毕业论文_阿托伐他汀钙有关物质方法学验证

如下表所示项目杂质杂质杂质杂质浓度积，配制份最低定量限浓度的杂质对照品混合溶液，各进样录色谱图。

如表所表示面积质杂质杂质杂质保留时间质杂质杂质杂质杂质可接受标准所测份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于峰面积的相对标准差应不大于结论符合规定。

图谱见图至图。

性关系研究溶剂乙腈四氢呋喃水取溶剂，进样录色谱图。

分离度溶液含杂质对照品阿托伐他汀钙对照品液。

取分离度溶液进样录色谱图。

样品名称保留时间分离度半峰宽结论杂质合规定主成分密称取阿托伐他汀钙质对照品量，用溶剂溶解并稀释浓度分别为量瓶中，精密量取液置量瓶中，加溶剂稀释至刻度。

分别进样上述溶液各录色谱图以取样量为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归分析。

可接受的标准为回归线的相关系数不得小于轴截距应在响应值的以内，响应因子的相对标准差应不大于。

杂质浓度面积杂质浓度面积质浓度面积杂质浓度面积液放置稳定性试验样品溶液配制称取本品密称定，置量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，即得样品溶液。

于放置第小时后测定峰面积，考察溶液的稳定性。

面积质杂质杂质杂质未知最大单杂结论溶液稳定性差，需临时现配样品溶液。

收率对照混样溶配制精密称取杂质杂质杂质杂质量瓶中，加溶剂溶解稀释至刻度。

精密称取阿托伐他汀钙量瓶中，加适量溶剂定容至刻度，精密量取量瓶中共份，每三份分别加照品混样溶液。

用溶剂稀释至刻度，精密吸取每份溶液，注入液相色谱仪，记录峰面积。

杂质加入对照品混样体积测得面积测得浓度论浓度收率平均回收率质加入对照品混样体积测得面积测得浓度论浓度收率平均回收率质加入对照品混样体积测得面积测得浓度论浓度收率平均回收率质加入对照品混样体积测得面积测得浓度论浓度收率平均回收率项目的可接受的标准为各浓度下的平均回收率均应在间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至相对标准差应不大于。

结论符合规定复性溶剂乙腈四氢呋喃水取溶剂，进样录色谱图。

分离度溶液含杂质对照品阿托伐他汀钙对照品液。

取分离度溶液进样录色谱图。

见分离度样品名称保留时间分离度半峰宽结论杂质合规定主成分照品溶液精密称取阿托伐他汀钙照品照品，用溶剂溶解并稀释至含液，摇匀。

样品溶液配制称取本品密称定，置量瓶中，加解并稀释至刻度平行配制六份供试品溶液，测定各杂质含量。

对照品名称杂质杂质杂质杂质浓度积品浓度杂质面积杂质含量质面积杂质含量质面积杂质含量质面积杂质含量面积百分率未知杂质知杂质接受标准所得份供试液各杂质含量的相对标准差应不大于间精密度溶剂乙腈四氢呋喃水取溶剂，进样录色谱图。

分离度溶液含杂质对照品阿托伐他汀钙对照品液。

取分离度溶液进样录色谱图。

样品名称保留时间分离度半峰宽结论杂质合规定主成分照品溶液精密称取阿托伐他汀钙照品照品，用溶剂溶解并稀释至含液，摇匀。

样品溶液配制称取本品密称定，置量瓶中，加解并稀释至刻度平行配制六份供试品溶液，测定各杂质含量。

对照品名称杂质杂质杂质杂质浓度积样品浓度杂质面积杂质含量质面积杂质含量质面积杂质含量质面积杂质含量面积百分率未知杂质知杂质质含量杂质含量杂质含量杂质含量未知杂质未知杂质接受标准各杂质所得个含量数据的相对标准差应不大于。

结论回收数据符合要求从方法的系统适用性试验专属性精密度线性准确度等各方面与可接收标准相比较，说明阿托伐他汀钙准条件能满足本公司阿托伐他汀钙成品未知杂质的质量控制，注意点是有关物质溶液稳定性不好，样品需要临时现配样品溶液。

附录备图片及照片说明高效液相色谱色谱仪梅特勒计梅特勒图空白溶剂图空白溶剂图有关物质与阿托伐他汀钙混合溶液图有关物质与阿托伐他汀钙混合溶液图有关物质检测限图有关物质定量限图有关物质检测限图有关物质定量限图有关物质检测限图有关物质定量限图有关物质检测限图有关物质定量限图有关物质未知杂质检测限参考文献冠心病的研究现状与对策陈灏珠第二军医大学学报年月第卷第期高血脂症的防治任静当代医学年月第卷第期测定阿托伐他汀钙胶囊的含量及有关物质李文莉，钟庆元，文庆药物分析杂质，阿托伐他汀钙治疗高血脂症疗效观察胡波临床合理用药年月第卷第期阿托伐他汀钙治疗高血脂症临床观察姜应标，曾富荣，徐国华，危尚当代医学年月第卷第期有关物质分析方法验证的可接收标准黄晓龙中国药典版附录高效液相色谱法阿托伐他汀钙准致谢本篇实习报告是在谢建武老师和校外指导老师及领导的亲切关怀和悉心指导下完成的。

尽管我不敢说我有多大的成就，但就我在实习期间学到的东西足够我在接下为究是人类基因组计划走向应用的重要步骤。

这主要是因为提供个强有力的工具，用于高危群体的发现疾病相关基因的鉴定药物的设计和测试以及生物学的基础研究等。

基因组中分布相当广泛，近来的研究表明在人类基因组中每碱基对就出现次。

大量存在的点，使人们有机会发现与各种疾病，包括肿瘤相关的基因组突变从实验操作来看，通过现疾病相关基因突变要比通过家系来得容易有些不直接导致疾病基因的表达，北京电子科技职业学院生物工程学院毕业论文但由于它与些疾病基因相邻，而成为重要的标记。

基础研究中也发挥了巨大的作用，近年来对染色体分析，使得在人类进化人类种群的演化和迁徙领域取得了系列重要成果。

单核苷酸多态性，主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的列多态性。

它是人类可遗传的变异中最常见的种。

占所有已知多态性的以上。

人类基因组中广泛存在，平均每个碱基对中就有个，估计其总数可达万个甚至更多。

表现的多态性只涉及到单个碱基的变异，这种变异可由单个碱基的转换或颠换所引起，也可由碱基的插入或缺失所致。

但通常所说的不包括后两种情况。

理论上讲，可能是二等位多态性，也可能是个或个等位多态性，但实际上，后两者非常少见，几乎可以忽略。

因此，通常所说的是二等位多态性的。

这种变异可能是转换，在其互补链上则为，也可能是颠换，。

转换的发生率总是明显高于其它几种变异，具有转换型变异的占，其它几种变异的发生几率相似。

的研究也证明了这点。

转换的几率之所以高，可能是因为核苷酸上的胞嘧啶残基是人类基因组中最易发生突变的位点，其中大多数是甲基化的，可自发地脱去氨基而形成胸腺嘧啶。

在基因组，任何碱基均有可能发生变异，因此有可能在基因序列内，也有可能在基因以外的非编码序列上。

总的来说，位于编码区内的较少，因为在外显子内，其变异率仅及周围序列的。

但它在遗传性疾病研究中却具有重要意义，因此研究更受关注。

从对生物的遗传性状的影响上来看，可分为种种是同义致的编码序列的改变并不影响其所翻译的蛋白质的氨基酸序列，突变碱基与未突变碱基的含义相同另种是非同义碱基序列的改变可使以其为蓝本翻译的蛋白质序列北京电子科技职业学院生物工程学院毕业论文发生改变，从而影响了蛋白质的功能。

这种改变常是导致生物性状改变的直接原因。

约有半为非同义先形成的人群中常有更高的频率，后形成的占的比率较低。

各地各民族人群中特定非定都存在，其所占比率也不尽相同，但大约有应是共通的。

身的特性决定了它更适合于对复杂性状与疾病的遗传解剖以及基于群体的基因识别等方面的研究量多，分布广泛。

据估计，人类基因组中每个核苷酸就有个类亿碱基中共有万以上的布于整个人类基因组中，根据基因中的位置，可分为基因编码区因周边及基因间三类。

择点检测的原因于快速规模化筛查。

位基因频率的容易估计。

易于基因分型。

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突变部位配对的碱基与正常配对的碱基不相同，根据引物在延伸反应中结合的不同碱基的不同质量在质谱仪上显示不同峰而检测点主要检测方法针法针对染色体上的不同点分别设计物和针，进行实时荧光增。

该技术由美国应用生物公司发，是基于荧光标记单碱基延伸原理的分型技术，也称小测序，主要针对中等通量的型项目。

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，片和司的样都是低通量的型技术。

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封膜离心继续程序加入京电子科技职业学院生物工程学院毕业论文环状探针酶切及第次序运行至第二个剩余分钟时暂停，不取出样品，加入封膜，继续程序。

程序运行至时暂停，不取出样品，加入膜，继续程序。

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