部位相似,都在鳞状上皮和柱状上皮交界处分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有的基因片断并有特异性存在。致病性与免疫性病毒的分离与鉴定微生物学检查分离较易成功。采取水疱液唾液角膜试子或刮取物阴道棉拭子等接种于兔肾人胚肾等易感细胞进行培养。般即出现,特点是细胞肿胀变圆相互融合等,据此可初步判定。再用试验单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及酶切分析等方法进行鉴定或分析。微生物学检查快速诊断用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒用免疫荧光技术免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原。在标本接种细胞后,在出现细胞病变之前,做免疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断用核酸杂交或方法检测标本中病毒核酸进行诊断。血清学诊断可用于血清学诊断的试验有试验试验及等。抗体在体内持续时间长,不宜作为临床诊断,而主要用于血清流行病学调查,以了解在人群中的感染率。的优点在于可测出或型抗体。测抗体敏感性可达。微生物学检查预防尚无特殊方法。因与癌症的发生可能有关,故般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒的疫苗。用制备亚单位疫苗正在研究中。如孕妇围产期产道有感染,可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。防治原则治疗用碘脱氧尿嘧啶核苷疱疹净阿糖胞苷等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。此外,近年发现无环鸟苷,及其衍生物脱氧鸟苷可选择地抑制的复制,能缩短病程减轻病状,且毒性较低,临床已用于治疗口唇疱疹疱疹性脑炎生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。单独使用对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果,如与上述药物合用则效果更为显著。防治原则第二节病毒病毒是年和最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细胞系中,用电镜发现的种新的疱疹病毒,并命名为病毒,。是传染性单核细胞增多症的病原体,又因与淋巴瘤鼻咽癌的发病有关,故受到重视。形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似,但抗原性不同,尚不能用常规方法培养。般用人脐血淋巴细胞或用含基因组的类淋巴母细胞培养。基因组可产生多种抗原。其中病毒潜伏感染时表达核抗原和潜伏感染膜蛋白。病毒增殖时表达早期抗原衣壳抗原和膜抗原。生物学性状是种嗜细胞的人疱疹病毒。过去认为只有细胞表面有受体。但最近发现在腮腺管咽部以及宫颈外的些上皮细胞亦有受体。因此,也可感染上皮细胞。在细胞中少数引起显性感染,多数引起潜伏感染,极个别受感染的细胞可发生恶性转化。生物学性状传染源抗体阳性而仍排毒的健康人隐性感染者和病人。传播途径主要通过唾液感染例如接吻等。输血也偶可传播,但未发现有垂直感染。在人群中广泛存在,抗体的阳性率达以上。病毒原发感染后感染者血清中出现抗体,能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的。病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数淋巴细胞中。当机体免疫功能低下时,潜伏在体内的活化,形成再发。致病性与免疫性致病性与免疫性传染性单核细胞增多症种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的者可发病。典型的临床表现为发热咽炎颈淋巴腺炎脾肿大肝功能紊乱和以异形产道感染或出生后数周由母体的病毒尿或乳汁中的病毒或护理人员排出的病毒所引起的感染。多数临床症状轻微或无临床症状,无神经损伤。免疫功能低下病人的感染器官移植白血病淋巴瘤等病人,由于机体免疫功能低下,或长期的免疫抑制治疗,致使体内潜伏的被激活,易发生肺炎视网膜炎食管炎结肠炎和脑膜脑炎。输血感染输入大量含有的新鲜血液,可发生输血后的单核细胞增多症肝炎等病症。血清中无异嗜性抗体及的抗体。细胞转化与致癌潜能的片段在体外可以转化地鼠胚及人胚成纤维细胞。用其接种裸鼠可形成肿瘤。在些癌组织中也检出了的序列,提示具有致癌潜能。病毒的分离与鉴定将患者尿唾液阴道分泌物肝活检组织白细胞等标本按常规处理后接种于人胚成纤维细胞,培养。出现典型时,用姬姆萨染色镜检观察巨大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞,结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测的早期抗原,可于培养后第天得到阳性结果。二血清学诊断应用检测的抗体,可帮助诊断的近期感染。由于不能从母体经胎盘传给胎儿,若从新生儿血清中检测出的抗体,表示胎儿在子宫内即有感染。三检测病毒用标记的探针做核酸杂交法,以及用特异的寡核苷酸引物做检测的,有快速敏感准确的特点。微生物学检查法婴儿室发现感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触感染者。目前已有减毒活疫苗疫苗问世,该疫苗能使机体产生体液和细胞免疫应答,与自然感染相似,但不引起全身症状。但因活疫苗有潜伏再活化的特点及疑有致癌隐患,在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗。最近应用丙氧鸟苷治疗周边性视网膜炎,可防止感染向视网膜中心扩展。丙氧鸟苷并用高滴度的抗免疫球蛋白,治疗骨髓移植引起的肺炎有效。防治原则第四节水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒,在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内,少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹,故称为水痘带状疱疹病毒。的基本生物学性状与相似,只有个血清型。实验动物及鸡胚对本病毒均不敏感,只在人或猴成纤维细胞中增殖,缓慢地引起局灶性。受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞。生物学性状人是的唯自然宿主,皮肤是的主要靶细胞。传染源主要是患者,水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。入侵病毒先在局部淋巴结增殖后,进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖,病毒再次入血形成第次病毒血症,随血流散布到全身。致病性与免疫性小儿患水痘好发年龄为岁,多在冬春季流行。约经两周潜伏期全身皮肤出现丘疹水疱,并可发展为疱疹。皮疹分布呈向心性,躯干比面部和四肢多。水痘般病情较轻。但在细胞免疫缺陷白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症,甚至危及生命。患水痘并发肺炎。般病情重,病死率亦高。孕妇患水痘表现亦较严重,并可引起胎儿畸形流产或死产。致病性与免疫性水痘带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人,儿童期患水痘康复后,体内存在的病毒不能全部被清除,少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降时,在冷热药物等因素刺激下,潜伏的病毒被激活,病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖,发生疱疹,排列呈带状,故称带状疱疹。带状疱疹常发生于身体的侧,以躯干中线为界,好发部位为胸腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝,可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明。偶尔也有发生脑炎者。在肿瘤晚期或免疫抑制病人,有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激,发病内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人,特别是岁以上的成年人。年四季皆可发生,散发,不引起流行。致病性与免疫性带状疱疹儿童患水痘后,机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫,极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体,不能有效地清除神经节中的病毒,故不能阻止带状疱疹的发生。致病性与免疫性水痘和带状疱疹的临床表现都较典型,般不依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色,检查核内嗜酸性包涵体,亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查抗原,有助于快速诊断。微生物学检查法目前研究对免疫低下儿童接种的减毒活疫苗,认为有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫球蛋白可用于预防高危病人水痘的感染。于接触内注射可降低水痘的显性感染率及并发症发生率,减轻感染的严重性无前驱症状发热低疱疹少。临床试用无环鸟苷阿糖腺苷及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状。防治原则第五节新发现的人类疱疹病毒人疱疹病毒型在人群中的感染十分普遍。血清流行病学研究表明在的儿童及血清中查到抗体。健康带毒者是主要的传染源,可能的传播途径有子宫内感染母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染,出生后的唾液飞沫传播。原发感染多见于个月至岁的婴幼儿,感染后大多无临床症状,少数可引起幼儿急疹。幼儿急疹是幼儿常见的热性发疹性疾病,临床表现为患儿突然发热,体温最高达,可持续,退热后于颈部及躯干出现淡红色斑丘疹。感染也可引起幼儿急性发热而无皮疹的疾病,偶而亦引起脑炎重症肝炎惊厥等合并症。在免疫功能低下的病人,体内潜伏感染的常可被激活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺炎。感染还可能与慢性疲劳综合征传染性单核细胞增多症急性淋巴性白血病及中枢神经系统感染有关。此外,在组织培养中与共同感染,可以加速表达和细胞死亡。但与在人体内共同感染能否加剧疾病的发展尚待进步研究证实。二人类疱疹病毒型人疱疹病毒型是由等于年从健康外周血中的经促有丝分裂剂活化的细胞分离到的种新型疱疹病毒。有学者认为,是幼儿急疹的又病原体。但从发病年龄看,感染发生晚于感染。在美国主要感染岁少儿,发疹稀薄,或只发热或类似感冒而不发疹。目前,感染与疾病的关系尚不清楚。三人类疱疹病毒型人类疱疹病毒型是种新型疱疹病毒,于年由等首先报告。目前尚未分离鉴定出该病毒,也无形态学证据。因从以上的肉瘤,患者的多种体腔淋巴瘤组织中检出,故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒具有淋巴细胞亲嗜性。可能经性传播。参与些肿瘤和增生性疾病的致病过程,与肉瘤的发生血管淋巴母细胞增生性疾病及些增生性皮肤疾病的发病有关。目的要求了解常见致人类感染的疱疹病毒种类及所致疾病熟悉疱疹病毒的共同特点掌握单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒的潜伏感染特性巨细胞病毒与先天性感染病毒与鼻咽癌的关系二教学内容教学大纲人类疱疹病毒疱疹病毒是类中等大小结构相似有包膜的病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒,。根据其生物学特性分为疱疹病毒宿主范围广,复制周期短,引起细胞病变迅速,可在感觉神经节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒水痘带状疱疹病毒疱疹病毒宿主范围较窄,增殖周期较长,引起感染细胞形成巨细胞,可在淋巴网状内皮细胞分泌腺细胞肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。如巨细胞病毒人疱疹病毒型人疱疹病毒型疱疹病毒病毒宿主范围最窄,感染的靶细胞主要是细胞,病毒可在细胞内长期潜伏。如病毒人疱疹病毒型。共同特性病毒颗粒呈球形,核心为双股线形组成,蛋白衣壳为面体立体对称,由个壳粒组成。核心与衣壳构成核衣壳。核衣壳外有层脂蛋白膜。有包膜病毒体直径为,无包膜核衣壳直径约为。除及和型外,均能在人倍体细胞内复制,产生明显的,并有核内嗜酸包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散,导致病变的发展。感染细胞与邻近未感染的细胞融合,形成多核巨细胞。病毒感染宿主细胞后,可引起多种感染类型显性感染病毒大量增殖,并使细胞破坏,出现临床症状潜伏感染病毒不增殖,也不破坏细胞,病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态,病毒基因组的表达受到抑制。旦病毒被激活,可转为显性感染整合感染病毒基因组的部分可整合于宿主细胞的中,导致细胞转化。这种作用与些疱疹病毒的致癌机理有密切关系先天性感染病毒经胎盘感染胎儿,可引起先天畸形。疱疹病毒的重要特性病毒体球形,直径为二十面体对称基因组,线性有重复序列蛋白超过种包膜含有,受体复制核内从核膜出芽释放突出特点引起潜伏感染在感染宿主内病毒持续存在在免疫抑制的宿主体内可频繁被激活些有致癌性,些
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