中文字出处，.水平传染的克隆癌细胞在软壳蛤种群中引发了癌症，摘要遍及全世界的癌症的爆发使得海生双壳类动物数量大量减少，这种癌症和白血病类似且极为致命。

这种疾病的诱因尚不清楚。

染性癌细胞在动物之间水平传播，我们检测了白血病蛤和正常蛤单核苷酸多态性，我们检测是通过检测线粒体中编码细胞色素氧化亚基Ⅰ和细胞色素基因序列完成。

所有健康动物和白血病动物正常组织中细胞色素基因中都有个共同等位基因，而所有白血病动物肿瘤血细胞都携带了个独特单核苷酸序列。

这观察结果支持这个假说，即肿瘤细胞在动物之间以含有这种独特单核苷酸序列同种异体移植物形式传播。

另个单核苷酸序列细胞色素氧化亚基Ⅰ中在个来自爱德华王子岛白血病动物血细胞中被发现，但是这序列在没有在其他地方被找到，也不在以前发现个根结线虫细胞色素氧化亚基Ⅰ等位基因中，这表明这个突变发生在这个种群感染性细胞进化过程中。

此外，个低频线粒体单核苷酸序列也被发现。

这些序列存在于正常动物和白血病动物正常组织中。

我们在白血病动物正常组织中发现了四个罕见复制数被大幅放大到了到个拷贝数。

在多个白血病动物肿瘤细胞中发现了几个共同整合位点，这促使了对这种癌症进步遗传学调查。

这里，我们首先扩大观察范围并发现肿瘤细胞中共同含有整合位点并不存在于正常动物或者患病动物正常组织中。

这样结果有两个可能解释要么反转录转座子在这些肿瘤中特异性结合位点表现出了前所未有选择性，或者这些肿瘤并不是独立出现，而是都是个带着这些公共位点原始白血病细胞后代，就像在狗和袋獾传染性癌症中观察到那样。

因此，我们分析了线粒体序列和多态微卫星重复序列，最终发现肿瘤细胞基因型与他们宿主并不匹配。

此外，所有癌细胞基因型彼此几乎相同，这明显说明了以传染性癌细胞方式在大西洋海岸横向传播软壳蛤白血病来自个单克隆起源。

结果在癌细胞中共同整合位点白血病动物癌细胞反转录转座子拷贝数很高，但是这种高拷贝数在正常细胞中并不存在。

对患病动物不同组织分析表明拷贝数在实体组织中低，而在血淋巴细胞中最高，所以些实体组织中拷贝数有所增加可能是由于血淋巴癌细胞散播。

微量整合位点初步序列分析表明，肿瘤细胞包括了在正常蛤中不存在新整合位点，并且令人惊讶是，这些新拷贝往往被发现在不同白血病动物相同位置。

我们现在将这分析扩展到纽约，缅因州，爱德华王子岛和加拿大独立种群中白血病动物。

我们用反向技术从多个白血病动物身上克隆出了整合位点，并设计了诊断引物来扩增出每个特异性结合位点。

利用这些引物进行测试使得我们能量化肿瘤和组织中每个插入位点存在。

在个插入位点测试中，个出现在了从所有地理位置搜集来肿瘤样本中，个在缅因州和纽约肿瘤组织中共有，而这个不存在于加拿大肿瘤样本中，还有个位点在加拿大肿瘤样本中是独有。

这些癌症特有结合位点并没有在任何健康动物中被发现，并且在白血病动物正常组织中也只检测到了微量存在，很可能是由肿瘤细胞浸润到正常组织形成。

肿瘤细胞中相同线粒体多态性对共同结合位点观察提出了所有肿瘤来自同个克隆起源可能性。

为了检验这假设，即软壳蛤白血病通过自我克隆传染性癌细胞在动物之间水平传播，我们检测了白血病蛤和正常蛤单核苷酸多态性，我们检测是通过检测线粒体中编码细胞色素氧化亚基Ⅰ和细胞色素基因序列完成。

所有健康动物和白血病动物正常组织中细胞色素基因中都有个共同等位基因，而所有白血病动物肿瘤血细胞都携带了个独特单核苷酸序列。

这观察结果支持这个假说，即肿瘤细胞在动物之间以含有这种独特单核苷酸序列同种异体移植物形式传播。

另个单核苷酸序列细胞色素氧化亚基Ⅰ中在个来自爱德华王子岛白血病动物血细胞中被发现，但是这序列在没有在其他地方被找到，也不在以前发现个根结线虫细胞色素氧化亚基Ⅰ等位基因中，这表明这个突变发生在这个种群感染性细胞进化过程中。

此外，个低频线粒体单核苷酸序列也被发现。

这些序列存在于正常动物和白血病动物正常组织中。

我们在白血病动物正常组织中发现了四个罕见点不太可能是肿瘤起因。

进步分析对癌细胞和正常血细胞基因组和表达谱进行了比较，这个分析可以给我们找到表型转变原因提供线索。

尽管我们检测所有根结线虫癌细胞都来自同个细胞系，其它白血病细胞细胞可能来自不同克隆或更传统机制。

白血病可以通过给蛤注射溴脱氧尿嘧啶核苷注射液诱导，然而这些病例必须通过宿主细胞从头转化或是可能通过换位现象出现。

也有报道说蛤白血病可以通过过滤器在动物之间传播，但这是有争议。

传染性肿瘤也被报道在其他双壳类中出现，包括其它蛤，牡蛎，贻贝和鸟蛤，这些疾病也可能是由克隆传播癌细胞引起。

最近份报告说北美西海岸贻贝中肿瘤血细胞在基因处有个共同单核苷酸多态性序列，这个序列与该物种传染性克隆癌细胞有独立发展致性。

对许多双壳类生物弥散性肿瘤内容进行流式细胞检测已经确定了特征性倍性水平确实，多倍性已经作为诊断疾病依据了。

就根结线虫具体而言，观察到大致四倍体含量以及肿瘤细胞中同位点至多四个独特微卫星等位基因和克隆性传染癌细胞致。

鉴于目前研究结果，以前观察到双壳类散播性肿瘤异倍体表明许多其他物种中这些疾病可能代表独立传染性肿瘤谱系。

例如，贻贝散播性肿瘤已被报道有两种类型，四倍体和五倍体，这样结果与两个独立肿瘤谱系或者个已经进化成不同倍性亚型肿瘤谱系致，但是最近项研究发现了个体之间广泛存在非整倍体性。

在对鸟蛤散播性肿瘤观察中也观察了多异倍体水平。

我们现在正在研究假说是通过现有发现认为在其它双壳类传播性癌症代表了独立传染性肿瘤谱系。

对患有散播性癌症鸟蛤初步线粒体测序表明有个鸟蛤衍生传染性癌细胞谱系数据未显示。

很可能根结线虫散播性癌症可以传染给其他物种，尽管现在还没有证据证明这点。

宿主动物中可能存在种可以拒绝其它物种癌细胞侵入机制。

我们不知道软体动物是不是有类似脊椎动物系统自我非我识别系统，但是他们缺少特点可能会让他们对这种形式传染性肿瘤高度敏感。

事实上，在犬传染性性病肿瘤和袋獾面部肿瘤例子中，癌细胞有独特机制来躲避识别。

在犬传染性性病肿瘤中，Ⅰ和Ⅱ在肿瘤生长活跃时表达被抑制，而它们表达将在大部分狗中导致免疫识别和癌细胞清除。

袋獾面部肿瘤也抑制表达，并且袋獾较低遗传多样性也限制了宿主鉴别袋獾面部肿瘤细胞为异己能力。

传染性肿瘤是海洋无脊椎动物严重威胁，它将导致软壳蛤种群中严重爆发式高死亡率，也可能导致许多其他物种高死亡率。

这种疾病代表了个重要选择压力，它支持了那个假说，即组织相容性可以进化，部分来说，由于选择性压力而防止恶性肿瘤而不是简单地作为传染性疾病压力二次后果。

尽管缺乏，软体动物及其它无脊椎动物可能使用其它自我非我识别机制，用来对抗这种疾病，也许这个机制类似于殖民海鞘融合组织相容性系统，这个系统可以保护海鞘抵抗干细胞寄生虫，此寄生虫发生于无关个体融合时候。

双壳类可能利用个组织相容性系统，这可能是软体动物特有，也可能在进化上和融合组织相容性系统或系统相关。

自然在个体之间水平传播癌症已被认为是种罕见现象，在哺乳动物中只有两例。

我们发现水平传播克隆蛤白血病将这现象扩展至海洋环境并证明这机制实际上比我们以前认为更为广泛。

复制数被大幅放大到了到个拷贝数。

在多个白血病动物肿瘤细胞中发现了几个共同整合位点，这促使了对这种癌症进步遗传学调查。

这里，我们首先扩大观察范围并发现肿瘤细胞中共同含有整合位点并不存在于正常动物或者患病动物正常组织中。

这样结果有两个可能解释要么反转录转座子在这些肿瘤中特异性结合位点表现出了前所未有选择性，或者这些肿瘤并不是独立出现，而是都是个带着这些公共位点原始白血病细胞后代，就像在狗和袋獾传染性癌症中观察到那样。

因此，我们分析了线粒体序列和多态微卫星重复序列，最终发现肿瘤细胞基因型与他们宿主并不匹配。

此外，所有癌细胞基因型彼此几乎相同，这明显说明了以传染性癌细胞方式在大西洋海岸横向传播软壳蛤白血病来自个单克隆起源。

结果在癌细胞中共同整合位点白血病动物癌细胞反转中文字出处，.水平传染克隆癌细胞在软壳蛤种群中引发了癌症，摘要遍及全世界癌症爆发使得海生双壳类动物数量大量减少，这种癌症和白血病类似且极为致命。

这种疾病诱因尚不清楚。

我们最近发现了个反转录转座子，称为，这个转座子在软壳蛤砂海螂癌细胞中被大量表达和放大达到了高拷贝数。

通过对整合位点，线粒体单核苷酸多态性，以及多态性微卫星等位基因分析，我们得到结果是癌细胞基因型和宿主细胞基因型不匹配。

相反，从纽约，缅因州，爱德华王子岛和加拿大等不同地方获得癌细胞都有几乎相同基因型，并且这些癌细胞基因型都与它们宿主不同。

这些结果表明，这种癌症以个克隆可传染细胞方式在海洋环境中动物之间传播。

而这些癌细胞全部来自于个原发此病蛤个体。

我们研究结果表明，癌细胞水平传染事实上比我们以前认为更为普遍。

引言癌症通常都是生物体存活时体细胞突变不断积累并组成了个可以克隆扩增转化细胞结果。

这个转化细胞基因型衍生于宿主。

受到免疫识别和基于多态表面蛋白排斥，特别是脊椎动物中主要组织相容性复合体限制，癌症通常不会传染或者转移至另个体。

些肿瘤是由像病毒这样传染性病原体引起，虽然这些病原体可以是具有传染性，但是肿瘤还是会以转化体细胞方式出现在每个被感染个体中。

有两例已知类似肿瘤，在这两例中，个肿瘤细胞作为个传染性细胞系在个体之间自然传播。

它们是犬传染性性病肿瘤，通过性接触传播，以及袋獾面部肿瘤，在个体间通过咬传播。

在这两例中，肿瘤表现出基因型也和他们宿主不匹配。

相反，在所有受影响动物中发现肿瘤细胞都是个独特基因型单克隆，这种基因型反映出了它最初最原始宿主。

浸染型或者血型肿瘤是发生在许多水生双壳类动物中白血病型癌症。

这些水生双壳类包括蛤蚌，贻贝，鸟蛤，牡蛎，其特点是血淋巴中细胞扩增，血淋巴是软体动物循环液。

这种疾病影响着北美东海岸软壳蛤，世纪年代首次记载了这个物种中这种疾病。

这种肿瘤血细胞具有独特形态，它有新表面抗原，胞质中存在错误定位肿瘤抑制蛋白，失去了吞噬能力，大量增殖并进入组织传播。

大部分传播性双壳类肿瘤是非整倍体，他们含量高于正常。

尽管个体间有变异，但基于含量流式细胞分析仪分析，根结线虫瘤细胞大致是四倍体。

这种疾病可以通过试验性血细胞移植传染给幼年动物。

有理由怀疑这种情况是病毒造成，但没有任何传染性病原体被证实。

对大多数受到影响蛤来说，这种疾病是致命，这也造成了北美东海岸该物种数量下降。

对肿瘤细胞中逆转录酶活性检测表明了逆转录因子参与可能性，我们利用高通量测序技术测序了蛤并发现了个以前未知反转录转座子它表达被发现与疾病密切相关。

在正常蛤中，基因组内包含到个内源性反转录转座子拷贝标准化成为个单拷贝基因，但是在肿瘤细胞中，复制数被大幅放大到了到个拷贝数。

在多个白血病动物肿瘤细胞中发现了几个共同整合位点，这促使了对这种癌症进步遗传学调查。

这里，我们首先扩大观察范围并发现肿瘤细胞中共同含有整合位点并不存在于正常动物或者患病动物正常组织中。

这样结果有两个可能解释要么反转录转座子在这些肿瘤中特异性结合位点表现出了前所未有选择性，或者这些肿瘤并不是独立出现，而是都是个带着这些公共位点原始白血病细胞后代，就像在狗和袋獾传染性癌症中观察到那样。

因此，我们分析了线粒体序列和多态微卫星重复序列，最终发现肿瘤细胞基因型与他们宿主并不匹配。

此外，所有癌细胞基因型彼此几乎相同，这明显说明了以传染性癌细胞方式在大西洋海岸横向传播软壳蛤白血病来自个单克隆起源。

结果在癌细胞中共同整合位点白血病动物癌细胞反转录转座子拷贝数很高，但是这种高拷贝数在正常细胞中并不存在。

对患病动物不同组织分析表明拷贝数在实体组织中低，而在血淋巴细胞中最高，所以些实体组织中拷贝数有所增加可能是由于血淋巴癌