1、量约为的多肽。由此可见，在诱发的肿瘤中至少涉及两个癌基因的活化。易位在人类巴基特淋巴瘤的细胞系中，发现第号染色体长臂远端片段易位至第，和号染色体的定部位。现有资料证明，这些部位分别含有免疫球蛋白轻链κ,和以及重链基因。由于这些部位经常进行着活跃的转录，可以提供强有力的启动子，而易位的第号染色体片段已证明含有细胞癌基因,可以被相邻的启动子活化。还有资料指出易位的的端与免疫球蛋白基因的端相连。这情况类似于上述前病毒的插入，即插入到启动子的下游，但处于相反的转录方向。基因扩增在人的慢粒白血病细胞系中，发现了的扩增，表现为双微体，和均染区,的形成，可通过原位杂交法加以证实。基因甲基化的改变在肿瘤细胞中可发现癌基因和抑癌基因的甲基化改变，表现为癌基因的低甲基化或去甲基化，或抑癌基因的异常甲基化。有报道在胃癌细胞中发现了癌基因。
2、着与相对应的序列，称之为原癌基因或细胞癌基因现有资料表明细胞癌基因与病毒癌基因基本上是同源的，但用测序技术可查明，在二者之间可以有个或几个碱基对的差别。所以现在认为，细胞癌基因是病毒癌基因的前体，而病毒癌基因则是细胞癌基因的转导翻版细胞癌基因在长期进化过程中极为保守，在无脊椎动物如果蝇的基因组中就可以找到与哺乳动物细胞癌基因基本上同源的序列。所以实际上在正常情况下，细胞癌基因不仅对机体无害，而且可能在发育过程中，以至于对生命的维持起着重大的作用细胞癌基因在正常细胞中可以有低水平的表达，而在癌组织中与其相对应的活化癌基因的表达水平却比它高的多。二癌基因的分类较早期的分类是根据癌基因的产物在细胞内的定位，将其区分为胞质癌基因和核癌基因两大类。随着癌基因数量的增加，这分类显得不够完善。近年来，人们趋向于用癌基因蛋白的结构。
3、并使之改变成活化的病毒癌基因。带有病毒癌基因的逆转录病毒在感染适当的动物时，可使之发生肿瘤。点突变美国的，和等实验室于年分别从不同的膀胱癌细胞系中分离，用以转染细胞系，可使之发生恶性转化。从转化细胞中已分离到活化癌基因的分子克隆，并证明其与鼠肉瘤病毒的癌基因非常相似。在人类正常细胞中也发现了其对应物,与的研究组分别发现，膀胱癌中的活化癌基因与其对应的正常癌基因之间只有个碱基对的差别，即基因的第个外显子所编码的多肽链氨基端第位密码子上发生了有突变，其鸟瞟呤被胸腺嘧啶所取代，使其编码的甘氨酸被氨酸所取代。这单个碱基对的点突变，看来就是正常细胞癌基因变成活化癌基因的关键。插入突变逆转录病毒中的慢病毒本身不含有癌基因，但能以前病毒的形式插入到宿主细胞癌基因的邻近而将其激活。在这方面最典型的例子是禽白血细胞增多症病毒。新生雏。
4、的低甲基化，而低甲基化可导致癌基因的过度表达。第二节抑癌基因抑癌基因过去常称之为肿瘤抑制基因。关于抑癌基因存在的概念由来以久，人们最初从肿瘤细胞染色体特定部位的缺失推测它的存在。细胞遗传学的发展在这方面提供了进步的证据。当用正常细胞同肿瘤细胞杂交，或将条正常细胞染色体导人肿瘤细胞中时，观察到肿瘤细胞的恶性表型受到抑制，从而推测在正常细胞染色体上存在着抑癌基因。肿瘤基因及其调控机制第节癌基因癌基因的基本概念逆转录病毒的研究对于阐明人类癌症的发生机理具有重要意义。逆转录病毒的基因组中除了病毒本身复制所必需的基因，如编码病毒核心蛋白外壳糖蛋白及逆转录酶等的基因外，还包括个能引起细胞恶性转化的基因。这种基因就是现在为人们所熟知的癌基因，。由于最初是在病毒中发现的，所以称之为病毒癌基因。后来发现，在许多动物的正常细胞中都存在。
5、。在正常细胞中，仅占总蛋白磷酸化的其余由丝氨酸专性蛋白激酶磷酸化，占，还有由苏氨酸专性蛋白激酶磷酸化，而在被转化的细胞中，升高了倍。本亚类中其他癌基因的产物也具有活性。前述的等生长因于受体均具有活性，因而推测本亚类癌基因也可能参与细胞生长的调控。已知有种含酪氨酸的粘着斑蛋白是蛋白激酶的底物之。它位于质膜内侧的吸附斑中，而组成细胞骨架微丝结构的肌动蛋白束正好固定在吸附斑上。在正常细胞中，粘着斑蛋白的磷酸化仅占该蛋白磷酸化的，而在转化的细胞中则上升至。同时发现在转化细胞株中吸附斑大量减少，其肌动蛋白束的结构遭到严重破坏。的另种与细胞骨架有关的靶蛋白是，它结合在含有微管蛋白，肌动蛋白和肌球蛋白的细胞骨架上，它的酪氨酸被磷酸化后也可导致细胞骨架破坏。由此可见，病毒转化的细胞中癌基因的过度表达，是导致细胞骨架微丝微管系统破坏。
6、专性蛋白激酶磷酸化，而在被转化的细胞中，升高了倍。本亚类中其他癌基因的产物也具有活性。前述的等生长因于受体均具有活性，因而推测本亚类癌基因也可能参与细胞生长的调控。已知有种含酪氨酸的粘着斑蛋白是蛋白激酶的底物之。它位于质膜内侧的吸附斑中，而组成细胞骨架微丝结构的肌动蛋白束正好固定在吸附斑上。在正常细胞中，粘着斑蛋白的磷酸化仅占该蛋白磷酸化的，而在转化的细胞中则上升至。同时发现在转化细胞株中吸附斑大量减少，其肌动蛋白束的结构遭到严重破坏。的另种与细胞骨架有关的靶蛋白是，它结合在含有微管蛋白，肌动蛋白和肌球蛋白的细胞骨架上，它的酪氨酸被磷酸化后也可导致细胞骨架破坏。由此可见，病毒转化的细胞中癌基因的过度表达，是导致细胞骨架微丝微管系统破坏的重要原因。丝氨酸苏氨酸激酶类关于这类癌基因只列举了,和三种，它们的蛋白产物都是定。
7、活性，并使细胞过度增殖。核蛋白类属于这举的癌基因有等个。其中研究得最为详尽的是。最早发现于禽粒细胞瘤病毒中，并广泛分布于从酵母到人的基因组中。它含有个外显子，编码种含个氨基酸，分子量为的蛋白质。该蛋白定位于细胞核内，属结合蛋白，可同单链或双链结合。的表达具有组织专性，细胞周期特异性和发育阶段特异性。在正常组织中可有低水平表达，而在大多数实体肿瘤中，其表达明显增高。在癌前病变和些良性肿瘤中，也可见到表达增高。般认为，的扩增是导致原癌基因活化的主要途径。以上资料表明，蛋白可能是种调控细胞增值和分化的调控蛋白，它可以识别和结合到基因组中特定的识别序列，并活化那些与细胞增殖和分化有关的基因。也有类似性质，主要在造血细胞分化的些特定阶段表达，而在些造血系统肿瘤中其表达可增高。近年来陆续发现了些新的癌基因，它们在癌变过程中起着。
8、，现在较明确的有种。根据其功能的差别，还可分成两个亚类细胞表面生长因子受体膜结合的酪氨酸激酶细胞表面生长因子受体包括，等个癌基因。禽成红细胞瘤病毒癌基因的蛋白产物与上皮细胞生长因子受体的氨基酸序列高度同源。因此，它可模拟进行工作。即使在没有外源性刺激时，也能不断地使胞内靶蛋白发生酪氨酸激酶反应，从而连续地向细胞核发放增殖信号，导致细胞过度增殖。的蛋白产物也与类似。猫肉瘤病毒癌基因的蛋白产物则与集落刺激因子受体相似。膜结合的酪氨酸激酶包括，等个癌基因。肉瘤病毒癌基因的蛋白产物是第个被人们分离，并研究得最多的癌蛋白，分子量为，长个氨基酸残基，分布在质膜内侧。是专地使蛋白质分于中的酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白激酶，称为酪氨酸专性蛋白激酶用表示。在正常细胞中，仅占总蛋白磷酸化的其余由丝氨酸专性蛋白激酶磷酸化，占，还有由苏氨酸。
9、的重要原因。丝氨酸苏氨酸激酶类关于这类癌基因只列举了,和三种，它们的蛋白产物都是定位于胞质的丝氨酸苏氨酸专蛋白激酶，与第二信使调节系统有密切关系。已知有种依赖性蛋白激酶就是丝氨酸专性蛋白激酶，具有传递的信号及调节基因表达的作用。结合蛋白类此类包括族的三个癌基因，以及在垂体及卵巢肿瘤中发现的癌基因。族癌基因是目前研究得最多的癌基因。从人体肿瘤分离到的活化癌基因都属于族，其基因产物蛋白的分子量约，长个氨基酸残基，分布于质膜内侧。具有依赖的活性，其级结构和生化特性和“蛋白”十分相似。蛋白是媒介多肽激素受体的信号与细胞内效应器腺苷环化酶之间的偶联因子，通过激活或抑制腺苷环化酶的活性直接或间接地调节的浓度，进而调控细胞的生长。族原癌基因可能象蛋白样参加腺苷环化酶信号系统的调控。族癌基因在，或位氨基酸残基的点突变将使失去水解的。
10、鸡在感染后月才产生肿瘤，在癌前期观察到法氏囊中大量细胞受到病毒感染，而且的插入到不同细胞基因组的不同位点。但是，在肿瘤细胞中前病毒却存在于所有细胞基因组的同位点，说明它们是由的插入基因组适当位点的个细胞所形成的克隆。在肿瘤细胞中的可发生部分缺失，但至少项保存部分。等进步证明，在大多数肿瘤中前病毒插入到细胞癌基因的端，并处于相同的转录方向。前病毒的长末端序列经常缺失或失活，所以可能其端为转录提供强有力的启动子，从而产生大量与前病毒相连的序列。在有些情况下，前病毒虽插入到的端，但处于相反的转录方向，或插入到的端而处于相同的转录方向。这两种情况也可加强的转录，但其作用机理尚不太清楚。同时等发现，从这类肿瘤中提取的可转化细胞，但奇怪的是，从中分离到的转化基因既不是的，也不是活化的，而是位于另位点的片段，称之为，它编码个分子。
11、重要的作用核抗原定位于，编码分子量为的蛋白，该蛋白的部分结构与成纤维细胞生长因子具有同源性。它具有刺激表皮细胞生长的作用，但需要与其他基因协同才能完成细胞的恶性转化。基因的扩增率在乳腺癌中达，但扩增的倍数不高。般认为，该基因的高表达与肿瘤的转移，复发和预后不良有关。生有关。癌基因不仅可通过扩增而直接致癌，而且可作用于抑癌基因使正常的失活而间接致癌。三癌基因的活化机理细胞癌基因存在于正常细胞中，但在正常情况下并不表现出致癌性，只有在各种外因和内因作用下使细胞癌基因活化，才能导致肿瘤发生，癌基因活化的机理可能多种多样的，但主要的有以下种转导点突变插入突变易位基因扩增基因甲基化的改变转导在漫长的生物进化过程中，现在的逆转录病毒的祖先在感染正常细胞的同时，通过复杂的遗传学重组和突变，将正常细胞的细胞癌基因整合到其基因组中，。
12、与功能及其在细胞内的定位来进行分类。按照这原则癌基因可分为五大类生长因子类酪氨酸激酶类丝氨酸苏氨酸激酶类结合蛋白蛋白类核结合蛋白类对癌基因作了全面的综述，列出了种癌基因，并进行了分类。鉴于近年来又有些新的癌基因和抑癌基因出现，对此作了些增补。现以其资料为基础，对五举癌基因分别介绍如下生长因子类属于这异类的有,等五个癌基因。特点是其产物与些生长因子极为相似例如，猴肉瘤病毒癌基因的蛋白产物与血小板生长因子链几乎完全相同。因此蛋白可模拟同其受体结合，刺激细胞过度增殖。受病毒感染的细胞可向周围分泌生长因子，后者又反过来向分泌它的细胞连续发放增殖信号，最终导致细胞癌变。这种癌变过程中的独特现象称为“自分泌”。小鼠乳腺瘤病毒的癌基因产物类似于成纤维细胞生长因子，其过度表达可诱发小鼠乳腺新月形癌。酪氨酸激酶类属于这类的癌基因较多。
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肿瘤基因及其调控机制【287页PPT课件】