开发区中药现代化研发检测中心技术改造项目投资立项报告可研报告

除此之外，中心正在进行无害化提取黄姜皂素新技术的研究工作，主要研究两项技术难点攻关，是运用生物技术将黄姜皂苷转化成黄姜皂素，替化传统的水解工艺，减少了水解废液对水体的污染，二是寻找新的分离技术替代溶剂汽油在生产过程中的应用，解决生产过程中的安全隐患。

年年初，中心又与公司合作，研究种高活性葡聚糖酶及其应用技术，以种新的菌种诱导技术，提高葡聚糖酶活性能力和专属性采用封端技术对葡聚糖酶提供亲水保护层，使其可以在较高的乙醇残留条件中仍能达到较高的酶活能力。

第三章市场需求分析和改造的必要性市场需求分析中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目，中国已向美国进行了首次的复方中药注册申请，并实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。

中药研究开发是国际热门课题国际市场每年药用植物及制品包括保健品等的交易额超过亿美元。

我国的中药新药研究开发已走上科学化规范化标准化和法制化的轨道。

至今已有种中药新药通过注册，其中类新药占，二类占，三四类各占，五类占。

反映新药研制水平的二类新药的数量明显偏少对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新基础研究及科研水平的提高研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。

尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额以上，利润大约在以上，年年销售额超过亿元的中药新药个品种以上。

近年来，中药生产共性关键技术研究，引入了超临界多功能强制循环罐组式连续逆循环大孔吸附树脂膜分离提取分离技术沸腾造粒中药脂质体质制剂泡沫剂滴丸剂等制剂技术开始用于生产标准指纹图谱技术已广泛应用于质量控制中药生产过程中的计算机在线控制技术开始应用。

在中药产业发展创新建设中，国家已经建立了个中药安全性评价中心个重要规范临床试验中心，启动了个国家中药药理规范实验室个国家中药工程技术中心的建设，国家中医药管理局在各地引导建立了个中药示范三级实验室。

现在以知识经济为特征的信息时代正在到来，科技知识和科技工具在中药现代化进程中的重要性日益凸显。

计算机数学模型和专家系统或先进知识相结合的人工智能技术，是中药现代化的重要工具。

中药现代化事关中医药的生存和发展，与中药走向世界密切相关。

要尽快提高中药的科技含量，使之成为有国际竞争力的产品，新技术的应用则是中药现代化国际化的必由之路。

为改变中药制剂研究存在的薄弱环节运用现代科学技术，使中药与现代医学及国际接轨，完成中药现代化的使命，是世纪中药研究与开发的必然选择。

近年来由于在中药标准指纹图谱建立有效成分分析以及中药控缓释给药等技术进行研究，对中药制造及成分控制都起到积极作用，为重要的发展提供了有力手段，超音速气流超细粉碎分级系统超临界萃取等技术为改善中药制剂的均匀性分散性和吸收性，提高生物利用度和疗效改进中药制剂质量都做出了贡献。

利用发酵技术生产药用活性成分，还可以使药品生产规范化，药源质量稳定，有利于药物的产品进入国际市场。

中药产品种类繁多，药材使用量巨大，品种复杂，利用分子技术对药材进行鉴定，可以建立药材质量的评判依据，从而促进中药现代化。

本项目的建设，将不断加强和完善适应国际生物医药高科技发展趋势，与国际新药研发规范接轨，初步构建具有新的机制与内在活力的企业创新药物研究与开发体系，提高了企业创新药物研究的整体水平和综合实力。

项目将建立临床前筛选药效药代毒理及临床试验等新药开发各环节的平台技术，为我国医药产业的持续高速增长提供了丰富的创新药物品种和创新药物剂型，显著提高企业医药产业的国际竞争能力，降低用药成本，保障人民身体健康，提高生活质量，产生巨大的社会效益。

改造的必要性。

随着经济发展社会进步和生活水平的不断提高，人类疾病谱的改变和老龄化社会的到来，病毒肿瘤免疫内分泌老年精神等慢性难治性疾病现代文明病的大量出现及保健康复服务需求的快速增加，以及化学药的不良反应，长期服用后的抗药性等原因，使得现有治疗药物远不能适应日益增长的社会需求。

中药具有易于普及和适应预防治疗康复保健体化的医疗模式，可为民众提供率低毒害仍是其它方法不能比拟。

超高压提取技术超高压提取技术，是近年来开始探索的高压浸取技术。

高压浸取是将预处理过的原料臵于高压容器中进行高压处理，使原料中的功效成分溶解到溶剂中。

在受到超高压作用时，中草药的功效成分会从生物细胞中释放出来。

具有提取率高，提取时间短的特点，是值得关注的新技术。

逆流连续萃取法是种连续的两相溶剂萃取法。

其装臵可具有根数根或更多的萃取管。

管内用小瓷圈或小的不锈钢丝圈填充，以增加两相溶剂萃取时的接触面。

例如用氯仿从川楝树皮的水浸液中萃取川楝素。

将氯仿盛于萃取管内，而比重小于氯仿的水提取浓缩液贮于高位容器内，开启活塞，则水浸液在高位压力下流入萃取管，遇瓷圈撞击而分散成细粒，使与氯仿接触面增大，萃取就比较完全。

如果种中草药的水浸液需要用比水轻的苯乙酸乙酯等进行萃取，则需将水提浓缩液装在萃取管内，而苯乙酸乙酯贮于高位容器内。

萃取是否完全，可取样品用薄层层析纸层析及显色反应或沉淀反应进行检查。

超微粉碎制剂技术超微粉碎是近年迅速发展起来的项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用。

中药经超微粉碎后，其粒度更加细微均匀，药物能较好地分散溶解在胃液中，更易被胃肠道吸收，从而大大提高生物利用度。

对于矿物类药材，相当部分水不溶物，经超微处理后，由于粒度大大减小，可加快在体内的溶解吸收速度，提高其吸收量。

此外，中材经超微粉碎后，释出的有效成份种类也比普通粉剂多，因而，药物起效时间显著缩短，对机体或病原微生物的作用更全面，作用强度更大。

方面，细胞破壁，细胞内有效成份溶出阻力减小，溶出速度因而加快另方面，微细化的物料具有很强的表面吸附力亲和力分散性和溶解性，从而提高有效成份的溶出速度及溶出率。

实践证明，细胞级破壁超微粉碎技术，可显著提高有效成份的提取率。

超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和营养成分，因此，能适用于含芳香性挥发性成分药材此外，超微粉碎还可视不同药材的特性和制剂需要，采用中低温或超低温粉碎，既可干法粉碎，又可湿法粉碎，因此，应用范围广。

中药经超微处理后，可用较小的剂量获得原处方疗效。

般药物，经超微粉碎后可不再经过浸提煎煮等处理，简化了提取过程，缩短了提取时间，减少了有效成分的损失，最大限度地利用了原材料，并因细度的增加，口感改善，便于服用。

膜分离法技术膜分离法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质，达到分离的方法。

例如分离和纯化皂苷蛋白质多肽多糖等物质时，可用透析法以除去无机盐单糖双糖等杂质。

反之也可将大分子的杂质留在半透膜内，而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中，而加以分离精制透析是否成功与透析膜的规格关系极大。

透析膜的膜孔有大有小，要根据欲分离成分的具体情况而选择。

透析膜有动物性膜火棉胶膜羊皮纸膜硫酸纸膜蛋白质胶膜玻璃纸膜等。

大孔树脂吸附法大孔吸附树脂是类不带离子交换基团的大孔结构的高分子吸附剂，属多孔性交联聚合物。

主要是以苯乙烯二乙烯苯为原料，在的明胶水混悬液中，加入定比例的致孔剂聚合而成。

它具有良好的网状结构和很高的比表面积，通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物质，从而达到分离提纯的目的。

它是继离子交换树脂之后发展起来的类新型的分离介质。

可以分为非极性中等极性与极性吸附树脂三类。

大孔吸附树脂由于其骨架材料的不同而有非极性与极性之分，其孔径可在制备时根据需要加以控制。

大孔吸附树脂能够吸附液体里的物质吸附剂，其原理为任何固体内部的分子，在其周围受到的作用力是相等的，而固体表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到与其电荷相反的物质，即发生吸附作用。

而大孔吸附树脂的吸附作用主要是通过表面吸附表面电性或形成氢键等来实现的。

制剂技术平台建设包括软膏剂乳膏剂溶液剂外用丸剂凝胶剂等以及口服缓控释颗粒微粒，靶向给药等先进制剂技术在内的小试中试制剂技术平台。

制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程。

般应根据物料特性，通过试验选用先进的成型工艺路线。

处理好与制剂处方设计间的关系，筛选各工序合理的物料加工方法与方式，应用相应的先进成型设备，选用适宜的成品内包装材料。

提供详细的成型工艺流程，各工序技术条件试验依据等资料中试规模应为制剂处方量的倍以上。

中试过程中应考察工艺设备及其性能的适应性，加强制备工艺关键技术参数考核，修订完善适合生产的制备工艺。

应提供至少三批中试生产数据，包括投料量半成品量质量指标辅料用量成品量及成品率等。

提供制剂通则要求的般质量检查微生物限度检查和含量测定结果。

分析检测平台为保证中药产品的安全性有效性和稳定均性，当前急需发展先进的中药质量分析检测技术，完善中药材提取物中成药质量标准，建立符合中医药特点的现代质量控制体系，攻克中药质量分析与评价难题。

本项目拟建设包括常规分析以及红外分析紫外分析高效液相色谱气相色谱等现代成分检测技术在内的分析检测平台。

信息平台及局域网管理系统学术研讨培训中心建立健全计算机网络系统，并建立医药科技信息系统和知识产权管理分析系统，完全实现信息化管理。

搭建技术中心局域网，在技术中心内设的机房，技术中心每间办公室都有两个以上的信息接入点。

在软件系统方面，建立全市医药科技信息系统，包括科技信息查询系统录入系统新药研发项目管理系统临床统计分析系统，并引进专利管理分析系统等。

主要设备选型设备选择原则本项目设备，以建设技术先进节能高效为目标，设备选型应统筹兼顾以下原则生产上适用所选购的设备应与本企业开发新产品中试需求相适应技术上先进在满足研发需要的前提下，要求其性能指标保持先进水平经济上合理即要求设备价格合理，在使用过程中能耗维护费用低，并且回收期较短考虑设备的可靠性和维修性设备的安全性和操作性，选用运行效益高，节约能源，环保无污染的设备。

主要设备配臵中药分离纯化技术平台主要设备制剂技术平台主要设备序号设备名称数量单位超临界萃取机组套超声波提取机组套微波提取机组套膜分离机组套萃取机组套树脂柱台层析柱台色谱分离柱台中压制备色谱系统套高速离心机台冷冻离心机台旋转