1、“.....用已有的缺失突变株感染已有的基因表达载体转染，确定病毒基因抗原在基因甲基化乙酰化中的作用进步证实细胞对基因表达的调控作用，得到获选系列含野生型和突变性细胞基因的的载体进步筛选获得细胞上的受体找到介导进入细胞的配体鉴定和的靶基因。研究内容预期目标第四年通过等技术手段，比较裂解复制潜伏感染激活三种情况下病毒在细胞感染模型中转录本及蛋白表达谱的差异，研究病毒在潜伏感染及激活条件下基因的级联表达途径，通过酵母单杂家或双杂交筛选免疫共沉淀和蛋白质质谱分析与病毒基因产物相互作用的宿主蛋白对不同病毒潜伏感染所引发的细胞周期停滞的分子机理进行比较研究，研究可能的控制靶点开展通过蛋白组学寻找病毒潜伏感染的主要病毒蛋白宿主细胞因子的研究......”。

2、“.....导入相应的的抑制剂，考察相关基因表达情况和其存在状态免疫组化检测和靶基因在鼻咽癌中的表达验证筛选的受体在感染细胞的作用，并确定游离感染细胞的分子机制研究在介导携带的细胞通过紧密接触反式感染鼻咽上皮细胞的作用。阐明病毒在潜伏感染及激活条件下基因的级联表达途径对不同病毒潜伏感染所引发的细胞周期停滞的分子机理进行比较研究，确定可能的控制靶点。完成通过蛋白组学寻找病毒潜伏感染的主要病毒蛋白宿主细胞因子的研究。完成鉴定导致基因甲基化乙酰化改变的关键的基因抗原完成代表性的病毒宿主细胞因子在潜伏中的作用的研究进步阐明对宿主细胞基因表达的调控及其的分子机制进步阐明宿主对基因表达的调控作用及其机制阐明游离感染细胞细胞......”。

3、“.....阐明这些基因产物在维持潜伏感染中的作用。病毒在潜伏感染中的功能研究等潜伏感染时产生的所对应的病毒或细胞靶标，为病毒潜伏感染和感染引起的细胞特殊表型的形成原因提供可能的解释。调控疱疹病毒潜伏激活的分子机制确定和分析介导分子开关自激活的顺式元件，探索自激活现象及其在病毒由潜伏感染到激活过程中的作用。潜伏感染的细胞生物学及免疫学对受感染细胞分化和迁移的调控阐明促进单核细胞跨血管内皮迁移以及向巨噬细胞的分化从而实现其在多器官潜伏感染的机制。弄清编码的病毒基因和或相关细胞因子如何对细胞以及细胞等免疫细胞的功能进行调控，揭示细胞免疫应答和病毒免疫逃逸的分子机制。病毒在潜伏感染期抑制细胞凋亡的关键信号通路对不同病毒在潜伏感染期抑制细胞凋亡的关键信号通路，包括途径或线粒体途径等所引发的细胞周期停滞的机理进行研究......”。

4、“.....深入探究这些病毒在潜伏感染期抑制细胞凋亡的调控机制。病毒潜伏期的病毒宿主蛋白的修饰组学研究采用液相色谱串联质谱数据库检索联用的方法进行磷酸化蛋白质组学分析，建立病毒潜伏感染时期的病毒宿主蛋白质的修饰组学数据库，分析不同种病毒在潜伏感染时期以及同种病毒在不同时期修饰的蛋白质及位点的差异，为阐明病毒潜伏与激活的表观遗传调控机制寻找抗病毒分子靶标提供理论依据。病毒潜伏感染与重要疾病的关系感染致中枢神经发育畸形的机制以允许性感染神经前体干细胞模型为研究对象，从表观遗传学角度基因的甲基化和蛋白质的乙酰化修饰等阐明感染影响的增殖分化，进而影响脑细胞数量和神经细胞分化成熟的机理从病毒学角度鉴定使丧失干细胞特性神经特征的的关键因子。与宿主基因的表达变化在鼻咽癌发生发展过程中的作用及机制围绕潜伏感染膜蛋白和等......”。

5、“.....研究鼻咽癌发生发展过程中上述潜伏感染标记物信号通路基因等分子表达谱变化，探索病毒潜伏感染重要蛋白与肿瘤细胞的增殖凋亡和细胞周期等系统生物学改变的关系。重要抑瘤基因在卡波氏肉瘤中的突变和功能异常的机制阐明在卡波氏肉瘤中，以高表达为特征的潜伏感染与维持细胞恶性生长起关键作用的细胞瘤基因在细胞内累积的关联，揭示病毒潜伏感染导致细胞基因突变和功能异常的机制，为发展以为靶标的新型抗卡波氏肉瘤治疗手段分子机制阐明在介导携带的细胞通过紧密接触反式感染鼻咽上皮细胞中的作用。研究内容预期目标第五年通过病毒基因定点突变嵌合体构建等分子生物学手段和生物芯片等技术，找出病毒与宿主细胞在建立与维持潜伏感染中的关键分子比较不同信号转导途径在疱疹病毒潜伏感染激活中的作用机制......”。

6、“.....分析在潜伏感染免疫逃逸或致癌等过程中发挥的作用统计分析和靶基因与鼻咽癌临床病理及预后的关系敲除和细胞上筛选的的配体，反向验证筛选的配体是正确的数据整理总结特异性细胞对体液和细胞免疫应答的影响。阐明病毒基因对病毒潜伏感染和激活的调控原理验证所获得的与病毒基因产物相互作用的宿主蛋白通过对信号通路中的些关键分子进行干预得以控制病毒潜伏感染的激活完成新的病毒蛋白宿主细胞因子的相互作用的研究研究关键的基因抗原导致基因甲基化乙酰化改变的信号通路，获得初步结果为下步工作做准备。研究潜伏感染的关键因子的信号通路和潜伏感染对细胞行为的影响，获得初步结果，为进步研究潜伏感染的激活机制研究作铺垫......”。

7、“.....用于鼻咽癌早期诊断和预后预测提出游离和携带的细胞分别感染鼻咽上皮细胞的分子模型。研究内容本项目将重点围绕确定病毒潜伏感染相关基因发现潜伏和激活相关细胞因子及表观遗传调控机制阐明病毒潜伏与重要疾病神经发育畸形肿瘤的关系等开展以下研究潜伏感染的病毒学病毒在建立和维持潜伏感染中关键基因的确定在现有的等疱疹病毒持续潜伏感染的细胞模型和感染小鼠的动物模型基础上，建立潜伏感染并能可控激活的单核细胞和造血干细胞的体外模型。在上述模型中，采用本项目组特有的各个基因缺失系列突变株等特色病毒资源，系统测试病毒各基因缺失后对潜伏感染的影响。病毒潜伏感染时的转录本利用上述细胞或动物模型，结合荧光定量等技术，分别在群体细胞和单个细胞激光捕获水平上分析潜伏和激活时等病毒转录本的变性和临床转归恶化等研究方面亦作出重要贡献,，继续深入研究将保证我国在上述领域的领先地位......”。

8、“.....本项目从选题和提出科学问题上保证了创新性，充分利用项目团队现有的工作基础，并发挥集中攻关的优势。立足于我国病毒性传染病的防治，运用多种研究手段从各个层面进行系统性研究是本项目的特色本项目选择等在我国具有极高感染率对我国人民健康具有严重危害的代表性病毒为研究对象，聚焦病毒潜伏感染的分子机制这国际前沿的科学问题，以研究病毒细胞机体各自在潜伏感染中的作用为基础，结合潜伏感染在人类重大疾病小儿神经畸形鼻咽癌卡波氏肉瘤等发生和发展中的作用及机制，揭示以疱疹病毒为代表的病毒潜伏感染和激活的分子规律，为药物和新型疫苗设计提供科学依据。本项目充分利用项目团队已掌握的病毒和临床样本资源，运用病毒学分子生物学免疫学细胞生物学和蛋白质组学等方法，从病毒细胞活体包括临床等多个层面上开展研究。做到课题相互渗透紧密联系，技术相互借鉴和互补。可行性分析本项目的总体方案切实可行......”。

9、“.....人才队伍承担本项目研究的课题负责人和学术骨干是我国病毒学研究领域的优秀中青年科学家有主持负责国家研究项目的丰富经验，多数都是从海外留学归来并已卓有成效地开展工作的研究人员，有丰富的研究成果和研究经验，在病毒学分子生物学免疫学肿瘤医学等领域均做出过重要贡献，以第作者或通讯作者多次在国际权威期刊如等发表过有影响力的论文。科学问题在研究团队已有的工作基础上根据最新研究动态提出了聚焦国际前沿的关键性科学问题，学术思想和技术体系具有先进性和可操作性见创新性。前期基础在系统鉴定病毒的基因及其功能疱疹病毒潜伏感染致畸和致癌机制病毒感染相关的免疫学研究等方面具有优势力量详见七和八。技术平台本项目依托病毒学华南肿瘤学病毒基因工程医药生物技术等个国家重点实验室以及满足病毒研究需要的实验室和实验动物设施，具备完成本项目所必备的实验平台和关键设施设备......”。