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丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定-中医学毕业论文 丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定-中医学毕业论文

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《丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定-中医学毕业论文》修改意见稿

1、“.....因此其可能的杂质主要有两个来源,是作为磺化原料的参酮中没有纯化干净的其他丹参酮类化合物,是磺化过程中丹参酮其他残留丹参酮磺化产物及其副产物,基于此方面的考虑,本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮磺酸钠的微量杂质的分离及结构鉴定。采用硅胶大孔树脂等柱层析方法对丹参酮磺酸钠的微量杂质进行制备分离,运用等波谱技术鉴定化合物的结构。我们准备在这方面进行初步的研究。进步制备大量高纯度样品作为杂质含量测定和结构鉴别及质量控制的方法,并比较了不同条件下的分离效果,建立了个简单的含量测定方法可以用来作为原料药的和注射剂的质量控制。黑龙江中医药大学成人本科毕业论文第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定实验方法实验仪器系列高效液相色谱仪色谱柱型紫外检测器色谱工作站美国惠普公司柱温箱天津金洲科学仪器有限公司旋蒸蒸发仪实验试剂甲醇色谱纯,江苏汉邦科技有限公司乙酸分析纯,南京化学试剂有限公司氯仿分析纯,上海凌峰化学试剂有限公司丙酮分析纯......”

2、“.....置于圆底烧瓶中加水约,超声使其充分溶解。然后置于回流装置上温度回流四个小时,将样品转移到楔形瓶内置旋蒸仪上蒸干,样品用乙醇溶解,抽滤。冷却后上样。原料药高效液相色谱见图,黑龙江中医药大学成人本科毕业论文图原料药粗品高效液相色谱图原料药上大孔树脂吸附两个小时后用乙醇洗脱。用试管接馏分,流速不能过快。大孔树脂收集所得馏分反相板检识展开剂甲。综合以上数据确定目标化合物为羟基丹参酮磺酸钠。其结构如图图羟基丹参酮磺酸钠结构黑龙江中医药大学成人本科毕业论文参考文献张均田丹参现代研究概况与进展续医药导报杜冠华,张均田丹参现代研究概况与进展医药导报梁勇,羊裔明,袁淑兰丹参酮药理作用及临床应用研究进展中草药吴杲,何招兵,吴汉斌。丹参酮的药理作用研究进展。现代中西医结合杂志,钱名堃,杨保津,顾文华,等丹参有效成分的研究Ⅰ丹参酮Ⅱ磺酸钠和次甲丹参醌的化学结构化学学报,中国植物志,......”

3、“.....袁汇宁,钱晓园,刘小玲丹参酮的主要药理作用及临床应用研究现状杭州师范学院学报医学版,张骅张民徐鹏苏仁意丹参酮磺酸钠临床应用进展临床肺科杂志年月张玉方,赵春景丹参酮及其钠盐的药理研究进展药学专论,丁小军丹参酮磺酸钠对照品的制备和有关物质研究黑龙江中医药大学成人本科毕业论文致谢短短的三个月实习生活即将结束,实习工作的完成离不开实验室老师和同学的悉心指导真诚帮助。首先感谢汪豪副教授提供了优良的实习环境,教授的治学严谨博学以及认真工作的精神让我感动。衷心感谢戴晓庆师姐三个月实习生活给予的悉心指导与帮助,感谢师兄杨文志高飞鹏卢长伟师姐曲伟欣宁丽娟他们严谨的钻研精神积极的工作态度平易近人的工作作风使我受益匪浅。感谢同学李晓阳杨济昆曹守敬等帮助我完成论文,感谢实习生王伊凡郭雨珊王丹在平时学习生活中的帮助。最后感谢所有帮助过我的人帮助我顺利完成大学四年的学习。,对照品用乙醇溶解。点板后合并相同馏分......”

4、“.....然后用乙醇少量溶解,旋蒸蒸干如果残留物成大片状且色泽不均匀可用乙醇再次溶解,然后蒸干。取出残留物转入试剂瓶内,得粗品待上硅胶柱。取粗品。取硅胶,硅胶柱采用湿法装柱,干法上样。以氯仿丙酮洗脱,气泵加压。用试管收集馏分,检识展开剂为氯仿甲醇。合并馏分后,高效液相检测,流动相甲醇醋酸水柱温流速检测波长检测含量达到以上见图,。图粗品高效液相色谱图图粗品高效液相色谱图,,黑龙江中医药大学成人本科毕业论文目标化合物的结构鉴定及结果讨论羟基丹参酮磺酸钠的结构鉴定对粗品上硅胶柱分离得到的样品,进行氢谱共振检测,测定结果见图。图样品氢谱扫描图黑龙江中医药大学成人本科毕业论文图样品氢谱扫描图丹参酮磺酸钠的结构鉴定数据,,说明为芳环上的氢,,为甲基峰,且与双键相连,,为两个甲基峰,,,为三个,结构片断与丹参酮骨架结构相似,与文献报道的丹参酮磺酸钠数据相比,化学位移向低场移动,且峰的裂分要清晰与丹参酮相比,峰消失,且,没有被裂分,但其他的峰位与裂分基本相似,说明的母核结构为丹参酮......”

5、“.....见表羟基丹参酮磺酸钠的结构鉴定数据为两相互偶合的芳环氢,,为甲基,与双键相连,,为甲基,,为甲基,,为两黑龙江中医药大学成人本科毕业论文个次甲基上的氢,,为次甲基上的两个氢,和化合物丹参酮磺酸钠相比,少了个次甲基,但多出两个相互偶合,化学位移在,,,的氢,考虑到二者的化学位移,以及偶极溶剂与羟基形成氢键,可以初步推断其可能为羟基与叔甲基相连的结构片断。再加上在,,可知这两个氢是谐偶,由此可知,该羟基应该连在位由于丹参的上述各种疗效均与丹参酮直接相关,且丹参酮标准品较易得到,其色谱行为与其它成分差距较大,以及丹参酮具有广泛药理作用,因此作为脂溶性成分的代表,并被中华人民共和国药典用作为丹参药材的质量控制指标。丹参广泛用于治疗心血管疾病的中药复中,以丹参为主要的中药制剂开黑龙江中医药大学成人本科毕业论文发也相当活跃丹参酮具有多种生物活性,如抗肿瘤抗血栓形成和抗炎等,常在中医中被用来治疗炎性疾病。丹参酮在丹参中含量最多,丹参酮磺酸钠,是丹参酮的衍生物......”

6、“.....易溶于乙醇丙酮乙醚等有机溶剂,微溶于水,分子式为,分子量,室温下外观性状为红褐色粉末或红色结晶。丹参酮几乎不溶于水,口服吸收差,生物利用度低,般应通过注射给药。在空气中丹参酮Ⅱ迅速降解,而和复方成分则对该成分降解影响不大。丹参有效成分可分为脂溶性的丹参酮类主要成分为及水溶性的丹参酸类包括丹参素原儿茶醛等。有效成分具有抗心肌缺血抗菌抗雄性激素作用,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠状动脉血流量等生物活性。故中国药典年版中将丹参的提取工艺定为醇提和水提结合的工艺路线。不少生产厂家虽按药典工艺生产,但产品检测结果往往仍不合格。为此,本文从原料提取工艺以等方面对丹参酮磺酸钠质量问题进行研究。上世纪年代确定了丹参酮的结构式随后,等人合成了丹参酮。由于丹参酮肠道吸收差,临床起效慢,故植物化学家钱明坤等人半合成了丹参酮磺酸钠,并由上海制药厂中药三厂等制备成注射液制剂,用于心脑血管疾病的治疗和预防......”

7、“.....丹参酮磺酸钠,是从丹参中分离出二萜醌类化合物丹参酮后经磺化得到的水溶性物质。化学成份主要有隐丹参酮,丹参酮Ⅱ,羟基丹参酮,丹参酮甲脂,异隐丹参酮以及丹参新酮等。适用于冠心病脑中风等心脑血管疾病。,丹参酮磺酸钠药理作用的研究现状丹参酮磺酸钠对心血管系统的影响对心肌的影响药理实验表明,对麻醉狗次静脉推注后,血压升高,心输出量和左心室做功量稍有增加,心率和外周血管阻力的变化不显著。王志敏等进步报道增黑龙江中医药大学成人本科毕业论文加在位大鼠心脏的收缩幅度与上面的结果致,并对对心肌和溶血的作用进行了观察,发现离体豚鼠心脏灌流中,灌流,随浓度而加重抑制心脏收缩幅度。麻醉大白鼠静脉注射能轻度增加在位心脏收缩幅度,对离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下,电刺激收缩幅度下降半所需要的时间延长。或使兔红细胞活性变化,曾林等探讨高甲状腺激素水平作用下对大鼠心肌微粒体活性的保护作用及机制。实验证实不干扰甲状腺粉诱脉流量,供给了心肌充足的氧,保护活性......”

8、“.....减少细胞内超载,对心肌起到保护作用。应用膜片钳技术,研究对猪冠脉平滑肌和的作用,从分子水平阐明其扩冠机制。实验结果表明,在内面向外式膜片方式下,的可明显激活,表现为通道开放概率膜片通道开放数目增加,而且也可明显增加通道开放概率,表现出明显激活作用,因此,对原代培养猪冠脉平滑肌上和均有直接激活作用,对这两种通道是否有间接作用尚需进步证实。实验结果进步从分子水平证实对原代培养猪冠脉平滑肌上和均有直接激活作用,这可能也是它们舒张冠脉的重要机制之,而且由此可推测,通过对的钾通道开放和钙通道阻滞的协同或联合作用,可明显减少血管平滑肌上的自发电活动,引起血管舒张,在心血管疾病的治疗中具有重要的应用价值。利用在体家兔缺血预适应,模型,随机将家兔只分为心肌缺血组缺血预适应组和联合缺血预适应组,应用心外膜单相动作电位探针记录技术检测缺血再灌注过程中心肌复极时及心律失常发生率和持续时间染色测定梗死面积染色病理组织学观察......”

9、“.....结果表明,与组相比,组缺血时的迅速缩短,缺血时的缩短明显减小,复灌后的过度延长程度明显减小。同时,缺血再灌注中室性心律失常发生率明显降低。在组,缺血时未见迅速缩短,缺血及复灌后及缺血再灌注中室性心律失常发生率与组无差异。病理学检测显示,组心肌梗死面积及组织损伤程度均明显小于组,。组心肌梗死面积及组织损伤程度均小于组。实验结果显示,联合取消了缺血早期显著缩短的效应。但对抗缺血再灌注心律失常作用无显著影响能增强缩小心肌梗死面积和减轻组织损伤的作用。其机制可能是能抑制心肌细胞线粒体酶,减少的水解,有效保存心肌细胞的能量储备。能降低后线粒体脂质过氧化物的含量,改善线粒体膜的流动性。用培养的新生大鼠心肌细胞对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达的影响,发现能显著降低血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞蛋白含量蛋白合成速率的增加,对表达具有剂量依赖性的抑制作用同时上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达。据此推测......”

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