第四章 药物的杂质检查-精品PPT课件

二杂质的来源与种类例阿司匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全水杨酸杂质质按来源分为般杂质指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。

如氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐酸碱水分易炭化物炽灼残渣等。

般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。

特殊杂质指特定药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸异烟肼中的游离肼甾体激素中的其他甾体。

特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。

按照来源的不同还可以将杂质分为工艺杂质包括合成中未反应完全的反应物及试剂中间体副产物等降解产物从反应物及试剂中混入的杂质等杂质按结构分为无机杂质氯化物，硫酸盐，硫化物，重金属有机杂质有机药物中引入的原料，中间体，副产物，分解产物，异构体，残留溶剂。

杂质按其性质分为信号杂质本身般无害，但其含量多少可以反映出药物的纯度水平。

氯化物，硫酸盐有害杂质对人体有毒害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药的安全有效。

重金属，砷盐，氰化物具有立体异构体的药物，其生物活性有很大差异如肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的倍异构体中，其顺式体与反式体的生物活性也不相同如以全反式的生物活性为最高无效或低效杂质药物的晶型不同其理化常数溶解性稳定性体内的吸收和疗效也有差异如驱虫药甲苯咪唑，有三种晶型其中晶型的驱虫率，晶型的驱虫率，晶型的驱虫率小于必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响控制药物中低效无效以及具有毒性的异构体和多晶型三杂质的限量检查杂质限量对于药物中的杂质，在不影响疗效不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有定量的杂质。

药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质的限量。

杂质量杂质限量杂质量药品合格药品不合格通常用百分之几或百万分之几来表示第四章药物的杂质检查第节概述第二节般杂质的检查方法第三节特殊杂质的检查方法指药物纯净的程度是反映药品质量的项重要指标评价综合考虑药物的外观性状理化常数杂质检查和含量测定综合评定药物的纯度杂质检查是药物纯度评价的项重要内容药物的纯度第节概述杂质是指任何影响药品纯度的物质。

有毒副作用的物质如砷盐和重金属本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质如水分青霉素钾盐本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常指示性杂质信号杂质如药物纯度的认识防病治病的实践分析检测技术的提高新的杂质加强对药品生产工艺过程控制不断提高药品的纯度要求例如阿片年盐酸罂粟碱年发现合成年目视比色法检查吗啡进步研究合成的盐酸罂粟碱新的未知杂质有关物质生产原料的改变生产工艺的改进生产方法的改进限量要求杂质检查的项目改变或提高药物纯度与试剂纯度共同点均规定所含杂质的种类和限量。

不同点药物纯度主要从用药安全有效和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品化学试剂的纯度是只考虑杂质可能引起的化学变化对使用目的的影响，而未考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用例如硫酸钡试剂规格对可溶性钡盐不做检查检查氯化物铁灼烧失重等药用规格如存在可溶性钡盐则导致医疗事故检查酸溶性钡盐重金属砷盐等化学试剂不能代替药品使用杂质的来源生产过程中引入原料反应中间体及副产物药物在制成制剂的过程中也能产生新的杂质试剂溶剂催化剂类生产中所用金属器皿装臵以及其他不耐酸碱的金属工具所带来的杂质生物活性与有效成分有很大差异的无效，低效异构体或晶型。

二杂质的来源与种类例阿司匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化