（定稿）微生物卡介苗（冻干粉针）制剂生产项目立项可行性建议书（完整版）

制造用培养基生产用培养基不得含有能使人产生毒性或变态反应物质。

培养基所用原料应符合中国生物制品主要原材料试行标准规定。

菌种传代与培养冻干菌种在苏通马铃薯培养基胆汁马铃薯培养基以及液体苏通培养基上每传次为代。

马铃薯培养基上培育菌种放冰箱保存不超过个月。

用于生产菌苗培养物总代数不超过代。

原液制造收集培养瓶应逐瓶检查，若有污染湿膜混浊等情况应废弃。

收集菌膜压干，移入盛有不锈钢珠瓶内，钢珠与菌体比例应根据研磨机转速控制在适宜范围，并尽可能在低温下研磨。

加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液。

稀释用中国药业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小，涌现出批技术实力强销售规模大企业。

在行业快速发展背景下，近年来本公司业务规模不断扩大，整体竞争力持续增强。

结核病至今仍为重要传染病之，其病原菌是结合分枝杆菌。

据世界卫生组织报道，目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌，有亿多活动性结核病患者，每年约有万新增结核病例发生，至少有万人死于结核病。

有些地区因艾滋病吸毒等原因，结核病发病率也有上升趋势。

结核病特异性预防是接种卡介苗，我国规定新生儿出生后天内接种卡介苗，岁复种，在农村岁时再复种次。

卡介苗是年从牛体分离株牛型结核杆菌，对人有致病力，天然习生于牛体。

和二人观察到，如果向培养这株结合杆菌甘油土豆培养基中加入牛胆汁。

则在培养期间杆菌形态发生变化，并逐步缓慢地丧失其毒力。

他们从年开始采用这个方法，约每星期传代次，前后共传了代，经约年时间，终于获得株毒力稳定地减毒株。

该株仅可以使牛产生发热反应，但不使之发生结核，注入豚鼠体内非但不引起发病，而且可赋予其保护力，能抵抗强毒菌地感染。

年，首次将此用于名死于结核产妇乳婴，经个月观察婴儿健康无恙，从此开始人群预防和接种。

现今，结核病已经不在会对人类生命有太大威胁了，卡介苗接种也已经普及，第部分申报企业情况企业基本情况北京绿竹生物制药有限公司成立于年月日，并同时取得北京市工商行政管理局颁发了核发的号企业法人营业执照，该企业是法人独资。

注册资本万元。

公司位于北京经济技术开发区同济北路号，占地面积平方米亩，主要从事疫苗研究及生产。

此同菌种培养生长菌液如各型此例不同，免疫力及接种反应就可能不同。

因此选择菌种以及分离卡介菌钝菌种简题对提高卡介苗工作质量有重要关系。

对于冻干菌苗，不少报告认为与丹麦液体菌苗接种后月至年完全相同，报告淋巴拮抗发症也基本相同，口服效果也好。

捷克自年使用鼠型菌苗菌苗，在布拉格有，多人分别接种了鼠型菌苗及卡介苗，砚察期简征明免疫效果完全相同。

卡介苗经过半个多世纪实践证明是种安全疫苗，而具有持久免疫效果。

疫苗诱导免疫反应可长达年，因而卡介苗成了表达外源基因理想载体，并以此来构建可预防其他传染病重组活载体疫苗。

许多病毒细菌和寄生虫抗原已经成功地在卡介苗中获得了表达，并作为疫苗在动物试验中显示了有效免疫保护效果。

但是用卡介苗作为载体表达外源基因疫苗在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中初步结果不十分理想，主要原因是因为卡介苗本身会在接种疫苗者体内刺激产生很强针对分枝杆菌免疫反应，而针对外源性基化。

每周称体重次。

周时解剖只，满个月将另只豚鼠解剂，检查各脏器应无肉眼可见结核病变。

若有可疑病灶时，应作涂片和组织切片检查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理盐水混匀，皮下注射只豚鼠。

若证明系结核病变，该菌种即应废弃。

试验经过详细记录备查。

若未满个月试验豚鼠因其他病患死亡应解剖检查，依上法处理。

若死亡只以上应重试。

免疫力试验用原代种子批以人份剂量免疫豚鼠，以强毒人型结核分枝杆菌感染，免疫组与对照组动物病变指数及脾脏毒菌分离数对数值