1、发酵培养基中加入赖氨酸降低青霉素的发酵效价，这效应物作用于赖氨酸生物合成途径的几个步骤，包括对氨基己二酸分支点之前的高柠檬酸合成酶活性的反馈抑制较大程度和阻遏较小程度及对高顺乌头酸酶的反馈抑制和阻遏，从而减少可用于青霉素生物合成的氨基己二酸库。另方面，赖氨酸在典型的生理浓度下抑制氨基己二酸分支点之后的氨基己二酸还原酶活性，使细胞内的氨基己二酸库增加。低产产黄青霉菌株的氨基己二酸还原酶对赖氨酸的抑制不敏感，而高产菌株十分敏感，这是高产菌株何以能够产生更多青霉素的个重要原因。缬氨酸作为内酰胺抗生素生物合成的前体氨基酸，在胞内保持定的浓度是必要的，但它反馈抑制本身生物合成途径中的乙酰羟酸合成酶。产黄青霉的乙酰羟酸合成酶对缬氨酸的反馈抑制表现出部分脱敏，从而使得这前体氨基酸的供应得以增加。青霉素的生物合成和赖氨酸的三肽是青霉素生物合成的中间体，除了半胱氨酸和缬氨酸外，还含有氨基己二酸。氨基己二酸的初级。
2、•次级代谢产物从初级代谢途径中形成分枝代谢途径，并用初级代谢产物生成与菌体生长繁殖无关的物质或功能还未明的化合物，这个过程称次级代谢，产物称次级代谢产物，如抗生素毒素色素。从菌体生化代谢角度来说，由于次级代谢产物的化学结构是多种多样的，菌体合成抗生素的生化代谢途径也是多样的。但许多抗生素的基本结构是由少数几种初级代谢产物构成的。所以，次级代谢产物是以初级代谢产物为母体衍生出来的，次级代谢产物合成途径并不是的，而是与初级代谢产物合成途径有着密切的关系。次级代谢产物的类型抗感染抗生素抗肿瘤抗生素免疫抑制剂降胆固醇剂杀寄生虫剂植物生长激素杀真菌抗生素生物杀生剂微生物次级代谢产物抗生素的研制中内酰胺抗生素已成为主要产品次级代谢产物的经济效益是巨大的据统计，次级代谢产物的国际市场估计年产值高达多亿美元以上。造福人类的青霉素青霉素青霉素青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀。
3、中限制性物质的浓度来调节流加速率。青霉素发酵生产中流加操作采用后者，即对容易产生阻遏抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持定的最适浓度。必须特别注意的是葡萄糖的流加,因为即使是超出最适浓度范围较小的波动,都将引起严重的阻遏或限制,使生物合成速度减慢或停止。目前,糖浓度的检测尚难在线进行,故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据值溶氧或释放率予以调节。值青霉素发酵的最适值般认为在左右,有时也可以略高或略低些,但应尽量避免值超过,因为青霉素在碱性条件下不稳定,容易加速其水解。在缓冲能力较弱的培养基中,值的变化是葡萄糖流加速度高低的反映在青霉素发酵中，采用自动化补料工艺，通过控制葡萄糖的补加速率来控制发酵的，采用按需补糖方法根据的变化来决定补糖速率，般在残糖降至左右,值上升时开始加糖，这样可维持长久的青霉素高产。溶氧对于好氧的青霉素发酵来说,溶氧浓度是影响发酵过程的个重要因素。当溶氧浓度降到饱。
4、谢终产物是赖氨酸，分支的次级代谢产物是青霉素。所以，氨基己二酸是青霉素和赖氨酸的生物合成共同中间体。赖氨酸能反馈抑制赖氨酸生物合成途径中的第个酶高柠檬酸合成酶，导致氨基己二酸的合成受阻，减少青霉素生物合成中的中间体的供应，使青霉素产量减少。如图所示酮戊二酸乙酰高柠檬酸顺高乌头酸高异柠檬酸酮已二酸酮已二酸氨基已二酸赖氨酸半胱氨酸半胱氨酸缬氨酸青霉素高柠檬酸合成酶反馈抑制图硫调控硫酸盐作为前体氨基酸半胱氨酸的合成原料，在青霉素的生物合成中起着重要作用，但高浓度的硫酸盐阻遏低产产黄青霉菌株的硫酸盐通透酶而影响其摄取，硫酸盐饥饿条件下的硫酸盐通透酶活性和硫酸盐摄取率均上升。在高产产黄青霉菌株中，呈现脱阻遏现象，即使在较高的硫酸盐浓度下，仍能具有较高的通透酶活性。青霉素工业生产中注意的问题次级代谢产物两个概念初级代谢产物，次级代谢产物•初级代谢产物是指微生物产生的，生长和繁殖所必需的物质，如蛋白质核酸等。
5、物抗性突变株选育营养缺陷型的回复突变株增加前体物的合成缬氨酸是产黄青霉生物合成的前体物。乙酰羟酸合成酶将丙酮酸转变为乙酰乳酸，最后形成缬氨酸。但是，过量的缬氨酸会反馈抑制乙酰羟酸合成酶。通过诱变选育缬氨酸对乙酰羟酸合成酶的反馈抑制比亲株小的产黄青霉，使细胞内积累较多的缬氨酸，是青霉素产量大幅度提高。青霉素的工业生产产黄青霉斜面孢子真空冷冻干燥或液氮保藏孢子琼脂斜面培养基上培养天米孢子种子罐发酵罐发酵液发酵滤液次萃取液用斜面孢子悬浮液接种于大米或小米基质上培养天用孢子米粒或孢子悬浮液接种，通气搅拌培养用种子罐按体积接种，在及通气搅拌下补料分批培养冷却至左右，絮凝过滤用硫酸调节，按体积比加入乙酸丁酯及适量破乳剂，在左右进行逆流萃取补料葡萄糖硫酸铵氨水苯乙酸消沫剂丝状菌发酵工艺流程次萃取液次水提液次萃取液脱色液青霉素工业盐结晶混悬液湿晶体按体积比加入缓冲液，在左右进行逆流反萃取用硫酸调节，按体积比加。
6、酸是产黄青霉生物合成的前体物。乙酰羟酸合成酶将丙酮酸转变为乙酰乳酸，最后形成缬氨酸。但是，过量的缬氨酸会反馈抑制乙酰羟酸合成酶。通过诱变选育缬氨酸对乙酰羟酸合成酶的反馈抑制比亲株小的产黄青霉，使细胞内积累较多的缬氨酸，是青霉素产量大幅度提高。青霉素的工业生产产黄青霉斜面孢子真空冷冻干燥或液氮保藏孢子琼脂斜面培养基上培养天米孢子种子罐发酵罐发酵液发酵滤液次萃取液用斜面孢子悬浮液接种于大米或小米基质上培养天用孢子米粒或孢子悬浮液接种，通气搅拌培养用种子罐按体积接种，在及通气搅拌下补料分批培养冷却至左右，絮凝过滤用硫酸调节，按体积比加入乙酸丁酯及适量破乳剂，在左右进行逆流萃取补料葡萄糖硫酸铵氨水苯乙酸消沫剂丝状菌发酵工艺流程次萃取液次水提液次萃取液脱色液青霉素工业盐结晶混悬液湿晶体按体积比加入缓冲液，在左右进行逆流反萃取用硫酸调节，按体积比加入乙酸丁酯，在左右进行逆流萃取加入粉末活性炭，搅拌脱色，然。
7、素发酵生产中,通常采用恒温控制法。抗生素发酵般不能在整个发酵周期内只选个最合适的培养温度,因为适合于菌生长的温度不定适合于抗生素的合成,反之,适合于抗生素合成的温度亦不定适合于菌的生长。青霉菌的最合适生长温度为,而最适于青霉素合成的温度是左右。在青霉素发酵前期把温度控制在最适合青霉菌生长的，可促进菌丝迅速生长尽可能提前进人抗生素分泌期。在间，把温度控制在最适于青霉素合成的，可增加抗生素分泌量并维持较长的分泌期，而后又升温培养，可刺激抗生素的分泌，虽然这样会加速菌丝衰老，但因已近放罐，无碍大局，这个温度控制在较好，过高如会使菌丝过快衰老，反而不利于增长单位，而温度偏低如则起不到刺激后期抗生素分泌的作用，会使单位偏低。青霉素发酵的最适值般认为在左右,有时也可以略高或略低些,但应尽量避免值超过。溶氧在青霉素发酵过程中，溶氧有个限值，在此值之下，青霉素的产量会越来越低，直到青霉素不在产出为止。我们称这。
8、酰基辅酶苯乙酸选育青霉素生产菌出发菌株的选择青霉素产生菌主要是产黄青霉。开始生长时，孢子先胀大，长出芽管并急速伸长，形成隔膜，繁殖成菌丝，然后产生复杂的分支，交织为网状而成菌落。菌落外观有的平坦，有的褶皱很多，般都是圆形的。在发育过程中从气生菌丝形成大梗和小梗，于小梗上着生分生孢子，排列成链状，形状似毛笔。分生孢子有椭圆形圆柱形圆形，每种菌种的孢子均具有定的形状，多次传代后也不改变。切断支路代谢当菌种的初级代谢和次级代谢处于分路途径时，初级代谢产物的营养缺陷突变菌株常可使相应的次级代谢产物增产。青霉素的生物合成受赖氨酸的反馈抑制，这是由于赖氨酸可使高柠檬酸合成酶受到抑制或阻遏，因此选育赖氨酸缺陷突变株，通过在培养基中限量添加赖氨酸，可使青霉素产量明显提高。解除菌体自身的反馈调节选育结构类似物抗性突变株筛选自身耐受性突变株筛选前体或前体类似物抗性突变株选育营养缺陷型的回复突变株增加前体物的合成缬。
9、入乙酸丁酯，在左右进行逆流萃取加入粉末活性炭，搅拌脱色，然后过滤按脱色液中青霉素含量计算所需钾量的加入乙酸钾丁醇溶液，在真空度及下共沸结晶过滤，先后用少量丁醇和乙酸乙酯各洗涤晶体两次在的真空及下干燥操作变量工艺控制点操作变量工艺控制点发酵罐容积装料率搅拌输入功率通气率空气压力表压发酵液上方空气压力表压液相氧体积传递系数发酵液中溶氧浓度约饱和度发酵温度发酵液初始菌体浓度补料液中葡萄糖浓度葡萄糖补加率发酵液中铵氮浓度发酵液中苯乙酸浓度发酵时间约约干重约约表青霉素的发酵控制温度青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别,但般认为应在左右。温度过高将明显降低发酵产率,同时增加葡萄糖的维持消耗,降低葡萄糖至青霉素的转化率。对菌丝生长和青霉素合成来说,最适温度不是样的,般前者略高于后者,故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间,到达生产阶段后便适当降低温度,以利于青霉素的合成。在青。
10、度以下时,青霉素产率急剧下降,低于饱和度时,则造成不可逆的损害。溶氧浓度过高,说明菌丝生长不良或加糖率过低,造成呼吸强度下降,同样影响生产能力的发挥。氧浓度是氧传递和氧消耗的个动态平衡点,而氧消耗与碳能源消耗成正比,故溶氧浓度也可作为葡萄糖流加控制的个参考指标。氮调控产黄青霉生物合成青霉素被高浓度的铵离子抑制。这调控反应和低水平的谷氨酰胺合成酶相关联。在低浓度下生长的菌丝中，有较高浓度的谷氨酰胺积累，而谷氨酸浓度较低。相反，随着浓度的增加，谷氨酰胺库减少，而谷氨酸浓度增加，抗生素合成减少。还直接阻遏产黄青霉的青霉素生物合成基因表达。在用乳糖培养的产黄青霉菌丝中加入，和基因的表达都受到阻遏。现已查明，这种阻遏是通过氮调控蛋白介导的，它能结合到和基因的启动子区，从而影响它们的表达。氨基酸调控由于青霉素是由三个前体氨基酸生物合成的，因而些氨基酸必然对这生物合成过程产生种调控反应。在产黄青霉和构巢曲霉。
11、为临界点。大多数情况下高粘度发酵液控制溶氧值为，低粘度发酵液控制溶氧值为。通过电极插入罐中发酵液来测量溶氧值，并且匀速搅拌，即使假设发酵罐中每点的搅拌都是相同的这实际上是不可能实现的，因为发酵液中每点的生物量都培养基，但不取出培养液。由于不断补充新培养基，整个发酵体积与分批式操作相比是在不断增加。在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法。流加培养优点实现对发酵过程的控制，如控制代谢途径菌体比生长速率等，随着菌体的生长，营养物质会不断消耗，加入新培养基，满足了菌体适宜生长的营养要求。既避免了高浓度底物的抑制作用，也防止了后期养分不足而限制菌体的生长。解除了产物的反馈抑制和葡萄糖效应避免了前期用于微生物大量生长导致的设备供氧不足可用于理论研究。不产生微生物的老化变异产物浓度较高，有利于分离使用范围广。控制流加操作的形式有二种，即无反馈控制和反馈控制。无反馈控制包括定流量和定时间流加，而反馈控制根据反应。
12、作用的类抗生素。青霉素又被称为青霉素盘尼西林配尼西林青霉素钠苄青霉素钠青霉素钾苄青霉素钾。按其特点可分为青霉素类如青霉素钾青霉素钠长效西林等。青霉素类别名苯氧甲基青霉素苯氧乙酰胺基青霉烷酸如青霉素钾等包括有多种剂型。耐酶青霉素如苯唑青霉素新青Ⅱ号氯唑青霉素等。广谱青霉素如氨苄青霉素羟氨苄青霉素等。抗绿脓杆菌的广谱青霉素如羧苄青霉素氧哌嗪青霉素呋苄青霉素等。氮咪青霉素如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对些阴性杆菌如大肠克雷伯氏和沙门氏菌有效，但对绿脓杆菌效差。青霉素的基本结构与生物合成青霉素的工业生产青霉素的发酵控制青霉素工业生产中注意的问题选育青霉素生产菌青霉素生产的发展青霉素的生物合成的调控青霉素的基本结构与生物合成青霉素的基本结构活性母核氨基青霉烷酸噻唑烷环和内酰胺环融合内酰胺环噻唑烷环氨基己二酸半胱氨酸缬氨酸青霉素生物合成前体异青霉素青霉素三肽合成酶异青霉素合成酶异青霉素酰基转移。
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