1、座在内依赖热点处总共只有总量.。我们得出结论是首先破坏细胞区间，当然也不止会破坏区间。促成了晚期淋巴瘤除了基因激活，细胞淋巴瘤同时也存在着频繁基因突变。为了模拟这种现象，我们准备了带有细胞特异基因缺陷小鼠并且非充足即缺乏小鼠。基因敲除并没有显著改变小鼠体内淋巴细胞生长。为了模仿地方性疟疾地区慢性暴露情况，我们进行了两组重复实验，分别进行感染和疾病模拟。小鼠在依赖模式下进行淋巴瘤发生。疟疾不是淋巴瘤发生必要条件，但是它改变了表型来促进更多成熟细胞淋巴瘤。只野生型小鼠当中没有任何只在感染之后生病，而基因缺乏两组小鼠全部死亡，存活天数中位数是周，存货天数中位数是周检验.，。然而，所有只小鼠都患上淋巴瘤，同时只小鼠当中只有只有淋巴瘤患病迹象占比，费舍尔精确检验.，。小鼠中大部分都出现了脾肿大症状，并伴有骨髓外造血，但是没有患癌组织迹象。与缺少转化能力致，这些小鼠体内脾细胞不能在体外进行扩增，相反组对照组淋巴瘤中组能够实现体外扩。
2、育，同时在磁性纵列中呈负减少。随后进行抗微球阳性磁性选择。细胞纯度由流式细胞计数监控，范围在。两个文库每个基因型都是独立培养，基因位点捕获利用更新连接体排除和。高通量基因组测序在已提到中使用，个周期，双向进行。多彩荧光原位杂交技术为了分析染色体重排，原始肿瘤细胞中期涂片在秋水仙胺中处理小时，用小鼠进行鸡尾酒探针药物法杂交。图像由带有自动扫描功能进行采集和展示。基因编号本文和淋巴瘤序列数据科学研究文摘编号是。增补信息包括，个和张可以在本文网络电子版找到。参考文献略心活化细胞内，但是疟疾引发感染激活了细胞。为了确定在感染当中是否被抑制，我们检查了纯合基因报告小鼠，发现表达受限于细胞并持续了至少周时间。为了证实蛋白表达，我们选取了暗区和亮区细胞进行了蛋白印迹分析。不出所料，主要在暗区发现，这个数字比亮区或者体外活化细胞当中多倍。因此我们得出结论在疟原虫感染细胞中为主要表达。疟疾感染生发中心存在广泛染色体易位现象和复制相关复制。
3、内导致多克隆浆细胞增多症。我们将展示在没有基因情况下，感染在成熟细胞淋巴瘤中作用效果。疟疾能改变淋巴瘤生成从而促成成熟或后细胞淋巴瘤，同时也能破坏快速增殖表达细胞基因组稳定性。.细胞对疟原虫感染有应答和脾细胞总数，细胞总数和生发中心细胞，感染之后数目变化。带有标准差均数如图所示，并且每个点值来自于至少只小鼠数据。表达仅限于生发中心细胞。来自于疟原虫感染标记小鼠脾细胞利用流式细胞仪计数。最上边折线展示是段时间以内有生发中心绿和无生发中心红细胞相对繁殖数目细胞。最下面折线展现了非细胞，灰色，非生发中心细胞，红色和生发中心细胞，绿色绿色荧光标记表达情况。每个点值来自于至少只小鼠数据。疟疾感染生发中心细胞蛋白。左边设门策略和右边半定量分析将接种周后细胞分为了亮区细胞和暗区细胞。三角形区域显示是倍系列稀释。敲除纯合和野生型控制对照组是来自于体外激活细胞各自基因型。两次独立实验结果之如图。可见。结果疟原虫感染引发生发中心进行表达我。
4、是否促进了细胞瘤如果如此它机制直都不得而知。为了研究寄生虫病与淋巴瘤生成之间关系，我们使用了夏氏鼠疟原虫在鼠体内产生慢性疟感染。夏氏鼠疟原虫延缓了鼠生发中心扩增，细胞在独有发育区内经历了迅速克隆增殖并表达了活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶，形成了个增变细胞群。细胞在感染过程中发生了普遍破坏，从而导致了染色体易位。即使感染没有改变总体突变率，但是它修饰了淋巴瘤生成从而促成了依赖成熟细胞淋巴瘤发生并且显示了染色体易位。因此，疟疾感染通过诱导在细胞中持续表达促成了成熟细胞瘤发生。介绍许多病原体和人类肿瘤发病都有病因上牵连，例如，感染病毒又称人类疱疹病毒型丙肝病毒幽门螺杆菌或者恶性疟原虫个体罹患细胞淋巴瘤风险都比平均水平要高。虽然病毒对瘤形成有着直接促进作用，这作用是通过向靶细胞传递病毒编码癌基因来实现，但是大多数病原体和肿瘤发生之间关联依旧模糊不清。比如，地方性淋巴瘤是种与生发中心相关淋巴瘤，在非洲是最常见儿童恶性肿瘤，而且该病在恶。
5、技术。带有基因识别位点小鼠被我们培育成编码以融合雌激素感受器配体结合域转基因小鼠和缺乏或者过量表达小鼠，见实验流程，。和小鼠注射了疟原虫并且在反应高峰期用他莫昔芬处理，以在或有或无两种情况下，利用技术捕捉处理引起核穿梭号染色体基因断裂所致易位和基因组其他位置损伤。我们在.亿个疟疾感染缺乏或者充足细胞中分别找回了个和个基因位点独特重排见实验流程。与先前体外试验吻合，重排更容易发生在染色体内所有重排相关显示分别为.和.并且丰富了位点。不管有没有表达，重排在基因区增长显著，超过了预期.任意分布，促成了更多活跃转录基因。与此致是，位点中转录方向不对称分布结果在疟疾生发中心中展现要比体外模拟细胞要少，它表达了更高水平基因。我们得出结论是，有疟原虫体内感染引发染色体重排总体分布和体外逆转录感染细胞相似。与复制脆性位点有关非依赖性破坏早期复制脆弱位点是段染色体基因序列，在复制过程中易于突变序列。为了估计复制在疟疾导致重组中作用，我们。
6、力可以独自导致培养细胞断裂和染色体易位。为了定位体内疟原虫感染造成破坏，我们采取了之前描述下代捕捉和测序技术。带有基因识别位点小鼠被我们培育成编码以融合雌激素感受器配体结合域转基因小鼠和缺乏或者过量表达小鼠中文字本文出自,恶性疟原虫感染易致染色体组不稳定和活化诱导胞苷脱氨酶依赖细胞淋巴瘤说明由于本文图表中内容对理解整个实验有重要作用，因此将图表内容同翻译简图摘要简介恶性疟原虫所致慢性感染引起分布普遍染色体组不稳定性，并使活化诱导胞苷脱氨酶在，生发中心细胞中持续表达从而促成成熟细胞瘤，这可能解释了疟疾和淋巴瘤病发之间联系。重点对体内生发中心细胞染色体易位捕捉活化诱导胞苷脱氨酶促进了恶性疟原虫相关细胞淋巴瘤慢性感染导致了向成熟淋巴瘤表型偏移恶性疟原虫引发淋巴瘤存在染色体易位现象其中包括融合基因摘要多年前，在流行病学上恶性疟原虫所致慢性感染曾与地方性淋巴瘤相关联，后者是种成熟细胞瘤，以致癌基因和基因之间易位为特点。感。
7、观察时间为周。更重要是，只免疫缺陷小鼠当中只有只患上了淋巴瘤，这些小鼠都被移植了来自于疟疾感染小鼠脾细胞。最终，所有进行了分析小鼠都有寄生虫血症，红细胞数量少，降低血红蛋白水平，以及外周血细胞平均值减少等现象。总之，这些现象都与小鼠在以骨髓外造血为特征条件下对疟疾感染应激而大部分死亡相致。相反，所有充足小鼠都患上了淋巴瘤。.疟疾细胞中易位实验草案示意图表确认了体内疟原虫引发染色体重排核酸内切酶在号染有，因为它们在细胞恶性病变中普遍存在。具有独特表型反而更特征性与疟疾相关。最重要是所有都携带有区域基因易位，而且可以使两个位点都发生损伤，从而导致它们易位。通过在中引发长时间表达高水平，疟疾扮演了疾病修饰者角色使得细胞在生长过程中易于获得基因易位，这就反映了分子和表型特征。.疟原虫引发淋巴瘤中染色体组重排疟原虫感染中淋巴瘤表型分布和对照组没有感染小鼠。疟原虫引发淋巴瘤典型中期图像。箭头指向可检测到易位染色体基因组基因组序列语。
8、编写可视化图表。红色弓形线代表是染色体间重排，绿色弓形线则是代表染色体内重排。对于基因重排，基因名字已被显示出来。加星号是说明如果重组位点是个已知靶点红色星号或者病毒在上整合热点绿色星号。可见和和，和。实验流程小鼠和寄生虫所有实验都是按照实验草案进行，这草案是通过洛克菲勒大学动物关怀和利用委员会授权。研究中使用小鼠包括带有和以及基因小鼠。和这两种对立基因位点是人工通过基因靶向技术将基因座转到胚胎干细胞当中，正如之前描述，两侧转录终止点已经通过与小鼠杂交方式从胚胎时期就已敲除。除了免疫缺陷基因系列，研究中小鼠不是小鼠后代就是杂交代以上。夏氏疟原虫是从全国卫生研究所国立变态反应与传染病研究所数据库中获得。疟原虫感染寄生虫是冰冻保存，并且是用野生型小鼠进行培养。为了分析细胞反应，供体小鼠个感染血红细胞以腹膜内注射方式感染到周大小鼠。在肿瘤实验当中，到周小鼠是进行初次感染所用，而再次感染和三次感染是用周大小鼠，并且剂量和用法是。
9、只有只患上了淋巴瘤，这些小鼠都被移植了来自于疟疾感染小鼠脾细胞。最终，所有进行了分析小鼠都有寄生虫血症，红细胞数量少，降低血红蛋白水平，以及外周血细胞平均值减少等现象。总之，这些现象都与小鼠在以骨髓外造血为特征条件下对疟疾感染应激而大部分死亡相致。相反，所有充足小鼠都患上了淋巴瘤。.疟疾细胞中易位实验草案示意图表确认了体内疟原虫引发染色体重排核酸内切酶在号染心活化细胞内，但是疟疾引发感染激活了细胞。为了确定在感染当中是否被抑制，我们检查了纯合基因报告小鼠，发现表达受限于细胞并持续了至少周时间。为了证实蛋白表达，我们选取了暗区和亮区细胞进行了蛋白印迹分析。不出所料，主要在暗区发现，这个数字比亮区或者体外活化细胞当中多倍。因此我们得出结论在疟原虫感染细胞中为主要表达。疟疾感染生发中心存在广泛染色体易位现象和复制相关复制压力可以独自导致培养细胞断裂和染色体易位。为了定位体内疟原虫感染造成破坏，我们采取了之前描述下代捕捉和测序。
10、析了中病毒整合位点出现情况。中小部分易位现象在存在或者不存在两种情况下是相似分别是总数.和并且极大丰富了蒙特卡罗统计模拟方法决定随机分布。易位更容易在基因区发生，尤其是经常进行转录基因。相反，在普通脆性位点中并没有被丰富，而普通脆性位点是晚期复制区，更容易在有丝分裂时被破坏。我们得出结论是在疟疾引发细胞损伤更容易出现在，不论存在与否。损伤疟疾感染细胞染色体组为了确定具体破坏了细胞基因组哪部分区域，我们利用严格标准比对了缺乏和充足细胞序列文库在易位中局部累积情况，正如之前预想，在基因座中我们观察到了依赖易位“热点”，这些累积发生在,和等转换区间内。相反，细胞基因易位激活了体外形成热点，尤其是在,和等处。还有其他个热点在无区间被观察到，在基因和靠近基因处依赖突变活性脱靶效应也被证实。这与之前研究报告相符，基因易位丰富了基因区间并且促成了更多高转录活性基因。更重要是，在体内没有任何类似体外易位脱靶效应被观察到。总之，在包括基。
11、疟原虫感染地区发病率更高。这种流行病学关联在很大程度上没有被重视，因为地方性淋巴瘤细胞感染是能使细胞肿瘤病变病毒，而人们很少去重视疟疾在其中附加作用。基于组织学分子学和基因表达分析方法，人们提出细胞淋巴瘤细胞就是携带有易位染色体永生化细胞。这种易位将基因整合到了免疫球蛋白基因座上从而使基因表达不受控制。不过不受控制基因不能单独导致淋巴瘤，它需要编码蛋白质基因同时受到损伤，这类基因比如调节细胞周期检查点和控制细胞凋亡基因。不论是基因突变还是感染都是特征，它们广泛出现在淋巴恶性病变当中。而疟疾与联系异常紧密。细胞是分裂旺盛细胞，它们能独特表达高水平，是种能够诱导突变酶，它能使胞嘧啶脱去氨基同时在基因座上产生错配碱基对从而引发体细胞超突变和抗体类别转换重组。即使对基因座有优先结合作用，但是并不是完全特异性，它能够导致脱靶突变和致癌基因分子断裂，这其中也包括基因。这种非特异性质能导致体外活化细胞染色体易位，在，白介素转基因小鼠。
12、同。在室温下注射了带有抗来自于和来自于血液分钟后，利用流式细胞仪监控寄生虫血症，并且用血涂片分析。羊血红细胞免疫反应用稀释羊血红细胞来自于，腹膜内注射.混合物。小鼠在周内进行次免疫注射。流式细胞仪技术用荧光标记抗体来自于或抗性小鼠淋巴或者癌组织单细胞悬液是为了检测，或生物素标记抗体，随后是标记链霉亲和素。样本是通过或设备来自于获得，用软件进行分析。免疫印迹试验生发中心明区和暗区细胞是从接种周后小鼠脾脏内纯化取出。利用微珠进行磁性富集，细胞当中加入了抗体以选择和细胞，这种选择是靠选择或器材实现来自于纯度。将野生型小鼠静息淋巴细胞和小鼠用免疫磁性方式抗微球来自于去除脾脏并在条件下进行天培养。这样就能够被检测出来。疟疾细胞纯化和文库准备在进行疟原虫感染周之后，或小鼠腹膜注射.溶解在玉米油中他莫昔芬，小时之后进行安乐死。红细胞裂解之后，脾单细胞悬液在生物素标记小鼠和中冰下孵育分钟所有材料来自于或。在洗涤时候，细胞与抗生物素微球。
参考资料：
（外文翻译）恶性疟原虫感染易致染色体组不稳定和活化诱导胞苷脱氨酶依赖的B细胞淋巴瘤（外文+译文）