［定稿］制药机械设施与设备管理全册教案

特殊药品进入生产区后仍应专门控制。

进入洁净室区的空气是否按规定净化。

规范附录明确的四个洁净度级别级万级万级万级。

规范明确规定了药品生产中主要工序的净化级别，企业必须遵守。

企业应在厂房竣工后取得省级药检部门的净化检测报告。

需要注意的净化级别深部组织创伤外用药品及粘膜用药含滴眼剂的暴露工序附录非无菌药品明确规定其净化级别为万级。

表皮外用药品暴露工序附录非无菌药品明确规定其净化级别为万级。

创可贴等不属于深部组织创伤外用药品，按表皮外用药的净化级别进行控制是妥当的。

原料药净化级别的问题原料药分为无菌原料药和非无菌原料药无菌原料药指国标规定有无菌检测项目的用于粉针剂。

万级精制百级分装含内包材的暴露工序非无菌原料药的精制分装在万级。

注意小容量注射剂原料的取样称量都是在万级进行。

洁净室区的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。

空气净化系统是否按规定清洁维修保养并作记录。

用于直接入药的净药材和干膏的配料粉碎混合过筛等厂房门窗是否能密闭，有良好的通风除尘设施。

按洁净区管理，人流物流分开，排风要有防尘设施。

容器具的清洗存放应按洁净区管理。

这条款包括中药提取的收膏工序。

直接入药的药粉灭菌后的出口应在洁净区内。

洁净室区与非洁净室区之间是否设置缓冲设施，洁净室区人流物流走向是否合理。

对于物料由洁净区到非洁净区，如果为自动传输设备，可以不设缓冲设施万级和万级，但须采取有效措施保护洁净区。

生产青霉素类等高致敏性药品是否使用的厂房与设施的厂房是指的用于生产的房屋，其实质就是的建筑物。

口服青霉素类同样适用本条款。

头孢类性激素类避孕药激素类抗肿瘤素类化学药品的生产条件的问题头孢类性激素类避孕药强调的是生产区域和空调的严格分开。

激素类抗肿瘤类药品强调是有有效的防护措施和防止交差污染的必要验证。

关于相对负压检查条款条均规定有相对负压的控制，这对于防止污染和保护环境都是必要的。

必须得到有效的相对负压控制。

前四条都是带星的，做不到相对负压，应整改。

关于压差正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。

无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。

洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。

洁净区的压差不是越大越好。

非无菌药品产尘大的洁净室区经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风产尘量大的操作室是否保持相对负压。

主要检查是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。

前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。

后者是为防止对空气净化系统的污染。

是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。

是否保持相对负压。

应有压差指示装置生产内酰胺结构类药品与其它类药品生产区域是否严格分开，使用专用设备和的空气净化系统。

严格分开是指有效隔断的的生产区域。

人物流应严格分开。

应处理好不同楼层的物料传递。

生产激素类抗肿瘤类化学药品是否与其它药品使用同设备和空气净化系统，不可避免时，是否采用有效的防护措施和必要的验证。

强调的是避免使用同设备和空气净化系统。

这是企业应当做到，检查员必须详查。

没有绝对禁止不含性激素，但规定了严格的限制条件。

特别是对空气系统设备清洗的验证是检查的重点。

使用同设备和空气净化系统的，应从严掌握，要详细检查其防护措施是否有效可靠稳定。

有任何隐患都不应予以通过，要严格认真检查验证数据的真实性与完整性。

企业不能提供验证的完整原始数据的，也不应通过认证。

注意配料容器及清洗工具应专用洁净服的清洗应严格分开。

仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。

仓储区的温度湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监测。

取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。

条款中是没有的，但在审核时按条款判定。

主要检查清洁和干燥情况照明和通风设施。

温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。

重点在需阴凉储存的物料含原辅料中药材包材成品温湿度控制记录。

取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。

取样的条件应与生产的洁净级别致。

特别提请注意，储存温度是保证药品符合质量要求的个重要因素。

如果企业认为药品标准确定的药品储存温度不符合药品的实际，企业应申报修改标准，批准后按新标准执行。

在此之前，还必须按原批准的储存要求条件做。

物料的留样储存条件必须与标准规定的相致。

洁净室区内的称量室或备料室空气洁净度等级是否与生产要求致，是否有捕吸尘设施，有防止交叉污染的措施。

洁净室称量区域或备料区域是造成污染或交叉污染的危险区域，该区域的洁净度等级必须得到有效保证，必须要有捕吸尘设施和防止污染措施。

该区域对操作人员也应有必要的防护措施，避免药物对人体的伤害。

对有特殊要求的仪器仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电震动潮湿或其它外界因素影响的设施。

部分企业车间使用的千分之或万分之天平没有防震设施。

厂房设施验证洁净厂房确认总图布置原则布置实例洁净厂房与工艺平单应成为文件的部份要建立规定校验记录挡案。

从设备的制造厂获得全部必须的文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料，这就包括安装图，维修和操作手册，备件表等等。

并为恰当保养设备培训维修人员。

水处理系统验证的基本程序预验证水处理系统设备的操作确认新水处理系统准备运行和每个部份已恰当地完成操作确认，方案规定的计划有明确的范围和每个单位的责任是活动的关键。

系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换。

水泵检验，确认制造和运行符合规格说明书。

热交换器和蒸馏水器在最大负荷和最小负荷范围内的关键操作参数的测试。

验证阀门和控制器的操作适应性。

贮水罐和系统配管部件灭菌。

离子交换树脂再生。

检验超过设计规定的流速。

书写运行关闭和灭菌过程的标准操作程序。

在方案中要描述试验过程和可接受的标准，为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复几次。

水处理系统验证的基本程序水系统工艺验证试验的第阶段在试验的第阶段每个主要系统组件将被验证，这个验证将通过个月或更长的时间内，对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。

要对这些样品进行化学分析和微生物评价。

使用点取样，试样的实际数量纯水应该不少于个，注射用水不少于个美国标准。

考虑到将来可能遇到的操作情况，水处理系统必须对满负荷运行状态进行验证。

在强调的试验条件下收集化学和微生物数据验证运行程序中水处理装置后部的管线。

水处理系统验证的基本程序水系统工艺验证试验的第二阶段第二阶段是第阶段的继续，但是取样频率减少。

第二阶段仅仅在第阶段验证计划规定的要求已得到满足后开始，个典型的第二阶段取样表应包括评价进入水处理贮罐和环形配水管上的各个用水点。

每天从系统中取水样，并对其化学和微生物进行全面分析。

在整个验证过程中，与关键操作参数有关内容，或观察中数据出现不良趋势时，要增加取样位置数量和取样量，帮助分析人员确定其趋势。

当参加水系统验证的责任人员对数据感到满意和对系统的可靠性有信心时，即使第二阶段试验没有完成，也可将系统移交生产。

无论如何，只要系统的测试性能令验证计划小组的全体人员满意，可以考虑系统投入生产使用。

但不管系统什么时候投入生产使用，必须确定水质报警界限和控制标准。

全部必要的标准操作程序应该是书面的，并且所有的操作和维修人员必须经过培训。

设备的安装和操作确认报告和系统的验证报告也必须是书面的经过评价的和通过你的公司批准。

在报告被批准以前，验证计划不能认为已完成。

水处理系统验证的基本程序验证报告验证报告是设备安装结束运行确认和工艺验证完成后的书面报告。

验证报告应该是包含全部相关信息的文件，报告是今后的上级药政管理部门或检查的依据，和以后系统改造计划的参考文件。

开始部份报告开始部份是个简单摘要介绍主要内容。

全部方案中出现的偏差由个偏差及其影响的简单理由解释。

讨论内容其次是讨论内容在验证报告中应含有验证过程中的全部发现结论和建议的详尽说明。

在方案中出现的主题应予介绍，方案中的偏差要充分说明证明其合法性，并由个有能力的人来裁决偏差对验证计划的影响。

必要时有参考用的数据表格及附件。

水处理系统验证的基本程序验证报告结论和注意事项第三是结论和注意事项。

在这里，制作个关于水处理系统的状态的验证陈述和些方面的注意事项，或系统的个组成可能必须的附加的验证计划。

报告的最后部份是个附表。

因为报告是水处理系统验证的完整的文件，必须包含所有公式图纸手册表格仪器的校验报告书和全部方案附件的副本。

报告应有参加水处理系统验证的每个单位的代表的签名和日期。

水处理系统验证的基本程序建议系统的设计标准要超过你提出的水质规格要求。

使设计的系统能处理远低于你的城市供水公司或水井的最低质量的给水，水处理系统有个长的平均寿命，而且水质规格预期能够变得严格可靠。

当决定你的承包商时，非常认真地确定具有安装你需要的系统类型的经验的承包商。

访问承包商已经完成的相似的安装工程的地点，并与拥有该系统的工厂的维修管理人员交换对承包商和系统的体验，确定承包商有按你的进度表完成你的工程的必要资源。

水处理系统验证的基本程序建议留心水处理系统中软管仪表热交换器和其它水环形配管附属设备联系较弱处。

如果灭菌和干燥后排水不当，管道有不流动的水的死角，使微生物增加并且污染工艺水。

必要时，为了避免工艺用水在输送过程中污染，在使用前，这些附加件必须处理干净灭菌和恰当地贮存。

应该训练维修和操作人员正确地做他们的工作，并且要有熟练程度的证明。

当允许训练不当的人员操作或从系统中取水时，故障将可能产生使系统不定期关闭的结果，在极端情况下，会造成产品报废。

制药机械设施与设备管理教学目的与要求洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求教学重点中与厂房设施有关的内容教学难点空调净化系统的验证水系统验证概述简介是英文的缩写，中文含义为药品生产质量管理规范。

它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。

包含的主要内容硬件厂房设施设备生产设备检验设备软件管理标准技术标准操作标准记录药品生产过程中非常常见的交叉污染污染混淆人为差错交叉污染是指通过人流工器件传送物料传送空气流动等途径，将不同品种药品的成分互相干扰污染。

污染是因人工器件物料空气等不恰当的流向，使洁净级别低的区的污染物传入洁净级别高的生产区造成污染。