胰高血糖素样肽激动剂胰高血糖素样肽激动剂依克那肽是长效受体激动剂。通过长效激动受体，在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗型糖尿病。其适应证单用二甲双胍磺酰脲类制剂或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的糖尿病患者。脂肪酸代谢干扰剂脂肪酸代谢干扰剂依托莫司通过抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ而明显减少患者的脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用降低血糖，还可降低血脂和对抗酮血症。对型糖尿病均有效。阿卡波糖机制在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋白主要副作用为胃肠道反应。四葡萄糖苷酶抑制剂瑞格列奈•作用机制与磺酰脲类同•模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖•主要适用于型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者五促胰岛素分泌药型糖尿病早期起始胰岛素治疗•胰岛素抵抗和胰岛细胞功能减退是引发型糖尿病的两个重要因素。型糖尿病早期以胰岛素抵抗的分泌，减少肝糖生成和释放，具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制。主要用于型和型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。七醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂依帕司他可有效改善机体聚醇代谢通路异常，从而预防和延缓糖尿病并发症。依帕司他可以改善糖尿病病人尾部神经和坐骨神经的传导速率，并可抑制坐骨神经中神经纤维密度的下降。该药可以有效预防并改善糖尿病并发的末梢神经障碍振动感觉异常等症状。保护胰岛功能的可能机制早期使用胰岛素治疗,可使型糖尿病患者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰岛细胞,并延缓并发症的发生。因此在临床,胰岛素的治疗不应认为是口服药物治疗失败后的最终手段。大纲要求•掌握胰岛素的药理作用和临床应用，熟悉其常用制剂与用法。•掌握口服降血糖药的分类及降血糖的作用机制不良反应及临床应用。型题关于胰岛素的作用下列哪项是错误的促进脂肪合成，抑制脂肪分解抑制糖原分解，促进糖原的合成促进葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解促进钾离子进入细胞，降低血钾抑制蛋白质合成和氨基酸的转运胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有苯乙双胍甲磺丁脲瑞格列奈格列本脲胰高血糖素样肽答案答案既可用于型糖尿病治疗又可用于尿崩症的治疗的药物是垂体后叶素氢氯噻嗪氯磺丙脲甲苯磺丁脲苯乙双胍磺酰脲类降血糖作用的主要机制是促进葡萄糖分解增强胰岛素的作用刺激胰岛细胞释放胰岛素抑制胰高血糖素分泌使细胞内减少答案答案格列本脲降血糖的主要作用机制是拮抗胰高血糖素的作用增强糖的无氧酵解抑制葡萄糖的肠道吸收刺激胰岛细胞释放胰岛素升高血清糖原水平容易造成乳酸血症的药物是甲福明优降糖氯磺丙脲依克那肽胰岛素答案答案以胰高血糖素样肽为靶点的降血糖药物是醋酸普兰林肽依克那肽氯磺丙脲阿卡波糖罗格列酮抑制葡萄糖苷酶的降糖药是格列本脲磷酸西他列汀阿卡波糖胰岛素二甲双胍答案答案可增强磺酰尿类降血糖作用的药物是双香豆素口服避孕药异丙肾上腺素糖皮质激素噻嗪类利尿药格列本脲的适应证是重型糖尿病尿崩症糖尿病酮症酸中毒糖尿病昏迷型糖尿病单用饮食治疗无效者答案答案型题胰岛素阿卡波糖氯磺丙脲二甲双胍罗格列酮可用于尿崩症治疗的是糖尿病人妊娠时应选用属于胰岛素增敏剂的是肥胖和超重患者用饮食疗法控制血糖不佳时宜选用抑制寡糖分解的药物是答案答案型题有关降血糖药正确的描述应该是胰岛素慢性耐受与免疫反应有关肝功能不良者禁用氯磺丙脲双胍类可以引起乳酸血症低血糖症是胰岛素最常见也是最重要的不良反应胰岛素与碱性蛋白结合可延缓吸收对下列药物正确的描述应该是甲福明不被肝脏代谢，大部分以原型经肾脏排出胰岛素主要在肝肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解甲苯磺丁脲在肝内被氧化成羟基化物，并迅速从尿中排出氯磺丙脲因排泄慢，作用维持时间最长胰岛素急性耐受者与血中拮抗胰岛素的物质增多有关答案答案胰岛功能丧失仍有降血糖作用的药物是胰岛素优降糖甲福明氯磺丙脲甲苯磺丁具有促进胰岛素分泌作用的药物是格列美脲。依克那肽磷酸西他列汀二甲双胍阿卡波糖答案答案下列属于人胰岛素类似物的是诺和灵鱼精蛋白锌胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素甘精胰岛素胰岛素常见不良反应有胃肠反应低血糖症胰岛素抵抗脂肪萎缩过敏反应答案答案非胰岛素类降糖药包括餐时血糖调节剂葡萄糖苷酶抑制剂诺和灵磺酰脲类双胍类下述需首选胰岛素治疗的糖尿病是合并高热的各型糖尿病合并妊娠的糖尿病合并消耗性疾病的各型糖尿病轻或中度糖尿病合并重度感染的糖尿病答案答案简答题试述胰岛素的生理作用。磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制噻唑烷二酮类化合物药理作用作用机制及临床应用选择题答案简答题答案胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，抑制脂肪分解可增加氨基酸的转运，促进核酸蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解促进内流，增加细胞内的浓度，降低血钾。临床应用糖尿病用于胰岛功能尚存的型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者治疗尿崩症仅可选用氯磺丙脲。作用机制刺激胰岛细胞释放胰岛素当磺酰脲类药物与受体结合后，可阻滞钾通通，减少钾外流，致使细胞膜去极化，促使电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流，触发胞吐作用及胰岛素的释放抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力。第三十二章胰岛素及口服降血糖药糖尿病由于胰岛素分泌绝对不足和或胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物蛋白质脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为慢性高血糖。糖尿病的类型•型胰岛素依赖性糖尿病,•型非胰岛素依赖性糖尿病,胰岛细胞破坏胰岛素绝对缺乏胰岛素抵抗外周组织对胰岛素的反应降低胰岛素葡萄糖利用，肝糖原分解血糖蛋白质脂肪合成渗透性利尿三多少对心血管系统的影响糖尿病血管病变二糖尿病性心脏病三糖尿病性肢端坏疽微血管病糖尿病视网膜病，糖尿病肾病大血管病变动脉粥样硬化冠状动脉疾病心肌缺血，心肌梗死心脏自主神经病心动过速心肌病充血性心力衰竭胰岛素按照起效快慢活性达峰时间及作用持续时间分类按照制剂来源给药途径分类注射用普通胰岛素基因重组人胰岛素口服胰岛素第节胰岛素及胰岛素类似物速效胰岛素如正规胰岛素等其共同特点是溶解度高可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者皮下注射起效迅速，作用时间短。中效胰岛素长效胰岛素如精蛋白锌胰岛素由超量鱼精蛋白锌吸附短效胰岛素形成的缓释剂，近乎中性，注射后逐渐释出胰岛素，起效，高峰浓度在，作用持续。但不能静脉给药，因精蛋白有抗原性，且可在注射局部生成不溶物。单组分胰岛素由结晶胰岛素经层析，再经离子交换树脂处理而得，纯度大于。单组分牛胰岛素仍有定抗原性。用过普通胰岛素的病人改用后体内胰岛素抗体可逐渐减少，胰岛素的需要量也同时降低。注射用普通胰岛素，药理作用与机制降低血糖能促进脂肪合成并抑制其分解增加核酸蛋白质合成，抑制蛋白质的分解与生长激素有协同作用促进内流，增高细胞内浓度临床应用经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症者合并重度感染消耗性疾病高热妊娠创伤以及手术等的各型糖尿病细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖氯化钾合用可促使钾内流不良反应与注意事项低血糖症为最常见的不良反应反应性高血糖变态反应胰岛素抵抗脂肪萎缩如何处理胰岛素抵抗是指正常量的循环胰岛素产生低于正常的生物学反应。•发生胰岛素剂量过大未按时进餐肝肾功能不全升血糖反应有缺陷者。•早期症状表现短效制剂饥饿感心跳加快出汗焦虑震颤等，严重者引起昏迷惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡长效胰岛素以头痛和精神运动障碍为主要表现。•预防及缓解措施应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。•抢救严重者应立即静脉注射葡萄糖。二人胰岛素类似物速效胰岛素类似物优点便于灵活应用快速起效并快速恢复药物吸收较稳定门冬胰岛素药理作用本药是将人胰岛素氨基酸链位的脯氨酸由天门冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快的目的。通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降低血糖的作用。临床应用用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。二超长效胰岛素类似物•作用时间更长，主要用于长期控制血糖•与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到理想控制甘精胰岛素甘精胰岛素在的环境下呈澄清溶液状态，注射到皮下为后形成细小的胰岛素微沉淀｡这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单体｡皮下注射后起效，作用可维持以上｡用于治疗患者和岁以上儿童及患者的高血糖症。每天只需给药次，保持在内持续释放而无峰值变化。磺酰脲类第二节口服降糖药药理作用与机制降血糖作用•机制刺激胰岛素释放药物与磺酰脲类受体结合阻滞敏感的钾通道阻止钾外流细胞膜去极化电压依赖性钙通道开放胞外钙内流触发胞吐作用胰岛素释放降低胰岛素的代谢增强靶细胞对胰岛素的敏感性增加胰岛素与其受体的结合与及受体的结合能力对胰岛功能尚存的病人有效对水排泄的影响氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点临床应用糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲不良反应胃肠不适皮肤过敏嗜睡眩晕神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症长其应用可能引起甲状腺功能减退动物致畸作用药物相