肿瘤免疫及其免疫检测瑞金医院检验科顾志冬

糖类抗原正常人血清中的临界值为的半衰期仅天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌宫颈癌等肿瘤状态时升高。

在子宫内膜异位症的健康妇女的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。

的临床应用卵巢癌的辅助诊断观察病情及预测预后血清升高或降低倍的患者中大于的病例为病情进展或消退的病人中有在第二次手术时仍有肿瘤存在早期复发的监测的患者在肿瘤复发前年左右时间的水平就已升高的临床应用升高的卵巢癌Ⅲ和Ⅳ期的Ⅰ期和的Ⅱ期升高水平与肿瘤大小和分期有关可以区别可触及的良性或恶性实体瘤的临床应用卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断连续测定联合检测可提高准确性，敏感性可从提高到卵巢上皮性癌患者明显高于对照组，敏感性可达到的良性患者大于，而恶性患者占的临床意义术后的升高是癌肿复发的重要标志，当大于时则不需作第二次手术探查的临床应用子宫肌瘤慢性输卵管炎急性输卵管炎非卵巢疾病所有良性卵巢纤维瘤畸胎瘤卵巢疾病患者数比例良性疾病糖类抗原是胰腺胃和肠癌的标记物。

正常人群血清阳性的临界值为癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。

伴有黄疸的良性疾病患者也可出现升高，但般不，经临床处理后可恢复到正常值范围。

的临床应用诊断可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床，胰腺癌的阳性率可达，胆管癌为对胃癌肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达，疗效监测治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确复发跟踪升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较反应参数敏感性特异性神经原特异性烯醇化酶同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中正常人血清值为小细胞肺癌神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现血清水平升高的临床意义在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，可作为小细胞肺癌的高特异高灵敏的肿瘤标志物跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断肺癌高于预示肺癌患者生存期较短化疗小时后下降是治疗效果良好的标志其他癌症癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔肝骨骼脑脊髓转移升高的癌症患者年存活率仅为的临床应用特异性敏感性鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌反应参数肿瘤标志物对分型的比较鳞癌腺癌小细胞癌阳性率人绒毛膜促性腺激素的临床意义在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，可作为小细胞肺癌的高特异高灵敏的肿瘤标志物跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断肺癌高于预示肺癌患者生存期较短化疗小时后下降是治疗效果良好的标志其他癌症癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔肝骨骼脑脊髓转移升高的癌症患者年存活率仅为的临床应用特异性敏感性鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌反应参数肿瘤标志物对分型的比较鳞癌腺癌小细胞癌阳性率人绒毛膜促性腺激素糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成两个亚基组成与，和相同与有交叉由合胞体滋养层细胞产生被证实是种原始物质可作为种有用的肿瘤标志物临床应用上升几乎所有绒毛膜上皮细胞癌的非精原细胞性睾丸癌，胃肠道肺乳腺肿瘤时亦可见水平与肿瘤大小疾病预后有关脑脊液中上升提示肿瘤有脑转移可用于监测治疗第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则二常见肿瘤标志物检测的免疫方法标记免疫方法标记名称缩写仪器放射免疫计数器放射性核素免疫放射度量分析计数器免疫发色免疫荧光酶免疫发光荧光偏振免疫荧光时间分辨荧光发光免疫发光电化学发光免疫，待测物质浓度与检测手段临床化学分析免疫分析第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则三肿瘤标志物的应用价值肿瘤标志物的应用价值普查定位辅助诊断分期疗效监测预后预测普查般不适宜对无症状人群进行普查查结肠癌普查在消化病房使用发病率万万灵敏度特异性真阳性数假阴性数真阴性数假阳性数阳性预示值阴性预示值肿瘤标志物普查五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度特异性和重复性良好普查所需费用能被接受定位肿瘤标志物基本上不能对肿瘤定位。

极少数肿瘤标志物如甲状腺球蛋白具器官特异性，但不具肿瘤特异性。

确诊通常不能进行确诊。

因为肿瘤标志物无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。

本周蛋白多发性骨髓瘤肝癌绒毛膜癌和降钙素甲状腺细胞癌等有助确诊。

分期大多数肿瘤标志物与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联。

但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以肿瘤标志物浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠。

肿瘤标志物评价治疗有效性方案，无效浓度与治疗前相比下降有效浓度与治疗前相比下降预后术前浓度增高，术后降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤有预后价值。

在病程监测过程中，肿瘤标志物的浓度增高或降低与疾病的预后密切相关。

术后肿瘤标志物水平的变化术后时间月患者患者患者患者正常水平手术化疗肿瘤标志物水平跟踪复发年总生存期无症状期肿瘤标志物治疗复发肿瘤病理组织学确诊手术复发出现临床症状预测自检间隔期预测利用曲线进行阳性时患肿瘤的可能性阴性时不患肿瘤的可能性和与灵敏度特异性和患病率有关肿瘤标志物的灵敏度特异性不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。

肿瘤标志物的临床应用预后病员分群非保护人群保护人群预后好坏疗效观察外科手术切除残留姑息保守药效放疗效果随访术后周三年五年七年良恶鉴别辅助指标标志物三月次半年次年次肿瘤标志物的应用原则有关标志物联合检测提高灵敏度阳性标志物动态观察提高准确性不应以单项单次检测下诊断肿瘤标志物的其它几个问题正常参考范围的界定方法学不同而导致的结果的不统肿瘤标志物的正常参考范围目前通常以正常人群的的可信区间为正常参考范围，对于肿瘤标志物，由于双侧通常是无意义的，因此般取右单侧为正常参考范围。

即有的正常人在检测时其值会超过正常参考范围，引起临床的假阳性结果。

正常参考范围的建立正常人群的平均值肿瘤标志物的正常参考范围研究表明，正常参考范围对于肿瘤标志物来讲是毫无意义的，我们希望通过检测值来了解阳性结果提示该病人罹患肿瘤的概率阴性结果提示该病人不罹患肿瘤的概率最后通过概率的大小来指导临床应该进行的检查和处理措施，因此应用曲线来确定最佳界定值。

临界值的确定根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。

用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。

绘制曲线，最接近左上角的点即为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。

曲线良好的肿瘤标志物特异性应为，并以此值来考虑灵敏度。

如果几种标志物对肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择特异性最高的标志物。

如果考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性保持不变，应将临界值略为提高，即设置边界区，如肿瘤标志物在边界区内，应进步明确诊断。

临界值应根据需要确定选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。

将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。

将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。

体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽量多地检出确诊时应选择较高的特异性，去除假阳性结果。

第四节常见肿瘤的免疫诊断及应用原则四肿瘤标志物的联合检测肺癌乳腺癌肝癌同工酶胰腺癌卵巢癌联合应用可大大提高检出的灵敏度第五节肿瘤的免疫治疗年，美国国立卫生研究院正式把肿瘤生物治疗和外科手术放射疗法和化学疗法起作为治疗肿瘤主要疗法之。

肿瘤免疫治疗的目的是通过增加肿瘤细胞的免疫原性或激发调动宿主的免疫系统抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。

临床上先用常规疗法清除大部分肿瘤细胞，再使用生物学治疗方式清除杀伤少量的残留或扩散的肿瘤细胞，以提高巩固肿瘤治疗的效果，减少肿瘤的复发。

第五节肿瘤的免疫治疗主动免疫疗法肿瘤疫苗肿瘤细胞疫苗肿瘤抗原疫苗病毒疫苗疫苗抗原递呈细胞疫苗第五节肿瘤的免疫治疗二免疫导向疗法三过继免疫疗法四细胞因子疗法五基因疗法总结免疫与肿瘤的关系肿瘤的抗原性免疫学检验免疫功能状态的评估免疫治疗谢谢肿瘤免疫及其免疫检测瑞金医院检验科顾志冬什么是肿瘤为什么会发生肿瘤肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。

按其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。

第节概述实践表明，内在的遗传因素免疫状态和外部的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。

其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。

肿瘤发病率和死亡率每年肿瘤死亡人数为万，至年，全世界肿瘤患者将达万。

我国恶性肿瘤死亡率为万，占死亡人数，居死亡原因第二位。

肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生存率。

最普遍的恶性肿瘤死亡原因临床病史体症物理检查光磁共振超红外核医学术前穿刺刮片拉网术后组织切片免疫肿瘤抗原和代谢物测定分子生物肿瘤相关基因分析肿瘤诊断辅助病理正常间变恶性可见前期不可见前期物质分析影像诊断肿瘤的发展及诊断期肿瘤的免疫逃避机制肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。

肿瘤细胞的分子表达发生改变，异常表达的分子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈作用。

不能正常表达等活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分子。

患者血清中存在着封闭因子。

肿瘤细胞产生的些细胞因子对细胞的产生有抑制作用。

肿瘤细胞表达，和活化的结合，介导凋亡。

第节概述体液免疫效应激活补体的溶细胞作用介导杀伤细胞的细胞毒作用调理吞噬作用干扰肿瘤细胞的生物学行为其他作用第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应细胞生物学效应包括细胞的直接杀伤和对免疫系统其它成分的活化。

阳性的辅助细胞阳性的细胞毒细胞第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制阳性的辅助细胞在胸腺中分为和，其中和肿瘤免疫关系密切的是细胞。

激活肿瘤细胞抗原抗原递呈细胞树突状细胞类分子形成复合物，被阳性的细胞的识别并使自身活化。

效应通过释放细胞因子，发挥抗肿瘤作用。

表面的分子和表面的分子结合，释放。

促进分化和增殖。

和释放共刺激信号分子，协助的分化和增殖。

可增强细胞活化引起的抗体应答及阳性的细胞毒其亚群可分泌因子促进体液免疫应答。

第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制阳性的细胞毒细胞是肿瘤免疫的主要途径。

通过释放毒性物质或促发靶细胞上的死亡受体，而直接溶解靶细胞，或通过分泌间接杀伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视的作用。

第二节机体的抗肿瘤免疫效应机制细胞免疫效应细胞细胞是宿主固有免疫或线防御机制的部分，非限制性，她们不需要对宿主或其免疫功能进行调整适应。

对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多数正常细胞更具有毒性作用。