（批复）建议兴建亮菌甲素(冻干粉针)生产企业项目可研建议报告（发改委）

国务院令第号，李云龙关于社会主义初级阶段药品监督及其技术监督问题中国药事，李云龙坚持和实践科学监管理念推动药检事业全面协调发展中国药事，王建军李平亮菌制剂研究概况中医药临床杂志吴文辉龙列明亮菌甲素治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症临床分析西部医学沈业寿马金宝亮菌研究现状与展望安徽大学学报自然科学版，王岩香豆素类利胆药物亮菌甲素药代动力学研究吉林大学年周智，赖宁，凌宁，张全海，张大志，任红亮菌甲素治疗黄疸型肝炎例疗效观察重庆医学年白荣德于波涛吴雪钗陆国庆姜云平胡婷婷对亮菌甲素稳定性影响中国医药工业杂志年王岩王中华刘明远亮菌甲素在大鼠体内绝对生物利用度吉林大学学报理学版张恩娟曹健黄林清由齐齐哈尔第二制药亮菌甲素事件引发思考中国药房王锡钦亮菌甲素联合茵栀黄治疗胆汁瘀积型肝炎例中国中西医结合消化杂志王怡党丽娟药品生产企业员工培训相关问题探讨重庆工学院学报社会科学版年期张辛庭刘明言国记石冻干粉针剂产品生产过程中可见异物避免中国药业年期李允营刘玉华药品认证现场检查时应特别关注问题中国药事年期张红梅郑虹英亮菌甲素注射液与硫普罗较好地点。

本项目财务评价分析主要指标均超过行业相同规模企业，项目财务经济效益较好，并具有定抗风险能力。

项目产品成熟性亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合征有效率目前，投入临床使用主要是亮菌甲素氯化钠注射液亮菌甲素作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧张度，调节胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄亦能改善蛋白质代谢，还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用主要适用于急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎对症治疗，并能缓解或消除胆道感染胃炎肠炎引起腹胀腹痛等已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效控制胆道感染，减轻病情危重程度，提高治愈率项目可靠性不良反应尚未见有关严重不良反应报道，如有上腹不适或轻微腹泻，停药后症状可消失。

禁忌对本品过敏者禁用。

注意事项严重胆道梗阻及化脓性胆管炎慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药药物过量老年患内容冻干粉针是药物种制剂形式，是将药用成分原料及辅助成分辅料，用溶媒例如水溶解后，配制成定浓度溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度方法使制品中溶媒例如水升华，留下固体形态疏松块状或粉末状药物而成制剂。

在使用时，需要加入溶媒如水，将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。

冻干粉针同冻干粉针剂。

描述项目技术或工艺路线产品结构等项目技术原水处理纯化水制备原水处理方法有离子交换法，电渗析法及反渗透法。

离子交换法制得去离子可能存在热原，乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

注射用水制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得水，又称重蒸馏水。

其质量要求见中国药典，除氯化物硫酸盐钙盐硝酸盐亚硝酸盐二氧化碳易氧化物不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定应为，氨含量不超过，热原检查应符合规定，应于制备后内使用。

人员，操作人员应身体健康，每年体检次，并建立健康档案操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。

不得将头发胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物手表，操作前后接触污物后均应洗手并且消毒。

工作服应定期清洗，更换。

领料，按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号规格数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

配料，领取原料核对品名批号数量合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下工序。

称量时需由第二人复核。

安瓿清洗，将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水纯化水注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

配液，按生产工艺进行配液过滤，将配置完成药液过滤，除去其中所含杂质。

灌封，滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

灭菌，除采用无菌操作生产注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品无菌。

灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物降解，以免影响药效。

检漏，灭菌后安瓿立即进行漏气检查。

若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。

灯检，安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。

印字包装，在安瓿瓶上印刷药品名规格批号或粘贴标签，内容及格式需符合号令及相规定要求。

按批包装指令领取包装材料。

标签纸盒纸箱按批包装指令打印产品批号生产日期有效期至箱号。

说明书及印有批号标签纸盒纸箱应计数发放。

破损说明书及印有批号标签纸盒纸箱由专人收回并销毁。

在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。

喷印是否清晰正确，不合格应剔除。

项目工艺路线亮菌甲素，学名假密环菌甲素，是种新香豆类化合物，系从亮菌中提取有效成分之，亦可人工合成黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解亮菌甲素分子式为，化学名为乙酰基羟甲基羟基香豆素，结构式见右图分子量为，熔点亮菌甲素结构式是饮用水反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水过滤粗洗安瓿理瓶精选干燥灭菌冷却原料配置精滤灌装封口灭菌检漏灯检过滤印字包装入库纸箱纸盒分子式化学名乙酰基羟甲基羟基香豆素说明项目技术来源合作单位情况说明项目知识产权归属情况申请号申请日名称提高亮菌甲素水溶性组方及其制剂公开公告号公开公告日主分类号分案原申请号分类号颁证日优先权申请专利权人沈阳药科大学地址辽宁省沈阳市沈河区文化路号药大科研处发明设计人邓意辉国际申请国际公布进入国家日期专利代理机构沈阳杰克专利事务所代理人李宇彤简述本项目国内外发展现状存在主要问题及近期发展趋势亮菌甲素生物学功能亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合症有效率目前，投入临床使用主要是亮菌甲素氯化钠注射液亮茵甲素作用机理亮菌甲素作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧张度，调节胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄亦能改善蛋白质代谢，还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用主要适用于急慢性胆囊炎发作急慢性肝炎对症治疗，并能缓解或消除胆道感染胃炎肠炎引起腹胀腹痛香豆素类利胆药物亮菌甲素药代动力学研究吉林大学年周智，赖宁，凌宁，张全海，张大志，任红亮菌甲素治疗黄疸型肝炎例疗效观察重庆医学年白荣德于波涛吴雪钗陆国庆姜云平胡婷婷对亮菌甲素稳定性影响中国医药工业杂志年王岩王中华刘明远亮菌甲素在大鼠体内绝对生物利用度吉林大学学报理学版张恩娟曹健黄林清由齐齐哈尔第二制药亮菌甲素事件引发思考中国药房王锡钦亮菌甲素联合茵栀黄治疗胆汁瘀积型肝炎例中国中西医结合消化杂志王怡党丽娟药品生产企业员工培训相关问题探讨重庆工学院学报社会科学版年期张辛庭刘明言国记石冻干粉针剂产品生产过程中可见异物避免中国药业年期李允营刘玉华药品认证现场检查时应特别关注问题中国药事年期张红梅郑虹英亮菌甲素注射液与硫普罗宁及生物制品有配伍禁忌护理与康复吴文辉龙列明亮菌甲素治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症临床分析西部医学王萍叶峰刘昳亮菌甲素治疗黄疸型肝炎临床观察现代医药卫生亮菌甲素注射号药大科研处发明设计人邓意辉国际申请国际公布进入国家日期专利代理机构沈阳杰克专利事务所代理人李宇彤简述本项目国内外发展现状存在主要问题及近期发展趋势亮菌甲素生物学功能亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而前景领域研究最佳有效活性部位，分析其组成及成分，并进步对聚分子进行结构修饰，以提高其药理学作用构效关系研究将引起重视以上问题解决将会使亮菌甲素活性成分更加明确，更有利于亮菌甲素临床应用和深入开发亮菌甲素开发和应用前景将是十分美好相信在不久将来，随着对亮菌甲素研究不断深入，将会有更多更好亮菌产品面世，亮菌将进步造福于人类项目技术成熟性符合国家节能政策本项目产品符合国家节能政策工艺技术国内领先项目采用国内先进生产技术，采用节能设备，污染少，能耗低，而且产品质量达到国内先进水平，可以满足下游市场对产品质量要求。

产品市场空间广阔，产业发展前景良好，企业具有很大发展空间。

本项目所在地拥有丰富资源稳定电力资源和劳动力资源，项目所在地环境保护较好，是建设项目较好地点。

本项目财务评价分析主要指标均超过行业相同规模企业，项目财务经济效益较好，并具有定抗风险能力。

项目产品成熟性亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎肠炎胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎丙肝戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂主要用于急慢性胆囊炎急性发作慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病治疗另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互