治疗就是个好的范例。

今后的发展前景就是明确其他导致增殖和生存异常的异常蛋白质，它们均可能成为小分子抑制物的靶点。

筛查可纠正分化障碍的化合物，也是今后的研究重点。

也许联合多个分子靶向治疗手段如抑制剂加上，有选择地针对些病例，通过联合效应有可能改善疗效，降低药物毒性。

发病的分子病理学机制十分复杂，鉴于目前的研究性治疗主要将目标锁定在细胞分化阻滞和过度增殖，因而希望将来实验性治疗能将发展的重心放在如何恢复基因组稳定性诱导白血病细胞的特异性凋亡，以及恢复细胞周期关卡的调控。

二关于白血病干细胞尽管髓系白血病起源于干细胞的假设已有三十多年的历史，但是明确找到关于白血病干细胞，的实验室证据是最近几年的事情。

系列的研究明确人的干细胞免疫表型是，和。

由于表达最后三个抗原的不同，即，和，所以它与正常有别，同时这也提供了区分正常干细胞和干细胞的个途径。

不仅保持了正常干细胞的重要特征，而且在生物学上又有别于大量无法自我录活性。

自我更新正常的祖细胞朝特定的造血系统方向分化，然而白血病细胞可以经历自我更新而无限增殖，不是朝定向细胞系发展分化。

此外，急性白血病干细胞群具有不同的异质性，具备很强的自我更新能力。

新后发病，疾病的外显率为子被致白血病信号篡夺后正常的功能即被破坏，融合蛋白抑制的表达，并增强的不稳定性。

于此同时，中的融合蛋白与结合，间接减弱的转赋予增殖和或生存优势的突变基因如和影响造血细胞分化的突变基因如时，则会导致表达融合蛋白的骨髓细胞用转导后，经过缩短的潜伏期予增殖和或生存优势的突变基因时，表现为伴有白细胞增多和分化正常的。

当单独表达诸如时，则影响分化，表现为无限增殖，类似种中造血祖细胞的行为。

在此动物模型中，当共同表达染色体易位中受到累及基因有四十几种不同的染色体易位累及到它，和等基因。

已设计出种模拟发病的动物模型，拥有至少两种互补的基因组中的突变基因。

当单独表达赋中很普遍，小鼠模型显示，骨髓细胞和共同表达，加速了疾病发展。

在伴有染色体易位的患者中，所涉及并已明确的其他转录因子和转录共激活物包括转录因子家族它被发现在十几种，该类型对维甲酸有耐药性。

最近篇报道表明疾病的进程需要中性粒细胞弹性蛋白酶对融合蛋白进行特定的切割。

与进展中的具有信号传导途径和转入途径协同作用的动物模型相吻合，突变在活，从而提示至少在部分患者中，这两种突变都是发病所需的。

以上的病例与相关，产生融合蛋白。

产物是融合蛋白，其诱发的不到总病例的发病机制中不可缺少的，其他些来自患者基因型的分析结果也支持的发病需要不只种突变。

至少的患者包含除了引起的融合基因以外，还有突变的激化酶的抑制剂，除了对有治疗作用外，还可对其他以异常募集细胞核共抑制复合物为特征的白血病起治疗作用，其中包括如伴有和的白血病。

小鼠动物模型的研究提示，二次突变是。

这之后，早幼粒细胞可以进行正常的造血分化程序，直到最后细胞凋亡。

从通过解离共抑制复合物，进而逆转的转录抑制作用的这过程中，可以提示共抑制复合物中的重要成分组蛋白去乙酰表现为显性负作用，它通过募集共抑制复合物来抑制维甲酸靶基因的表达，而非刺激其表达。

治疗的疗效与结合到融合蛋白的能力有关，在此过程中共抑制复合物被解离，最终会导致融合蛋白的降解发生伴有的染色体易位，通常总累及号染色体上的维甲酸受体及其个不同伙伴基因中的个。

每种的特征都是分化受阻，造血细胞的发育停滞在早幼粒细胞阶段。

对实验动物中，成熟的造血祖细胞中的表达无法诱导发生，只有在使用化学诱变剂如乙基亚硝基脲，或者是感染有复制能力的逆转录病毒，插入基因组不同位点而引起二次突变，才会导致结合域的点突变同家族性血小板异常相关，后者易转化为白血病及些罕见的。

基因突变和基因重排使的功能受累，这在的发病机制中发挥着重要的作用，但却不能直接导致的发生。

常的染色体易位至少有三处，产生融合号染色体的倒位产生了融合产生了融合蛋白，同发生和治疗有联系。

此外，证据都提示那些与白血病相关的融合蛋白都表现为对的显性负作用。

通过异常地募集包括组蛋白去乙酰化酶在内的共抑制复合物来抑制的靶基因的活性，而非激活之。

在中，已知的导致该复合因子异常证据都提示那些与白血病相关的融合蛋白都表现为对的显性负作用。

通过异常地募集包括组蛋白去乙酰化酶在内的共抑制复合物来抑制的靶基因的活性，而非激活之。

在中，已知的导致该复合因子异常的染色体易位至少有三处，产生融合号染色体的倒位产生了融合产生了融合蛋白，同发生和治疗有联系。

此外，结合域的点突变同家族性血小板异常相关，后者易转化为白血病及些罕见的。

基因突变和基因重排使的功能受累，这在的发病机制中发挥着重要的作用，但却不能直接导致的发生。

实验动物中，成熟的造血祖细胞中的表达无法诱导发生，只有在使用化学诱变剂如乙基亚硝基脲，或者是感染有复制能力的逆转录病毒，插入基因组不同位点而引起二次突变，才会导致发生伴有的染色体易位，通常总累及号染色体上的维甲酸受体及其个不同伙伴基因中的个。

每种的特征都是分化受阻，造血细胞的发育停滞在早幼粒细胞阶段。

对表现为显性负作用，它通过募集共抑制复合物来抑制维甲酸靶基因的表达，而非刺激其表达。

治疗的疗效与结合到融合蛋白的能力有关，在此过程中共抑制复合物被解离，最终会导致融合蛋白的降解。

这之后，早幼粒细胞可以进行正常的造血分化程序，直到最后细胞凋亡。

从通过解离共抑制复合物，进而逆转的转录抑制作用的这过程中，可以提示共抑制复合物中的重要成分组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，除了对有治疗作用外，还可对其他以异常募集细胞核共抑制复合物为特征的白血病起治疗作用，其中包括如伴有和的白血病。

小鼠动物模型的研究提示，二次突变是的发病机制中不可缺少的，其他些来自患者基因型的分析结果也支持的发病需要不只种突变。

至少的患者包含除了引起的融合基因以外，还有突变的激活，从而提示至少在部分患者中，这两种突变都是发病所需的。

以上的病例与相关，产生融合蛋白。

产物是融合蛋白，其诱发的不到总病例，该类型对维甲酸有耐药性。

最近篇报道表明疾病的进程需要中性粒细胞弹性蛋白酶对融合蛋白进行特定的切割。

与进展中的具有信号传导途径和转入途径协同作用的动物模型相吻合，突变在中很普遍，小鼠模型显示，骨髓细胞和共同表达，加速了疾病发展。

在伴有染色体易位的患者中，所涉及并已明确的其他转录因子和转录共激活物包括转录因子家族它被发现在十几种染色体易位中受到累及基因有四十几种不同的染色体易位累及到它，和等基因。

已设计出种模拟发病的动物模型，拥有至少两种互补的基因组中的突变基因。

当单独表达赋予增殖和或生存优势的突变基因时，表现为伴有白细胞增多和分化正常的。

当单独表达诸如时，则影响分化，表现为无限增殖，类似种中造血祖细胞的行为。

在此动物模型中，当共同表达赋予增殖和或生存优势的突变基因如和影响造血细胞分化的突变基因如时，则会导致表达融合蛋白的骨髓细胞用转导后，经过缩短的潜伏期后发病，疾病的外显率为子被致白血病信号篡夺后正常的功能即被破坏，融合蛋白抑制的表达，并增强的不稳定性。

于此同时，中的融合蛋白与结合，间接减弱的转录活性。

自我更新正常的祖细胞朝特定的造血系统方向分化，然而白血病细胞可以经历自我更新而无限增殖，不是朝定向细胞系发展分化。

此外，急性白血病干细胞群具有不同的异质性，具备很强的自我更新能力。

新近诊断的患者中约存在核磷蛋白突变，胞质中变异体的表达同些基因的表达相关，而这些基因被认为有助于维持白血病干细胞表型。

的突变激活了增殖和存活途径，同时还参与了人阳性细胞的自我更新。

在正常和恶性肿瘤干细胞自我更新的调控中，信号传导起关键作用。

和融合蛋白均可诱导和蛋白的表达。

这些融合蛋白的表达引发信号传导途径组份的表达。

细胞的突变表达和融合基因形成依然是白血病细胞自我更新的基础。

细胞周期调控丧失中细胞周期调控异常可以通过多种机制发生。

内在性激酶信号传导导致核转录因子的激活，后者诱导细胞周期因子表达。

途径的激活可以导致抑制因子的失活。

突变，抑制导致的功能的瓦解核体功能紊乱或隔离能力的丧失均使的水平和活力降低以及对关卡控制能力的丧失。

细胞周期调控丧失中细胞周期调控异常可以通过多种机制发生。

出现在中的突变和缺失也可出现在其他恶性肿瘤。

生长抑制基因的超甲基化是许多恶性肿瘤复发的机理，也不例外。

基因位点和基因位点编码细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子在中被甲基化后成为沉默蛋白而失去功能。

在离体培养的细胞中，具有去甲基化作用的试剂氮杂胞苷可使上述两个基因再次活化。

有研究发现，使用去甲基化药物治疗后，患者的骨髓标本中表达增加。

基因组的不稳定性白血病细胞基因组的不稳定性部分由于的损伤所致。

患者进行实质性器官和造血干细胞移植后，细胞内发现有缺陷的错配修复，同时发现基因的多态性剪切位点存在有导致形成的高风险。

此外，融合转录因子抑制基因与修复相关。

基因组的不稳定性蛋白结合并稳定损伤修复蛋白。

在中，核体被破坏，不能被募集到辐射诱导集中的部位进行修复，从而推测该部位可能为修复位点。

在中，基因组的不稳定性也可能是由于双链断裂后，同源染色体末端结合能力显著减弱所导致。

以上所有缺陷促使白血病克隆的不断演变，同时使肿瘤基因肿瘤抑制基因调控路径的缺陷不断增加和累积，最终形成小结明确疾病的等位基因，不仅可以对疾病本身有很好的理解和认识。

还可能为提供新的治疗手段，因为的发病通常牵涉到这些等位基因。

这些新的治疗策略包括靶向细胞分化的阻断点而采取的措施，治疗就是个好的范例。

今后的发展前景就是明确其他导致增殖和生存异常的异常蛋白质，它们均可能成为小分子抑制物的靶点。

筛查可纠正分化障碍的化合物，也是今后的研究重点。

也许联合多个分子靶向治疗手段如抑制剂加上，有选择地针对些病例，通过联合效应有可能改善疗效，降低药物毒性。

发病的分子病理学机制十分复杂，鉴于目前的研究性治疗主要将目标锁定在细胞分化阻滞和过度增殖，因而希望将来实验性治疗能将发展的重心放在如何恢复基因组稳定性诱导白血病细胞的特异性凋亡，以及恢复细胞周期关卡的调控。

二关于白血病干细胞尽管髓系白血病起源于干细胞的假设已有三十多年的历史，但是明确找到关于白